| Enfermedad | Resultados CBC | Resultados de frotis de sangre |
| Leucemia mielógena aguda (LMA) | Cantidades inferiores a las normales de glóbulos rojos y plaquetas | Muchos glóbulos blancos inmaduros y, a veces, la presencia de bastones de Auer |
| Leucemia linfocítica aguda (LLA) | Cantidades inferiores a las normales de glóbulos rojos y plaquetas | Muchos glóbulos blancos inmaduros |
| Leucemia mielógena crónica (LMC) | •El recuento de glóbulos rojos puede ser alto y el recuento de plaquetas puede ser alto o bajo •El recuento de glóbulos blancos puede ser muy alto | •Puede mostrar algunos glóbulos blancos inmaduros •Principalmente una gran cantidad de glóbulos blancos completamente maduros |
| Leucemia linfocítica crónica (LLC) | •Los glóbulos rojos y las plaquetas pueden o no estar disminuidos •El recuento de glóbulos blancos puede ser muy alto (más de 20 000 células/mm3 y, a veces, más de 100 000 células/mm3) | •Poco o ningún WCB inmaduro •Posiblemente fragmentos de glóbulos rojos •Mayor cantidad de linfocitos de apariencia madura |
Aspiración y biopsia de médula ósea
La médula ósea es la fuente de todas las células sanguíneas que se encuentran en la sangre periférica, así como de las células cancerosas en la leucemia. Con la mayoría de los tipos de leucemia, los análisis de sangre no son suficientes para diagnosticar de manera concluyente la enfermedad, y se realizan una aspiración y una biopsia de la médula ósea.
Durante una aspiración de médula ósea, se inserta una aguja larga y delgada en la médula ósea en la cadera (o, a veces, en el esternón) después de adormecer la piel localmente con lidocaína. Después de aspirar una muestra de la médula ósea, también se toma una muestra de biopsia.
Con CLL, el diagnóstico a veces se puede hacer con base en análisis de sangre, pero una aspiración de médula ósea puede ser útil para determinar qué tan avanzado está el cáncer.
En la médula ósea normal, entre el 1 y el 5 % de las células son células blásticas (leucocitos inmaduros) que se espera que maduren y se conviertan en las que normalmente se encuentran en la sangre.
- Se puede hacer un diagnóstico de ALL si al menos el 20 % de las células son blastos (linfoblastos).
- Con AML, se puede hacer un diagnóstico si se observa al menos un 20% de blastos (mieloblastos), pero también con un porcentaje más pequeño de blastos si se encuentran cambios cromosómicos específicos.
Si se diagnostica leucemia, la relación entre las células leucémicas y las células productoras de sangre sanas también puede ser una parte importante del proceso de diagnóstico.
Además de observar la cantidad de células diferentes presentes en la médula ósea, los médicos también observan el patrón de las células. Por ejemplo, con LLC, el pronóstico de la enfermedad es mejor si las células cancerosas se encuentran en grupos (patrón nodular o intersticial) que si se encuentran dispersas de manera difusa alrededor de la médula ósea.
citoquímica
La citoquímica analiza cómo las células de la médula ósea toman ciertas tinciones y puede ser útil para distinguir la ALL de la AML. Las pruebas pueden incluir tanto la citometría de flujo como la inmunohistoquímica.
- En citometría de flujo, las células de la médula ósea o las células de la sangre periférica se recubren con anticuerpos para buscar la presencia de ciertas proteínas que se encuentran en la superficie de las células. Los anticuerpos se adhieren a estas proteínas y pueden detectarse por la luz que emiten cuando se introduce un láser.
- Con inmunohistoquímicael color de las proteínas marcadas con anticuerpos puede detectarse examinando las células con un microscopio.
- Este proceso de buscar proteínas únicas en la superficie de las células se conoce como inmunofenotipado. En genética, el genotipo se refiere a las características de un gen, mientras que el fenotipo describe las características físicas (como los ojos azules). Los diferentes tipos de leucemia difieren en estos fenotipos.
