Disautonomía familiar (FD) es una condición genética grave y rara que afecta la supervivencia de células nerviosas específicas, principalmente partes del sistema nervioso autónomo y las neuronas sensoriales. Esto afecta el control del cuerpo de las acciones involuntarias, como respirar, digerir, producir lágrimas, salivar y regular la presión arterial y la temperatura. La sensibilidad reducida al dolor y la temperatura es otro problema importante.
La afección fue descrita por primera vez en 1949 por dos investigadores, Riley y Day, y en ocasiones se denomina síndrome de Riley-Day. La neuropatía sensorial y autonómica hereditaria tipo III (HSAN tipo III) también se refiere al mismo problema médico. La condición ocurre principalmente en personas de ascendencia judía Ashkenazi. En este grupo, afecta a una persona de cada 3.700.
Síntomas
La disautonomía familiar es una enfermedad debilitante que puede causar muchos síntomas diferentes. Estos aparecen temprano en la infancia y pueden manifestarse primero como bajo tono muscular, ausencia de lágrimas y dificultad para mantener la temperatura corporal.
Pueden aparecer síntomas adicionales, como:
- Dificultad para tragar
- Crecimiento deficiente
- Infecciones pulmonares frecuentes
- exceso de saliva
- Episodios de vómitos
- Retrasos en alcanzar hitos físicos
- Enfermedad por reflujo gastroesofágico
- Enuresis
- Ritmos cardíacos anormales
- Ojos secos, que pueden provocar abrasiones en la córnea.
- Otros problemas oculares, como estrabismo
- Disminución de la sensación del gusto
- Problemas respiratorios durante el sueño
- Curvatura anormal de la columna vertebral (escoliosis)
- Equilibrio deficiente y marcha amplia que empeora con el tiempo.
La mala regulación de la presión arterial también es un problema común. Esto podría causar hipotensión ortostática, una disminución de la presión arterial al estar de pie, lo que podría provocar mareos o desmayos. Los aumentos periódicos de la presión arterial también tienden a causar problemas renales a largo plazo.
La insensibilidad al dolor y la temperatura es otro problema. Esto puede contribuir a lesiones, por ejemplo, si una persona afectada no se da cuenta de que retira la mano de un objeto muy caliente.
Muchas personas con DF tienen una inteligencia normal, pero algunas personas tienen problemas de aprendizaje, como problemas de déficit de atención.
Alrededor del 40% de las personas con DF experimentan un empeoramiento periódico de ciertos síntomas, llamados «crisis autonómicas». Durante una de estas crisis, una persona puede experimentar síntomas como sudoración excesiva, manchas rojizas en la piel, cambios rápidos en la presión arterial y la frecuencia cardíaca y episodios de vómitos.
Las personas con DF también tienen una esperanza de vida reducida, en promedio. Algunas personas con la afección mueren por complicaciones de la neumonía. Otros sufren de muerte súbita e inexplicable durante el sueño o de otras complicaciones de la enfermedad.
Causas
Los síntomas de la disautonomía familiar cobran sentido cuando conoces la parte del cuerpo afectada por la enfermedad. La enfermedad parece afectar principalmente a las neuronas.
Las neuronas autónomas del cuerpo parecen particularmente propensas a los problemas. Estas son las neuronas que ayudan a regular el sistema nervioso autónomo. Este sistema ayuda a regular muchas funciones automáticas de su cuerpo, como la respiración, la presión arterial, la sudoración, la salivación, la regulación de la temperatura y la digestión. Es por eso que estas partes del cuerpo parecen particularmente propensas a los problemas.
La enfermedad también afecta a algunas neuronas sensoriales, por lo que se alteran las sensaciones de temperatura y dolor.
Algunos de los otros problemas de FD resultan de complicaciones de estos problemas. Por ejemplo, las personas con DF sufren períodos de presión arterial muy alta. Esto, a su vez, puede dañar los riñones a largo plazo.
Mutación genética
Hay otros problemas médicos que pueden causar problemas con el sistema nervioso autónomo. Pero en la disautonomía familiar, estos problemas son causados por mutaciones en un solo gen. Específicamente, las mutaciones en un gen llamado “ELP1” (también conocido como IKAP) causan la enfermedad.
Este gen produce una proteína cuya función no se comprende por completo. Sin embargo, sí sabemos que parece ser importante en el correcto desarrollo del sistema nervioso.
