La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó Veklury (remdesivir) para el tratamiento de COVID-19 en pacientes hospitalizados mayores de 12 años el jueves. Este es el primer medicamento aprobado oficialmente por la FDA para el COVID-19.
Anteriormente, la FDA había otorgado la Autorización de uso de emergencia (EUA) para remdesivir, no la aprobación completa. La primera EUA, emitida el 1 de mayo, decía que remdesivir podría usarse en pacientes hospitalizados con COVID-19 grave. La EUA se volvió a emitir el 28 de agosto, ampliando el uso a adultos y niños hospitalizados con casos confirmados o sospechosos de COVID-19, independientemente de la gravedad de la enfermedad.
Aunque el fármaco ya está aprobado, la aprobación no se extiende a todos los grupos. Los pacientes deben pesar al menos 40 kilogramos (kg), alrededor de 88 libras, para recibir remdesivir. En un esfuerzo por continuar ofreciendo el medicamento a los pacientes pediátricos cubiertos por la primera EUA cuando sea necesario, la FDA ha vuelto a emitir otro EUA para uso remdesiver en:
- Pacientes pediátricos hospitalizados que pesen entre 3,5 kg y menos de 40 kg
- Pacientes pediátricos hospitalizados menores de 12 años que pesen al menos 3,5 kg
¿Qué es Remdesivir?
Remdesivir es un fármaco antiviral de acción directa que inhibe la síntesis de ácido ribonucleico (ARN) viral. Los coronavirus, incluido el SARS-CoV-2, son una familia de genomas de ARN monocatenario. Se ha demostrado que Remdesivir detiene la replicación de estos virus.
Remdesivir y COVID-19
Remdesivir apareció por primera vez en los titulares en la primavera cuando los investigadores de Texas identificaron el medicamento intravenoso como «la terapia más prometedora» para COVID-19 a pesar de los datos clínicos limitados.
Cuando surgió el SARS-CoV-2, los investigadores vieron resultados prometedores después de probar remdesivir en el virus en un laboratorio, y los ensayos clínicos comenzaron poco después, explica Dr. Matthew D. Hall, que trabaja en el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales de los Institutos Nacionales de Salud. Ayudó a hacer el COVID-19 Portal de datos abiertos para compartir datos y experimentos de reutilización de medicamentos relacionados con COVID-19 para todos los medicamentos aprobados.
“La mayoría de los medicamentos aprobados tardan 15 años y un par de miles de millones de dólares en desarrollarse en promedio”, dice Hall a MEDSALUD. “Pero no tuvimos 15 años; ni siquiera teníamos 15 semanas».
Hall dice que él y su equipo tenían la tarea de evaluar los recursos existentes.
«Necesitábamos buscar las cosas que ya estaban disponibles para nosotros que estaban aprobadas para tratar otras enfermedades o que se estaban desarrollando para tratar otras enfermedades», dice. «Es posible que aún no estén aprobados, pero con suerte han estado en humanos y sabemos que son seguros. Tenemos la suerte de tener muchos medicamentos antivirales. De los medicamentos que están aprobados, o candidatos a medicamentos, el remdesivir parece han sido los más activos, por lo que podría pasar a ensayos clínicos muy rápido”.
Dr. Matthew D. Hall
La mayoría de los medicamentos aprobados tardan en promedio 15 años y un par de miles de millones de dólares en desarrollarse. Pero no teníamos 15 años; ni siquiera teníamos 15 semanas.
—Matthew D. Hall, PhD
La FDA otorgó inicialmente una EUA el 1 de mayo para permitir que los pacientes adultos hospitalizados con COVID-19 grave fueran tratados con remdesivir. Una persona con COVID-19 grave se definió como:
- Un paciente con saturación de oxígeno menor o igual al 94%
- Un paciente que requiere oxígeno suplementario.
- Un paciente que requiere ventilación mecánica.
- Un paciente que requiere oxigenación por membrana extracorpórea
La EUA ampliada ayudó a que el fármaco estuviera disponible para pacientes en etapas más tempranas o con casos más leves de la enfermedad, y la aprobación solo debería aumentar su disponibilidad. Hall dice que los pacientes no necesitan estar registrados como parte de un ensayo clínico para recibir tratamiento, lo que aumenta el acceso a las personas que viven en comunidades rurales que no viven cerca de las instalaciones de investigación.
“Creo que todos estamos de acuerdo en que sería bueno que las personas que están un poco enfermas en casa pudieran tomar un antiviral para erradicar el virus de sus cuerpos antes y asegurarse de que no se enfermen más tarde”, dice Hall. “En este momento, debe esperar hasta que esté lo suficientemente enfermo como para estar en el hospital para recibir remdesivir. Sería genial asegurarse de que esas personas nunca estén lo suficientemente enfermas como para ir al hospital dándoles un antiviral antes como Tamiflu para la gripe, (donde) vas al médico, tomas la píldora y acortará el tiempo que estás enfermo por.
Desarrollo de Remdesivir
Remdesivir se desarrolló inicialmente como parte de una colaboración entre Gilead Sciences, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. y el Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas del Ejército de EE. UU. Se exploró como potencial terapéutico durante la epidemia del virus del Ébola en África occidental y para otros dos coronavirus: el síndrome respiratorio agudo severo (SARS) y el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS).
¿Quién debe tomar Remdesivir?