Con las leucemias agudas (tanto ALL como AML), estos estudios pueden ser útiles para determinar el subtipo de la enfermedad, y con ALL, las pruebas pueden determinar si la leucemia involucra células T o células B.
Además, estas pruebas pueden ser útiles para confirmar un diagnóstico de CLL al identificar proteínas llamadas ZAP-70 y CD38.
La citometría de flujo también se puede usar para determinar la cantidad de ADN en las células de leucemia, lo que puede ser útil para planificar el tratamiento. TODAS las células que tienen más ADN que una célula promedio tienden a responder mejor a la quimioterapia.
Estudios de cromosomas y genes
Las células de leucemia a menudo tienen cambios en los cromosomas o genes que se encuentran en el ADN de cada célula. Cada una de nuestras células normalmente tiene 46 cromosomas que contienen muchos genes. Algunos estudios analizan principalmente los cambios cromosómicos, mientras que otros buscan cambios en genes específicos.
citogenética
La citogenética implica el examen microscópico de los cromosomas de las células cancerosas.
Las células cancerosas necesitan tiempo para crecer en el laboratorio después de ser recuperadas, por lo que los resultados de estos estudios a menudo no están disponibles hasta dos o tres semanas después de que se realiza una biopsia de médula ósea.
Los cambios cromosómicos que se pueden observar en las células leucémicas incluyen:
- Eliminaciones: Falta parte de un cromosoma.
- Translocaciones: Se intercambian fragmentos de dos cromosomas. Por ejemplo, el ADN puede intercambiarse entre los cromosomas 9 y 22. Las translocaciones cromosómicas son muy comunes en la leucemia y ocurren hasta en el 50 % de estos cánceres.
- inversión: parte de un cromosoma permanece presente, pero se le da la vuelta (como si se quitara y reemplazara una pieza de un rompecabezas, pero al revés).
- Adición o duplicación: Se encuentran copias adicionales de todo o parte de un cromosoma.
- trisomía: Hay tres copias de uno de los cromosomas, en lugar de dos.
La citogenética puede ayudar con la planificación del tratamiento. Por ejemplo, en la ALL, las células leucémicas que tienen más de 50 cromosomas responden mejor al tratamiento.
Hibridación fluorescente in situ (FISH)
La hibridación fluorescente in situ (FISH) es un procedimiento en el que se utilizan tintes especiales para buscar cambios en genes específicos.
Con CML, esta prueba se puede usar para buscar piezas del gen de fusión BCR/ABL1 en el cromosoma 22 (cromosoma Filadelfia).
Aproximadamente el 95 % de las personas con CML tendrán este cromosoma 22 acortado, y la mayoría del otro 5 % tendrá el gen de fusión anormal BCR/ABL1 en pruebas adicionales. El cromosoma Filadelfia también es un hallazgo importante en algunas personas que tienen ALL.
Con CLL, la citogenética es menos útil, y FISH y PCR son más importantes para encontrar cambios genéticos. Hay muchas anomalías genéticas que se pueden observar con estos estudios, incluidas deleciones en el brazo largo del cromosoma 13 (en la mitad de las personas con la enfermedad), una copia extra del cromosoma 12 (trisomía 12), deleciones en el 17 y 11 cromosoma y mutaciones específicas en genes como NOTCH1, SF3B1 y más.
Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
Al igual que FISH, la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) puede encontrar cambios en los cromosomas y genes que no pueden identificarse a través de la citogenética. La PCR también es útil para encontrar cambios que están presentes en solo unas pocas, pero no en todas, las células cancerosas.
La PCR es muy sensible para encontrar el gen BCR/ABL, incluso cuando no se encuentran otros signos de CML en las pruebas cromosómicas.
Otros Procedimientos
Además de evaluar los glóbulos blancos en la sangre y la médula ósea, a veces se realizan otros procedimientos.