Cuando una persona tiene una mutación genética en ELP1, el cuerpo no puede producir suficiente proteína funcional donde se necesita. Esto es particularmente cierto para ciertas células del sistema nervioso. Esto es lo que causa los problemas con partes del sistema nervioso que provocan los síntomas.
FD es uno de un grupo de trastornos relacionados, las neuropatías autonómicas y sensoriales hereditarias (HSAN). Todos estos trastornos se heredan genéticamente y todos pueden afectar tanto a las neuronas sensoriales como a las autónomas. Sin embargo, tienen causas genéticas ligeramente diferentes y, por lo tanto, tienen síntomas algo diferentes (aunque superpuestos). Todos los demás trastornos de este grupo, incluida la DF, provocan algunos síntomas sensoriales y autonómicos.
Cómo se hereda la enfermedad
La disautonomía familiar es una condición genética autosómica recesiva. Eso significa que una persona con DF recibió un gen afectado de ambos padres.
Las personas que portan solo una copia del gen (llamados portadores) no tienen ningún síntoma. Si una pareja ha tenido un hijo con DF, existe un 25% de posibilidades de que otro hijo suyo también tenga la enfermedad.
Si sabe que hay FD en su familia, a menudo es útil trabajar con un asesor genético. Para las parejas de ascendencia judía Ashkenazi, el gen que causa la DF a menudo se incluye como parte de un panel de genes que se pueden evaluar antes de la concepción. Las pruebas prenatales y las pruebas genéticas preimplantacionales son posibilidades para las parejas en riesgo de tener un hijo con DF.
Diagnóstico
El proceso de diagnóstico comienza con una historia y un examen médico completo. Los antecedentes familiares también son importantes, aunque un bebé puede ser la primera persona conocida en una familia que tenga la enfermedad. Los médicos tratan de obtener la mayor cantidad de información para evaluar los posibles diagnósticos. Esto puede incluso comenzar en el útero con una precisión superior al 99%. Desde que la detección prenatal del gen de la disautonomía familiar estuvo disponible en 2001, la tasa de bebés que nacen con la enfermedad ha disminuido en los EE. UU.
La FD es una afección rara y existen muchos otros problemas que pueden causar algunos de los síntomas de la FD. Por ejemplo, otros síndromes neurológicos u otras neuropatías hereditarias y sensoriales pueden causar problemas similares. Es importante descartar estas otras causas posibles.
En conjunto, ciertas pistas pueden ayudar a un médico a hacer el diagnóstico correcto. Estos incluyen la presencia de lo siguiente:
- Bajo tono muscular en la infancia
- Reflejos tendinosos profundos ausentes o disminuidos
- Lengua suave y de apariencia pálida.
- Ausencia de lágrimas
- Trasfondo genético judío Ashkenazi
Las pruebas también son una parte importante del proceso de diagnóstico. Inicialmente, se realizará una amplia gama de pruebas a medida que los médicos intentan tener una idea de lo que está sucediendo. Estos pueden incluir pruebas generales, como análisis de sangre y un panel metabólico completo.
Otras pruebas para evaluar el sistema nervioso pueden ser importantes, como pruebas de imágenes cerebrales o electroencefalografía. Las pruebas iniciales pueden variar según cómo aparezcan los primeros síntomas.
Hay un par de pruebas específicas que pueden ayudar a diagnosticar DF si un médico lo sospecha. Uno es la respuesta a una inyección subcutánea de histamina. Las personas con FD muestran una respuesta cutánea muy específica (llamada «falta de destello axónico»).
Otra prueba usa gotas para los ojos del medicamento metacolina (que afecta el sistema nervioso autónomo). La pupila de alguien con DF se reducirá de tamaño dramáticamente después de estas gotas.
Por lo general, se necesitan pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico. Los análisis de sangre se pueden enviar a un laboratorio, que buscará la mutación genética específica que se sabe que causa la DF.
A menudo, es útil trabajar con un médico con experiencia en enfermedades genéticas raras cuando se trata de encontrar el diagnóstico exacto.
Tratamiento
Actualmente no existe un tratamiento aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) que pueda abordar directamente la enfermedad y su progresión. Sin embargo, hay muchas intervenciones que pueden ayudar a abordar los problemas de la enfermedad y ayudar a prevenir complicaciones.
