A medida que nos acercamos a otra ronda de vacunación contra el COVID-19, los investigadores continúan vigilando la seguridad y la eficacia de la vacuna.
Una revisión de los ensayos clínicos de Fase 3 de las vacunas COVID sugiere que podríamos estar haciendo un mejor trabajo al examinar cómo la seguridad y la efectividad pueden diferir entre hombres y mujeres.
Autores de la revisión, publicada en la revista Ensayos clínicos contemporáneosencontró que solo el 30 % de los estudios que analizaron informaron sobre diferencias sexuales significativas con respecto a la efectividad de la vacuna y los efectos secundarios.
los estudios que hizo Los datos actuales desglosados por sexo (datos analizados por sexo) mostraron que había diferencias en la efectividad de la vacuna entre hombres y mujeres. A los hombres se les confirió niveles más fuertes de protección que a las mujeres después de recibir su primera dosis de la vacuna COVID-19. Y las mujeres eran más propensas a experimentar efectos secundarios de la vacuna más graves y desagradables, incluidos los coágulos de sangre (aunque los eventos de coagulación de la sangre ocurren en menos de 1 de cada 10 000 personas).
Los investigadores analizaron dos lotes de estudios. El primer lote de investigación incluyó informes realizados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), la Agencia Europea de Medicamentos y Health Canada. El segundo lote involucró cinco trabajos publicados sobre los resultados de las vacunas en la población general.
Comprender el papel del sexo biológico podría aclarar la confusión sobre el momento del refuerzo. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades actualmente recomiendan que las personas reciban un refuerzo bivalente al menos dos meses después de su último refuerzo o serie primaria. Sin embargo, Klein dijo que las personas no están seguras de si lo necesitan ahora o si pueden permitirse el lujo de retrasarlo para cuando los casos comiencen a aumentar nuevamente en el invierno.
“Las mujeres muestran una respuesta inmunológica más fuerte que los hombres, e incluso en personas de 75 años o más, la durabilidad de la inmunidad es mayor en las mujeres”, dijo Klein a MEDSALUD. “Es importante tener esto en cuenta cuando tenga preguntas sobre cuándo debe recibir su refuerzo”.
Sexo vs Género
El sexo de una persona se asigna masculino o femenino en función de ciertos factores biológicos, como los cromosomas X e Y, y sus órganos reproductivos al nacer. Eso es lo que los investigadores analizaron en esta revisión. Por otro lado, el género de una persona se basa en las diferencias sociales y culturales y depende de cómo una persona se identifica a sí misma.
¿Por qué a menudo se ignoran los datos femeninos en la investigación médica?
La falta de datos sobre las diferencias de sexo ha sido un problema recurrente en la investigación. James Giordano, PhD, MPhilprofesor de neurología y bioquímica y ex copresidente del centro de ciencias traslacionales clínicas de la Universidad de Georgetown, dijo a MEDSALUD que incluso existe una preferencia por el uso de animales machos en estudios preclínicos.
Mientras que Giordano, que no participó en la revisión de la vacuna, piensa que, si bien la mayoría de los investigadores entienden la importancia de tener conjuntos de datos masculinos y femeninos, la investigación tiende a sesgar a los hombres porque es más fácil.
Al estudiar hembras, los investigadores tienen que diseñar estudios en torno a su ciclo estral, el ciclo reproductivo en el que las hembras ovulan para prepararse para el embarazo. Al igual que un ciclo menstrual humano, el ciclo estral provoca fluctuaciones en las hormonas sexuales.
“Tienes el potencial de ver diferentes respuestas en ratas hembra en diferentes puntos a lo largo de su ciclo estral. Así que con cada animal hembra que estás probando, tienes que [monitor] todos los días y asegúrese de que todos estén en una fase idéntica de su ciclo estral antes de comenzar el experimento”, dijo Giordano.
Como resultado, dijo que las pruebas en mujeres “toman más tiempo, más planificación, más recursos y más dinero”.
Giordano dijo que esta preferencia por las pruebas en animales machos se ha traducido en que gran parte de la investigación humana se lleva a cabo en machos adultos. Este puede ser el caso de los últimos refuerzos de Omicron. Si bien los datos que revisó la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) antes de autorizar las inyecciones aún no están disponibles para el público, basaron su decisión en estudios con ratones, no en humanos.