Punción lumbar (punción espinal)
Con algunos tipos de leucemia, se puede realizar una punción lumbar para detectar la presencia de células leucémicas que se han propagado al líquido cefalorraquídeo (LCR) que rodea el cerebro y la médula espinal. Se puede hacer para las personas con ALL, así como para las personas con AML que tienen cualquier síntoma neurológico que sugiera esta propagación.
Durante una punción lumbar, una persona se acuesta sobre una mesa de lado con las rodillas hacia arriba y la cabeza hacia abajo. Después de limpiar y adormecer el área, un médico inserta una aguja larga y delgada en la parte inferior de la espalda, entre las vértebras y en el espacio que rodea la médula espinal. Luego se extrae el líquido y se envía a un patólogo para que lo analice.
Biopsia de ganglio linfático
Las biopsias de los ganglios linfáticos, en las que se extrae una parte o la totalidad de un ganglio linfático, se realizan con poca frecuencia en casos de leucemia. Se puede realizar una biopsia de ganglio linfático con CLL si hay ganglios linfáticos grandes o si se cree que la CLL puede haberse transformado en un linfoma.
Imágenes
Las pruebas de imagen no suelen utilizarse como método de diagnóstico de la leucemia, ya que los cánceres relacionados con la sangre, como la leucemia, no suelen formar tumores. Sin embargo, puede ser útil en la estadificación de algunas leucemias, como la CLL.
Rayos X
Las radiografías, como la radiografía de tórax o la radiografía de huesos, no se usan para diagnosticar la leucemia, pero pueden dar los primeros signos de que algo anda mal. Una radiografía puede mostrar agrandamiento de los ganglios linfáticos u osteopenia (adelgazamiento del hueso).
Tomografía computarizada (tomografía computarizada)
Una tomografía computarizada utiliza una serie de rayos X para crear una imagen tridimensional del interior del cuerpo. La TC puede ser útil para observar ganglios en el tórax u otras regiones del cuerpo, así como para observar el agrandamiento del bazo o el hígado.
Resonancia magnetica Imágenes (IRM)
Una resonancia magnética utiliza imanes para crear una imagen del interior del cuerpo y no involucra radiación. Puede ser útil en leucemias que involucran el cerebro o la médula espinal.
Tomografía por emisión de positrones (PET/CT o PET/MRI)
Antes de una tomografía por emisión de positrones, se inyecta glucosa radiactiva en el cuerpo, donde es absorbida por células metabólicamente más activas (como las células cancerosas). La PET es más útil con los tumores sólidos que con la leucemia, pero puede ser útil con algunas leucemias crónicas, especialmente cuando existe la preocupación de que se transforme en un linfoma.
Diagnóstico diferencial
Hay algunas enfermedades que pueden parecerse a la leucemia.
Algunos de estos incluyen:
- Ciertas infecciones virales: El virus de Epstein-Barr (la causa de la mononucleosis infecciosa), el citomegalovirus y el VIH pueden causar un número elevado de linfocitos atípicos que se detectan con análisis de sangre.
- Síndromes mielodisplásicos: Estas son enfermedades de la médula ósea que tienen una predilección por convertirse en AML y, a veces, se denominan preleucemia.
- Trastornos mieloproliferativos: Condiciones como la policitemia vera, la trombocitosis esencial y la mielofibrosis primaria pueden parecerse a la leucemia.
- Anemia aplásica: Esta es una condición en la que la médula ósea deja de producir todos los tipos de células sanguíneas.
Puesta en escena
Una vez que se ha confirmado la leucemia, se debe estadificar. La estadificación se refiere al sistema utilizado por los médicos para categorizar un cáncer. Determinar la etapa de un cáncer, en general, puede ayudar a los médicos a seleccionar el tratamiento más adecuado, así como a estimar el pronóstico de la enfermedad.
Dado que muchas leucemias no forman masas sólidas, la estadificación (con la excepción de la CLL) es muy diferente a la de los tumores sólidos como el cáncer de mama o el cáncer de pulmón. La estadificación difiere entre los diferentes tipos de leucemia.
Se tienen en cuenta varios factores al asignar una etapa, como la cantidad de glóbulos blancos inmaduros que se encuentran en la sangre o la médula ósea, los marcadores tumorales, los estudios cromosómicos y más.