Se desconoce la población óptima de pacientes, la dosificación y la duración del tratamiento de Remdesivir. En una hoja informativa para proveedores de atención médica, la FDA ofrece las siguientes recomendaciones:
- Para adultos y pacientes pediátricos que pesen 40 kg o más, la dosis recomendada es de 200 mg el día 1, seguida de dosis posteriores de 100 mg.
- Para pacientes pediátricos que pesen entre 3,5 kg y 40 kg, la dosis recomendada es de 5 mg/kg el día 1 seguida de dosis posteriores de 2,5 mg/kg.
- Para pacientes que no requieren ventilación mecánica invasiva y/o oxigenación por membrana extracorpórea, la duración total recomendada del tratamiento es de 5 días.
- Para pacientes que requieren ventilación mecánica invasiva y/o oxigenación por membrana extracorpórea, la duración total recomendada del tratamiento es de 10 días.
- Si un paciente no demuestra una mejoría clínica, el tratamiento puede extenderse hasta 5 días adicionales para una duración total del tratamiento de hasta 10 días.
Gilead Sciences está trabajando para aumentar la producción y distribución de remdesivir, que se considera un fármaco en investigación y actualmente no está aprobado para ninguna indicación.
Ensayos clínicos y hallazgos preliminares
La decisión de la FDA de aprobar remdesivir se basa en los resultados de la investigación de algunos ensayos clínicos y ha recibido opiniones mixtas de la comunidad médica.
“Lo que pienso sobre cualquier fármaco o candidato a fármaco realmente no importa”, dice Hall. “Lo que realmente importa son los datos de un ensayo clínico bien controlado. La FDA no habría ampliado el alcance de la EUA si no hubiera pensado que sería beneficioso para más pacientes».
En un estudio publicado el 29 de abril en La lanceta, un grupo de médicos e investigadores realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 237 pacientes adultos con COVID-19 grave en 10 hospitales de Hubei, China. Descubrieron que remdesivir ayudó a acelerar la recuperación.
“Aunque no es estadísticamente significativo, los pacientes que recibieron remdesivir tuvieron un tiempo de mejoría clínica numéricamente más rápido que los que recibieron placebo entre los pacientes con una duración de los síntomas de 10 días o menos”, escriben los autores.
Un estudio patrocinado por el gobierno de EE. UU. publicó sus hallazgos preliminares el 22 de mayo en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra de un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 1063 pacientes con COVID-19. Los investigadores encontraron que aquellos a los que se les asignó un ciclo de remdesivir de 10 días tuvieron un tiempo de recuperación más corto en comparación con el placebo, una mediana de 11 frente a 15 días.
“Estos hallazgos preliminares respaldan el uso de remdesivir para pacientes hospitalizados con COVID-19 y que requieren oxigenoterapia suplementaria”, escriben los autores. “Sin embargo, dada la alta mortalidad a pesar del uso de remdesivir, está claro que el tratamiento solo con un medicamento antiviral probablemente no sea suficiente”.
El 21 de agosto, el Revista de la Asociación Médica Estadounidense publicó un ensayo aleatorizado de fase 3 de 584 pacientes hospitalizados con neumonía moderada por COVID-19. El fabricante de Remdesivir, Gilead Sciences, patrocinó este ensayo en 105 hospitales en los Estados Unidos, Europa y Asia. Los pacientes recibieron un ciclo de remdesivir de 5 o 10 días o recibieron atención estándar. Los investigadores no encontraron diferencias en los resultados entre el grupo de 10 días y pocas diferencias significativas entre el grupo de 5 días.
Los tres estudios enfrentaron diferentes limitaciones y tuvieron importantes diferencias de diseño, por lo que no es justo crear una comparación de manzanas con manzanas. Sin embargo, plantea dudas sobre la replicación de los hallazgos, un sello distintivo de la investigación clínica.
«Allá ahora son tres [randomized control trials] de remdesivir en pacientes hospitalizados con resultados diferentes, lo que plantea la cuestión de si las discrepancias son artefactos de las opciones de diseño del estudio, incluidas las poblaciones de pacientes, o si el fármaco es menos eficaz de lo esperado”, escribieron los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh en un editorial publicado en el Revista de la Asociación Médica Estadounidense el 21 de agosto. «Por lo tanto, parece prudente realizar con urgencia más evaluaciones de remdesivir en ensayos controlados aleatorios a gran escala diseñados para abordar las incertidumbres residuales e informar el uso óptimo».
Lo que esto significa para ti
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. otorgó su primera aprobación de tratamiento COVID-19 a remdesivir. Si está hospitalizado con un caso confirmado o sospechoso de COVID-19, su proveedor de atención médica puede decidir recetarle este medicamento.
¿Qué sigue para Remdesivir?
Se están realizando más ensayos clínicos, según Gilead Sciences sitio web. La empresa también está en el primera fase de desarrollo para formular remdesivir como un inhalador.
Hall dice que la comunidad mundial ha aceptado el desafío, pero la búsqueda de un fármaco para el SARS-CoV-2 se ha visto agravada por el hecho de que no existen tratamientos para los coronavirus humanos. Los brotes recientes de SARS y MERS se combatieron a través de medidas de salud pública, no terapéuticas.
«Con remdesivir, tenemos mucha suerte de que existiera», dice Hall. «Tenemos suerte de que se haya desarrollado para el ébola. Tenemos suerte de que ahora esté disponible para ser probado en humanos. Porque si restas el remdesivir de la ecuación, no sé cuál es la siguiente mejor opción. No hay otro medicamento aprobado para tratar la infección por SARS-CoV-2”.
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