Hiperglicinemia no cetósica (NKH) es una condición genética que puede conducir a problemas neurológicos graves, coma y muerte. “Hiperglicinemia” se refiere a niveles anormalmente altos de una molécula, la glicina. La palabra “no cetósico” distingue a la NKH de otras condiciones de salud que pueden causar un aumento de glicina. La afección también se denomina a veces «encefalopatía por glicina», lo que significa una enfermedad que daña el cerebro.
NKH pertenece a un grupo más grande de condiciones médicas llamadas «errores congénitos del metabolismo». Estos son defectos genéticos que conducen a problemas para realizar ciertas conversiones químicas en el cuerpo. NKH es una condición rara: se diagnostica en aproximadamente uno de cada 60,000 recién nacidos. Sin embargo, puede ser más común en subpoblaciones específicas, como en ciertas áreas de Israel.
Síntomas
Las personas con NKH pueden tener una intensidad y un grado de síntomas variables. Los investigadores aún no están seguros de por qué, pero los niños tienden a tener síntomas menos graves en comparación con las niñas y tienen más probabilidades de sobrevivir. Más comúnmente, los síntomas comienzan poco después del nacimiento. Estos bebés muestran síntomas como los siguientes:
Síntomas de forma común
- Falta de energía (letargo)
- Dificultades de alimentación
- Bajo tono muscular
- Sacudidas musculares anormales
- hipo
- Dejo de respirar temporalmente
En la forma atípica más común, los síntomas comienzan más tarde en la infancia, pero en otros casos, los síntomas pueden no comenzar hasta más tarde en la niñez. Estas personas pueden parecer normales pero luego desarrollan síntomas que afectan principalmente al sistema nervioso. Estos pueden incluir:
Síntomas de forma atípica
- convulsiones
- Movimientos musculares anormales
- Discapacidad intelectual
- Problemas de comportamiento
- Trastorno de atención e hiperactividad
- Escoliosis
- disfunción de la deglución
- Tensión muscular anormal
- Reflujo gastroesofágico
- Otros problemas del sistema nervioso
Para las personas cuyos síntomas comienzan en la infancia, alrededor del 50% tendrán una forma más leve de la enfermedad.
En muy raras ocasiones, los bebés experimentan algo llamado «NKH transitorio». Algunos expertos consideran que este es un diagnóstico controvertido. En estos casos, los niveles de glicina son muy altos al nacer, pero por razones desconocidas, luego disminuyen a niveles normales o casi normales. Estos bebés puede experimentar síntomas temporales que desaparecen por completo a la edad de dos meses.
En otros casos, las personas con NKH transitoria experimentan algunos problemas a largo plazo, como discapacidad intelectual. Los investigadores no están seguros de cómo explicar esta forma tan poco común de la enfermedad. Puede ser el resultado de una maduración lenta de la enzima que se ve afectada en otras formas de NKH.
Causas
Los síntomas de NKH resultan de niveles anormalmente altos de glicina, una molécula pequeña. La glicina es un aminoácido normal, uno de los componentes utilizados para producir proteínas en su cuerpo. La glicina normalmente también juega un papel importante en el sistema nervioso, donde sirve como mensajero químico para varias señales.
La glicina desempeña muchas funciones fisiológicas importantes. Sin embargo, si los niveles de glicina se vuelven demasiado altos, puede causar problemas. La sobreestimulación de los receptores de glicina y la muerte de las neuronas pueden provocar algunos de los síntomas de la afección.
Normalmente, una enzima descompone la glicina antes de que los niveles se eleven demasiado. Cuando hay un problema con esta enzima (llamada sistema de escisión de glicina), puede producirse NKH. Esto es causado por mutaciones genéticas anormales en una de las proteínas utilizadas para producir la enzima. La mayoría de las veces esto se debe a una mutación en uno de dos genes: el gen AMT o el gen GLDC.
Debido a estas mutaciones, se acumula un exceso de glicina en el cuerpo, particularmente en el cerebro y el resto del sistema nervioso, lo que provoca los síntomas de la NKH. Se cree que las personas con la versión más leve de NKH pueden tener problemas menores con el sistema de división de la glicina. Esto evita que los niveles de glicina suban tanto como en las personas con la forma grave de la enfermedad.
Diagnóstico
El diagnóstico de NKH puede ser un desafío. Un examen físico y el historial médico juegan un papel importante en el diagnóstico. En bebés con síntomas como bajo tono muscular, convulsiones y coma, los proveedores de atención médica deben considerar la posibilidad de NKH. Los proveedores de atención médica también deben descartar la posibilidad de afecciones médicas que puedan causar síntomas similares. Una amplia variedad de síndromes puede causar problemas como convulsiones en los bebés, incluidos muchos problemas genéticos diferentes.