Las personas con el mismo tipo de leucemia y el mismo estadio pueden tener respuestas muy diferentes a la terapia, así como también diferentes pronósticos.
Leucemia linfocítica crónica (LLC)
Para la LLC, se pueden utilizar varios sistemas de estadificación diferentes. El más común es el sistema Rai en el que se asigna una etapa entre 0 y 4 en función de la presencia de varios hallazgos:
- Número de linfocitos
- Ganglios linfáticos agrandados
- Un hígado y/o bazo agrandados
- Anemia
- Número de plaquetas
Según estas etapas, los cánceres se separan en categorías de riesgo bajo, intermedio y alto.
Por el contrario, el sistema Binet utilizado en Europa separa estas leucemias en solo tres etapas:
- Etapa A: Menos de 3 regiones de ganglios linfáticos
- Etapa B: Más de 3 regiones de ganglios linfáticos afectados
- Etapa C: Cualquier cantidad de ganglios linfáticos, pero combinada con anemia o un nivel bajo de plaquetas.
Leucemia linfocítica aguda (LLA)
Para todos, la estadificación es diferente, ya que la enfermedad no forma masas tumorales que se extiendan progresivamente desde un tumor original.
Es probable que la ALL se propague a otros órganos incluso antes de que se detecte, por lo que, en lugar de utilizar los métodos de estadificación tradicionales, los médicos suelen tener en cuenta el subtipo de ALL y la edad de la persona.
Esto generalmente implica pruebas citogenéticas, citometría de flujo y otras pruebas de laboratorio.
La ALL a menudo se define por las fases de la enfermedad:
- TODO sin tratar
- TODO en remisión
- Enfermedad mínima residual
- TODOS refractarios
- TODOS recidivantes (recurrentes)
Leucemia mielógena aguda (LMA)
De manera similar a la ALL, la AML generalmente no se detecta hasta que se ha diseminado a otros órganos, y la estadificación tradicional del cáncer no es aplicable. La estadificación está determinada por características tales como el subtipo de leucemia, la edad de una persona y más.
Un sistema de estadificación más antiguo, la clasificación French-American-British (FAB), clasificó la AML en ocho subtipos, M0 a M7, según la apariencia microscópica de las células.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) desarrolló un sistema diferente para la estadificación de la AML con el propósito de predecir con mayor precisión el pronóstico de la enfermedad.
En este sistema, estas leucemias están separadas por características tales como anomalías cromosómicas (algunos cambios cromosómicos están asociados con un pronóstico mejor que el promedio, mientras que otros están asociados con peores resultados), si el cáncer surgió después de quimioterapia o radiación previa (cánceres secundarios ), los relacionados con el síndrome de Down, y más.
Leucemia mielógena crónica (LMC)
Para la CML, es común la presencia de un mayor número de células maduras que pertenecen al linaje mieloide (como los neutrófilos). La estadificación se determina en función del número de células mieloides inmaduras en diferentes etapas de maduración:
- Fase crónica: En esta etapa más temprana, hay menos del 10 % de blastos en la sangre o la médula ósea y los síntomas son leves o están ausentes. Las personas en la fase crónica de CML generalmente responden bien al tratamiento.
- Fase acelerada: En la siguiente fase, del 10 al 19 % de las células de la sangre o la médula ósea son blastos. Los síntomas se vuelven más pronunciados, particularmente fiebre y pérdida de peso. Las pruebas pueden revelar nuevos cambios cromosómicos además del cromosoma Filadelfia. Las personas en la fase acelerada de CML pueden no responder al tratamiento.
- Fase explosiva (fase agresiva): En la fase blástica de la leucemia mieloide crónica, el 20 % o más de las células de la sangre o la médula ósea son blastos, y las células blásticas también pueden diseminarse a áreas del cuerpo fuera de la médula ósea. Durante esta fase, los síntomas incluyen fatiga, fiebre y agrandamiento del bazo (crisis blástica).