Un estudio de cuatro años de un medicamento llamado Xeljanz (tofacitinib) encontró que aumentaba el riesgo de un evento cardiovascular importante y el riesgo de desarrollar cáncer en pacientes mayores con artritis reumatoide. Específicamente, Xeljanz aumentó el riesgo de un evento cardiovascular como un ataque al corazón o un accidente cerebrovascular en un 33 % y de desarrollar cáncer en un 48 %.
El estudio publicado en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra en enero de 2022, recibió un mandato de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para continuar evaluando la seguridad de Xeljanz después de su aprobación. La agencia requiere tales estudios de seguridad posteriores a la aprobación para algunos medicamentos.
Xeljanz suprime el sistema inmunológico y está aprobado para tratar tres enfermedades autoinmunes: artritis reumatoide, artritis psoriásica y colitis ulcerosa. El estudio solo incluyó pacientes con artritis reumatoide.
Sobre la base de este estudio, la FDA agregó advertencias a las instrucciones de prescripción de Xeljanz y dos medicamentos similares, Olumiant y Rinvoq.
Reevaluación de los inhibidores de JAK
Xeljanz, Olumiant y Rinvoq pertenecen a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la cinasa de janus (JAK). Los inhibidores de JAK tratan las enfermedades inflamatorias y el cáncer al interrumpir la señalización de las enzimas que normalmente promueven la inflamación y la autoinmunidad. Debido a que los inhibidores de JAK se pueden tomar en forma de píldora, pueden ser más convenientes para los pacientes que otros medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME), que deben inyectarse o administrarse mediante infusión.
Sin embargo, debido a los nuevos hallazgos de Xeljanz, la FDA recomienda a los médicos que consideren recetar otros medicamentos para la artritis reumatoide antes que los inhibidores de JAK en ciertos pacientes, y cambiar a un inhibidor de JAK solo si otros tratamientos no funcionan. Los ejemplos de otros tratamientos incluyen una clase de medicamentos llamados inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF), como Humira (adalimumab) y Enbrel (etanercept). Muchos inhibidores de TNF se administran mediante autoinyección.
Cuando se aprobó originalmente Xeljanz para tratar la artritis reumatoide, hubo una presión para usarlo antes en el tratamiento porque es un fármaco oral, dijo Ytterberg.
Ahora, Ytterberg dice que un buen curso de acción es comenzar a un paciente con artritis reumatoide con metotrexato, el DMARD de primera línea más común, que se puede tomar por vía oral o por inyección. La opción de segunda línea sería un inhibidor de TNF, añadió.
El estudio
Más de 6500 pacientes de al menos 50 años de edad de 30 países se inscribieron en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra estudiar. Cada participante tenía artritis reumatoide activa que no había respondido al tratamiento con metotrexato, así como al menos un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular.
Los pacientes se dividieron en tres grupos y se asignaron al azar para recibir dos dosis diarias de 5 miligramos o 10 miligramos de Xeljanz o un inhibidor de TNF. Luego, los investigadores los evaluaron durante una mediana de cuatro años.
La incidencia de eventos cardiovasculares importantes, como ataque cardíaco o accidente cerebrovascular, fue mayor (3,4 %) en los pacientes que tomaron cualquiera de las dosis de Xeljanz que en los pacientes que tomaron un inhibidor del TNF (2,5 %). La incidencia fue mayor en los pacientes mayores de 65 años que en los menores de 65 años.
La incidencia de cánceres, sin incluir el melanoma, fue mayor en ambos grupos de dosis de Xeljanz (4,2 %) que entre los pacientes que recibieron el inhibidor de TNF (2,9 %).
Se encontró que los tres tratamientos eran efectivos en el tratamiento de la artritis reumatoide.
Varios de los autores del estudio son empleados de Pfizer, el fabricante de Xeljanz. Pfizer financió el estudio.
¿Qué deben hacer los pacientes?
¿Qué deben hacer los pacientes que toman Xeljanz con esta información?
“Para los pacientes que toman Xeljanz y les va bien, [this study] es probablemente algo que deberían tener en cuenta”, Nilanjana Bosé, MDun reumatólogo de Lonestar Rheumatology en Houston, Texas, y miembro del Colegio Americano de Reumatología, dijo a MEDSALUD.
Un paciente con otros factores de riesgo cardiovascular debe hablar con su médico de cabecera y cardiólogo, así como con su reumatólogo, sobre si tomar o continuar con Xeljanz, dijo.
La artritis reumatoide causa daño permanente a las articulaciones y pérdida de función para muchos pacientes. Los riesgos de usar un fármaco que aumenta los riesgos de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular deben sopesarse frente a los riesgos de la artritis reumatoide.
“Les digo a mis pacientes que solo con tener [rheumatoid arthritis] lo pone en mayor riesgo de enfermedad vascular y cáncer”, dijo Bose.
Encontrar los medicamentos correctos que funcionen para tratar y controlar los brotes de artritis reumatoide es un acto de equilibrio, dijo Ytterberg. Un médico tiene que equilibrar el riesgo de subtratar la enfermedad, lo que lleva a brotes y problemas progresivos, y los riesgos de los medicamentos, anotó.
Lo que esto significa para ti
Los pacientes mayores con artritis reumatoide que toman Xeljanz parecen tener un mayor riesgo de sufrir un ataque al corazón o un derrame cerebral o de desarrollar cáncer. Con base en la información de un estudio grande, la Administración de Alimentos y Medicamentos agregó advertencias a la etiqueta de Xeljanz y dos medicamentos similares reflejan estos hallazgos. Si está tomando estos medicamentos, hable con su proveedor de atención primaria y su reumatólogo acerca de sus riesgos específicos.