A menudo es útil trabajar con un especialista en enfermedades genéticas infantiles raras si la NKH u otro problema genético es una preocupación.
Las pruebas juegan un papel importante en el diagnóstico. Algunas de las pruebas clave verifican niveles elevados de glicina. Esto podría incluir análisis de glicina en sangre, orina o líquido cefalorraquídeo. Sin embargo, ciertas condiciones médicas pueden imitar algunos de los hallazgos de laboratorio de NKH. Estos incluyen otros trastornos raros del metabolismo, que incluyen acidemia propiónica y acidemia metilmalónica. El tratamiento con ciertos medicamentos antiepilépticos, como el valproato, también puede confundir el diagnóstico, ya que también pueden causar niveles elevados de glicina.
Para confirmar un diagnóstico de NKH, las pruebas genéticas (a partir de una muestra de sangre o tejido) pueden detectar anomalías en uno de los genes que se sabe que causan NKH. Con menos frecuencia, también se puede necesitar una biopsia de hígado para confirmar el diagnóstico.
Como parte del diagnóstico, también es importante evaluar cuánto daño ha causado la NKH. Por ejemplo, esto podría requerir pruebas como una resonancia magnética del cerebro o un EEG. También es importante que los especialistas realicen evaluaciones neurológicas y de desarrollo.
Tratamiento
Los bebés con NKH suelen estar muy enfermos y requieren tratamiento en una unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN). Aquí pueden recibir altos niveles de intervención y atención.
Un bebé que sobrevive al período crítico inicial necesitará atención de por vida de especialistas médicos, incluidos neurólogos y expertos en desarrollo.
Desafortunadamente, no existe un tratamiento real para las formas más comunes y graves de NKH. Sin embargo, para las personas con una enfermedad menos grave, existen algunos tratamientos que pueden ayudar un poco. Es más probable que brinden algún beneficio si se administran de manera temprana y agresiva. Éstas incluyen:
- Medicamentos para bajar los niveles de glicina (benzoato de sodio)
- Medicamentos que se oponen a la acción de la glicina en ciertas neuronas (como dextrometorfano o ketamina)
También es importante tratar las convulsiones en NKH. Estos pueden ser muy difíciles de abordar con medicamentos estándar como la fenitoína o el fenobarbital. El tratamiento exitoso puede requerir una combinación de medicamentos antiepilépticos. A veces, se pueden necesitar otras intervenciones para ayudar a controlar las convulsiones, como estimuladores del nervio vagal o dietas especiales.
Tratamiento para otros síntomas
También es necesario abordar otros síntomas de NKH. Estos pueden incluir:
- Ventilación mecánica (para problemas respiratorios tempranos)
- Sonda gastronómica (para que los bebés con problemas para tragar puedan recibir alimentación)
- Fisioterapia (para problemas musculares)
- Intervenciones para maximizar el rendimiento intelectual y la autonomía
También vale la pena investigar la posibilidad de ensayos clínicos. Pregúntele a su proveedor de atención médica o busque ensayos clínicos en la base de datos del gobierno para ver si hay estudios médicos que puedan beneficiar a su hijo.
Herencia
NKH es una condición genética autosómica recesiva. Eso significa que una persona con NKH tiene que recibir un gen afectado tanto de su madre como de su padre. Las personas con un solo gen afectado no padecen la afección.
Si una madre y un padre tienen un solo gen afectado, tienen un 25 por ciento de posibilidades de tener un hijo que nazca con NKH. Hay un 50 por ciento de posibilidades de que su hijo sea portador de NKH sin tener síntomas.
Con mucha menos frecuencia, la NKH puede surgir de una mutación esporádica. Eso solo significa que un niño rara vez puede nacer con NKH, incluso si solo uno de sus padres tiene la mutación afectada.
Trabajar con un asesor genético suele ser muy útil si alguien en su familia nació con NKH. Este profesional puede darle una idea de los riesgos en su situación particular. Las pruebas prenatales también están disponibles si existe riesgo de NKH. La fertilización in vitro también puede ser una opción para las parejas que desean evaluar previamente los embriones para detectar la enfermedad.
Una palabra de MEDSALUD
Un diagnóstico de NKH es devastador para las familias. Puede ser abrumador saber que su hijo pequeño tiene una enfermedad para la cual hay muy poco tratamiento. Es trágico perder a un hijo; los niños que sobrevivan necesitarán toda una vida de apoyo y atención. Establecer contactos con otras familias puede ser una forma poderosa de obtener información y una sensación de conexión. Sepa que su equipo de atención médica está aquí para apoyarlo en todo lo que sea posible. No dude en comunicarse con su sistema de soporte siempre que lo necesite.