Algunos de estos solo se necesitan temporalmente, como para abordar una crisis de aumento de la presión arterial o una infección de neumonía. Se necesitan otros a más largo plazo. Estos tratamientos se adaptarán específicamente a las necesidades del individuo.
Algunos tratamientos posibles pueden incluir:
- Sonda gastronómica (g-tube) para mantener la nutrición
- Medicamentos para la enfermedad por reflujo gastroesofágico (como omeprazol)
- líquidos intravenosos para crisis de vómitos
- Fisioterapia torácica, para ayudar a prevenir infecciones pulmonares
- Antibióticos para la infección pulmonar.
- Marcapasos para desmayos o hipotensión ortostática
- Medias elásticas y maniobras de piernas para ayudar con la hipotensión ortostática
- Fármacos como el diazepam para tratar episodios hipertensivos y crisis de vómitos
- Fármacos como la midodrina, para tratar la hipotensión ortostática
- Medicamentos como los inhibidores de la ECA, para la enfermedad renal
- Medicamentos como el glicopirrolato, para disminuir la producción de saliva.
- Lágrimas artificiales para protección de la córnea
- Cirugía o dispositivos ortopédicos para la escoliosis
- Presión positiva en las vías respiratorias (CPAP o BiPAP) para los trastornos respiratorios durante el sueño
Tratamientos en desarrollo
Los investigadores están trabajando para encontrar tratamientos que puedan tratar directamente la enfermedad en sí.
Un tratamiento prometedor es un compuesto llamado fosfatidilserina, que está aprobado por la FDA como complemento alimenticio de venta libre. Algunas investigaciones científicas sugieren que este complemento alimenticio puede retrasar el curso de la enfermedad al aumentar los niveles de ELP1. Actualmente, ensayos clínicos del compuesto están en curso que proporcionarán más información sobre su seguridad y eficacia.
Los ensayos clínicos también están en curso para otro tratamiento potencial llamado “kinetina.”Potencialmente, también puede aumentar los niveles de funcionamiento de ELP1.
Con suerte, la aprobación de uno o más de estos tratamientos en investigación por parte de la FDA mejorará la vida de las personas con DF. Queda por ver si estos tratamientos podrían ayudar a retrasar o revertir el proceso de la enfermedad. También se están desarrollando otros tratamientos potenciales.
Exploración de ensayos clínicos
Hable con su proveedor de atención médica si le interesa obtener más información sobre los ensayos clínicos para la DF. También puede consultar el Base de datos de ensayos clínicos de EE. UU.. Hay riesgos y beneficios potenciales con cualquier ensayo clínico, pero nunca está de más aprender más sobre si podría ser una opción en su situación.
Supervisión
El control regular también es una parte importante del manejo de la enfermedad. Esto es importante porque ciertos síntomas de la enfermedad pueden empeorar con el tiempo.
- Por ejemplo, las personas con DF pueden necesitar recibir:
- Evaluaciones periódicas para enfermedades respiratorias crónicas.
- Control regular de la presión arterial y problemas cardiovasculares.
- Exámenes regulares de la vista
- Detección de trastornos respiratorios durante el sueño
- Exámenes regulares de la columna
Albardilla
Ciertas situaciones pueden empeorar temporalmente ciertos síntomas de DF. Cuando sea posible, estas situaciones deben evitarse en personas con la afección. Estos pueden incluir:
- Estar afuera en un clima cálido y húmedo
- Tener la vejiga demasiado llena
- Dar largos paseos en coche
- Experimentar estrés emocional o dolor
También es importante que los cuidadores se cuiden a sí mismos. Cuando se trata de una afección crónica y grave como la disautonomía familiar, es importante comunicarse con los demás.
Como familia, se necesitarán grandes ajustes para acomodar el mejor cuidado de su hijo. Pero es más fácil que nunca establecer contactos con otras familias que tienen experiencia con la enfermedad. El Fundación Disautonomía Familiar proporciona muchos recursos de apoyo.
Una palabra de MEDSALUD
Puede ser devastador saber que su hijo tiene una afección médica importante, como la disautonomía familiar. Date tiempo para asimilar las noticias.
Afortunadamente, los tratamientos más nuevos y mejores pueden estar en camino. Con el tiempo, la educación y el apoyo de su equipo de atención médica, seguirá aprendiendo sobre la mejor manera de defender a su ser querido.