Incluso cuando los ensayos de la vacuna COVID-19 reclutaron activamente tanto a hombres como a mujeres, Klein dijo que no había ningún requisito para considerar la comparación de hombres y mujeres, un análisis que puede llevar bastante tiempo y ser costoso de desarrollar.
“Las empresas dirán constantemente que no diseñaron su estudio para tener el poder estadístico para ver [differences between] hombres y mujeres y no tienen la obligación de hacer esas comparaciones”, dijo.
¿Qué causa estas diferencias basadas en el sexo?
Una de las mayores diferencias entre hombres y mujeres radica en los cromosomas sexuales. Los cromosomas X y los cromosomas Y son paquetes de genes que llevan su propio conjunto de rasgos. Las hembras tienen dos cromosomas X; los machos tienen un cromosoma X y uno Y.
Según Klein, sus genes pueden afectar tanto su inmunidad como el funcionamiento de las vacunas.
El cromosoma X tiene el mayor número de genes relacionados con el sistema inmunitario. pero para asegurarse de que los genes se expresen por igual entre ambos sexos, las hembras se someten a un proceso llamado «inactivación del cromosoma X». Uno de los dos cromosomas X se ‘silencia’ para asegurarse de que las hembras no tengan el doble de genes del cromosoma X.
Sin embargo, Klein explicó que aproximadamente el 15 % de los genes en el segundo cromosoma X en las células inmunitarias escapan a la inactivación. El aumento de la expresión génica en el receptor 7 tipo toll (TLR7) da a las mujeres un impulso en la inmunidad porque aumenta la diversidad de respuestas de anticuerpos. Si bien una respuesta inmunitaria fuerte puede significar una respuesta más rápida a la infección, también puede significar una reacción más fuerte a una vacuna, es decir, más efectos secundarios.
La investigación sugiere que una mayor expresión génica de TLR7 podría explicar por qué las mujeres tienen menos probabilidades de dar positivo en la prueba de COVID-19 y tienden a tener infecciones menos graves. También hay evidencia científica que sugiere que las mujeres con una expresión más fuerte de TLR7 tienen una mejor inmunidad inducida por la vacuna COVID en general, a pesar de Ensayos clínicos contemporáneos La revisión vio una protección más fuerte en los hombres después del primer disparo.
“Una mayor respuesta de anticuerpos contribuye a una mejor protección después de la vacunación en las mujeres”, dijo Klein.
Las hormonas también pueden afectar su respuesta inmunológica general.
“El nivel de estrógeno en las mujeres está fuertemente relacionado con la cantidad de anticuerpos que produce una vacuna”, dijo Klein, y agregó que los niveles de estrógeno fluctúan a lo largo del ciclo menstrual. “Cuanto más estrógeno tenga, mayor será la respuesta de anticuerpos a la vacuna”.
Un estudio separado de 2022 sugiere que el estrógeno protege contra los síntomas graves de COVID-19 y la muerte al inhibir un sistema inmunológico hiperactivo, que puede causar daño a los órganos y células cercanos mientras combate el virus.
Comprender las diferencias sexuales contribuirá a un mejor tratamiento
Con base en los datos limitados encontrados en el estudio, los investigadores del Ensayos clínicos contemporáneos Defensor del estudio para el informe obligatorio de las diferencias sexuales en la investigación. Hacerlo podría ayudar a los médicos a tomar decisiones más informadas para sus pacientes.
“Es más probable que las mujeres informen y experimenten más reacciones adversas a las vacunas”, dijo Klein, citando dolores de cabeza, fiebre, dolor y sarpullido en el lugar de la inyección como ejemplos comunes. “A veces, las personas atribuyen erróneamente los efectos secundarios a que las mujeres son más pequeñas o metabolizan las cosas de manera diferente. Y así no es como funcionan las vacunas”.
Sin reconocer las diferencias entre hombres y mujeres en la investigación, el futuro de la medicina personalizada seguirá estando fuera de nuestro alcance.
“Nos faltan puntos clave de investigación sobre lo que funciona, lo que no, en quién y por qué”. dijo Giordano.
Lo que esto significa para ti
La mayoría de los investigadores tienen los medios para recopilar datos sobre el sexo biológico. Pero es más difícil y costoso analizar e informar correctamente sobre cualquier diferencia de sexo. Hacer que los datos desglosados por sexo sean estándar puede ayudar a crear tratamientos personalizados que se adapten mejor a un individuo.
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