Un nuevo fármaco se muestra prometedor cuando se trata de reducir la progresión de la enfermedad de Alzheimer en pacientes con deterioro cognitivo leve.
Datos de ensayos clínicos publicado por los fabricantes de medicamentos Eisai y Biogen informan que lecanemab, que se comercializará como Leqembi, redujo el deterioro cognitivo en un 27 % en pacientes después de 18 meses de tomar el medicamento en comparación con los del grupo placebo.
¿Se pregunta cómo calcularon los investigadores esa mejora? Calificaron a los 1.800 participantes del ensayo en algo llamado Escala de calificación de demencia clínica: una herramienta de evaluación que mide el deterioro cognitivo y la capacidad de los pacientes para realizar tareas rutinarias.
Los participantes que tomaron lecanemab experimentaron una reducción de 0,45 puntos en la escala.
Las empresas dicen que se publicarán más datos en noviembre.
Debido a que los datos del ensayo de lecanemab aún no han sido revisados por pares, es importante ser cautelosamente optimista, dijo Dra. Judy Heidebrinkprofesor de neurología en la Universidad de Michigan y codirector del Núcleo Clínico del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de Michigan.
“Los resultados parecen uniformemente positivos si los datos son ciertos, y tener resultados positivos en nuestro campo es algo que es algo poco frecuente”, dijo Heidebrink a MEDSALUD.
“Lo que me hace un poco cauteloso es la magnitud de esa diferencia. Si [half a percent] es una diferencia clínicamente significativa, a diferencia de una diferencia estadísticamente muy sólida, creo que es donde tendrá lugar el debate o la discusión”.
¿Qué es la escala de calificación de demencia clínica?
La escala Clinical Dementia Rating, o CDR, evalúa el desempeño cognitivo y funcional de un paciente en seis áreas: memoria, orientación, juicio y resolución de problemas, asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos, y cuidado personal. Es una escala de 18 puntos, y las personas reciben puntos según su puntuación en cada área.
Heidebrink explica que es una herramienta utilizada en el ámbito de la investigación y es esencialmente una entrevista semiestructurada con el paciente y un informador informado del paciente, como un cuidador o un miembro de la familia.
El médico que realiza la evaluación preguntará cómo un paciente hace frente a las tareas diarias y evaluará sus habilidades en las seis áreas. Una puntuación más alta significa que alguien tiene una enfermedad más avanzada y una puntuación más baja significa que es más independiente.
“Cada una de esas habilidades o áreas se puede calificar desde cero, lo que significa que creemos que su funcionamiento está en un nivel habitual, hasta un tres, lo que significa niveles crecientes de dependencia en esa área”, dice Heidebrink. «Entonces todos los puntajes se suman».
¿Importa una diferencia de 0,45 puntos?
Heidebrink dijo que la diferencia de 0,45 puntos podría no ser una diferencia significativa para los pacientes, y que depende de qué tan avanzados estén en el curso de la enfermedad de Alzheimer. La escala funciona en incrementos de 0,5 puntos, lo que significa que no hay una calificación de 0,45 puntos debido a la forma en que está diseñada la herramienta.
«Este [0.45-point finding] es una especie de cúspide de esa diferencia mínima”, dijo.
Por ejemplo, un cambio de una puntuación de 0 a 0,5 significa que ha habido algún cambio; tal vez el paciente sigue siendo bastante independiente, pero las tareas requieren un poco más de esfuerzo, dijo Heidebrink. Pero para alguien con demencia más avanzada, 0,5 puntos adicionales podrían significar ceder el control de una actividad a otra persona.
En cualquier caso, el impacto de medio punto suele ser más notable en pacientes con puntuaciones más bajas para empezar, aquellos con deterioro cognitivo leve y enfermedad no grave.
“Para alguien que está más avanzado, la diferencia entre la puntuación de, digamos, 12 puntos y 12,5 puntos, no lo notará”, dijo Heidebrink.
¿Son suficientes 18 meses para ver un cambio cognitivo?
Dr. Babak Tousiel jefe de ensayos clínicos en el Centro Lou Ruvo de Salud Cerebral de la Clínica Cleveland, dijo que tenemos que pensar en cuánto deterioro cognitivo podrían esperar ver los pacientes durante 18 meses para comprender mejor la importancia de los hallazgos del ensayo.
La progresión de la enfermedad de un paciente depende de si tiene los marcadores de la enfermedad de Alzheimer, como el líquido cefalorraquídeo alrededor del cerebro y la médula espinal que contiene beta-amiloide 42 o proteínas tau fosforiladas (p-tau).
“Entre el 60 y el 70 % de los pacientes desarrollarán demencia dentro de los tres años si tienen un marcador de enfermedad”, dice Tousi a MEDSALUD. “Esa es la tasa promedio de progresión”.
Tousi agregó que el lecanemab podría ayudar a disminuir la velocidad del declive, pero no evitará que progrese.
A medida que surjan más datos, Heidebrink espera comprender mejor si las calificaciones de demencia se tomaron en diferentes intervalos y si, con el tiempo, aumentó la diferencia entre las calificaciones de CDR del grupo del fármaco y las calificaciones del grupo del placebo.
“En otras palabras, ¿hay alguna diferencia entre el grupo de tratamiento y el grupo de placebo que parece estar aumentando [with time]?” ella dijo. “¿Es la diferencia de 0,45 puntos posiblemente la diferencia mínima, y esa separación podría ser mayor si el estudio hubiera durado más? ¿O parece que esa es la diferencia máxima que este medicamento probablemente logrará?”
Manejo de expectativas
El medicamento Lecanemab aún no está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), pero si lo está, los expertos dicen que los posibles riesgos del medicamento deben sopesarse frente a sus beneficios. Lecanemab se administra por infusión intravenosa, lo que puede ser agotador para los pacientes y sus familias.
También es importante recordar que lecanemab no es una cura para la enfermedad de Alzheimer; estos datos clínicos solo muestran que podría retrasar el inevitable deterioro cognitivo.
Tanto Tousi como Heidebrink destacan que este fármaco está enfocado a pacientes en estadios muy tempranos de deterioro cognitivo; los investigadores no incluyeron pacientes con etapas graves y avanzadas de demencia. Es probable que los pacientes más graves no se beneficien de este posible avance.
“El medicamento no va a detener la enfermedad, eso es muy importante que las familias lo sepan”, dijo Tousi. “Solo esperamos que los días en que pueda permanecer independiente sean más largos”.
Lo que esto significa para ti
Lecanemab aún no está aprobado por la FDA, por lo que no está ampliamente disponible para pacientes fuera de los ensayos clínicos. Además, los expertos dicen que los pacientes deben sopesar los posibles beneficios con los efectos secundarios y ver si lecanemab es adecuado para ellos, especialmente porque está diseñado para personas con deterioro cognitivo leve.