El síndrome de Barth, también conocido como aciduria 3-metilglutacónica tipo II, es un trastorno genético raro ligado al cromosoma X. Solo ocurre en los hombres y está presente al nacer. Afecta a múltiples sistemas de órganos, pero muchos de los síntomas principales son cardiovasculares. La condición fue descrita por primera vez por un pediatra holandés llamado Peter Barth en 1983.
Síntomas
El síndrome de Barth es un trastorno genético raro que está presente al nacer. Por lo general, se diagnostica poco después del nacimiento de un bebé, si no durante las pruebas de detección prenatales. En algunos casos, el problemas de salud asociados con el síndrome de Barth sólo se hacen evidentes en la infancia o, más raramente, en la edad adulta.
Si bien el síndrome de Barth puede afectar múltiples sistemas de órganos, la afección generalmente se asocia con tres características clave: músculo cardíaco debilitado (cardiomiopatía), glóbulos blancos bajos (neutropenia) y músculo esquelético subdesarrollado que conduce a debilidad y retrasos en el crecimiento.
La miocardiopatía es una afección en la que los músculos del corazón se vuelven delgados y débiles, lo que conduce al estiramiento y agrandamiento de las cavidades del órgano (miocardiopatía dilatada). Algunos pacientes con síndrome de Barth desarrollan cardiomiopatía en parte porque los músculos de su corazón tienen fibras elásticas (fibroelastosis endocárdica) que dificultan que el músculo se contraiga y bombee sangre. La miocardiopatía grave puede provocar insuficiencia cardíaca. En algunos casos raros, la miocardiopatía presente en bebés con síndrome de Barth ha mejorado a medida que el niño crece, aunque esto no es común.
La neutropenia es un número anormalmente bajo de glóbulos blancos llamados neutrófilos. Estas células son una parte importante del sistema inmunitario y de la capacidad del cuerpo para combatir infecciones. En las personas con síndrome de Barth, la neutropenia puede ser crónica o puede aparecer y desaparecer.
Algunas personas con síndrome de Barth tienen niveles normales de neutrófilos. Tener una cantidad baja de glóbulos blancos puede hacer que una persona sea más propensa a contraer infecciones, algunas de las cuales pueden ser muy graves. Los bebés que nacen con neutropenia severa pueden estar en riesgo de desarrollar sepsis.
Los músculos débiles o subdesarrollados (hipotonía) pueden conducir a un crecimiento atrofiado. Los niños con síndrome de Barth a menudo son pequeños para su edad, aunque muchos eventualmente «alcanzan» a sus compañeros en altura y peso después de pasar por la pubertad. Tener músculos debilitados significa que una persona con síndrome de Barth a menudo tiene dificultades para hacer ejercicio y puede cansarse muy rápidamente.
Estos síntomas primarios, aunque se ven comúnmente, no están presentes en todas las personas que tienen el síndrome de Barth. También hay otros síntomas asociados con la condición, muchos de los cuales se harán evidentes durante la niñez. Estos síntomas pueden incluir:
- Afecciones cardíacas como arritmias, insuficiencia cardíaca y cardiomiopatía
- fracaso para prosperar
- Retrasos en el cumplimiento de los hitos del desarrollo
- Retrasos en la adquisición de la motricidad gruesa
- intolerancia al ejercicio
- Debilidad muscular
- Se fatiga fácilmente
- Diarrea crónica o recurrente
- Problemas de alimentación en la infancia, «comida quisquillosa» en los niños
- Deficiencias nutricionales
- Problemas para prestar atención y discapacidades leves de aprendizaje
- Dificultad con tareas que requieren habilidades visoespaciales
- Dificultad de procesamiento auditivo
- Infecciones recurrentes
- Retraso en el crecimiento y baja estatura.
- pubertad retrasada
Las personas con síndrome de Barth a veces tienen rasgos faciales muy distintos, como orejas prominentes, pómulos y ojos hundidos.
Causas
El síndrome de Barth es un trastorno genético ligado al cromosoma X, lo que significa que su patrón de herencia está ligado al cromosoma X. Los trastornos genéticos ligados al sexo se heredan a través del cromosoma X o Y.
Los fetos femeninos tienen dos cromosomas X, uno de los cuales está inactivo. Los fetos masculinos solo tienen un cromosoma X, lo que significa que es más probable que desarrollen afecciones relacionadas con el cromosoma X. Sin embargo, los machos con el gen afectado solo lo transmiten a las crías hembras que se convierten en portadoras.
Las mujeres con el gen afectado pueden no mostrar síntomas (asintomáticas) o verse afectadas por una afección ligada al cromosoma X como el síndrome de Barth, pero pueden transmitir la afección a la descendencia masculina. Esto se denomina patrón de herencia recesivo ligado al cromosoma X.
En algunos casos, las personas que han experimentado aborto espontáneo repetido o muerte fetal de fetos masculinos Se ha descubierto que son portadores asintomáticos del síndrome de Barth. Con cada embarazo, una mujer portadora del gen tiene un 25 por ciento de posibilidades de dar a luz a:
- Una mujer portadora no afectada
- Una mujer que no es portadora
- Un varón con síndrome de Barth
- Un hombre que no tiene el síndrome de Barth
El gen específico relacionado con el síndrome de Barth se llama TAZ, que se encarga de programar una proteína llamada tafazzin. La proteína ayuda a las mitocondrias de las células del cuerpo a producir energía a través de un tipo de grasa llamada cardiolipina.
Cuando ocurren mutaciones en el gen TAZ, significa que las células no pueden producir suficiente cardiolipina funcional requerida por las mitocondrias para satisfacer las necesidades energéticas del cuerpo. Los músculos del cuerpo, incluido el corazón, demandan una gran cantidad de energía para funcionar, por lo que se ven profundamente afectados en las personas con síndrome de Barth.
Cuando las mitocondrias defectuosas se encuentran en los glóbulos blancos, pueden provocar neutropenia, ya sea porque el cuerpo no puede producir suficientes células o porque las células que se producen son ineficaces.
Diagnóstico
El síndrome de Barth generalmente se diagnostica poco después de que nace un bebé. Debido a que está vinculado al cromosoma X, la afección casi siempre se diagnostica exclusivamente en bebés varones.
Se han descrito alrededor de 150 casos en la literatura médica y se estima que afecta a una de cada 300.000 a 400.000 personas en todo el mundo. El síndrome de Barth se ha diagnosticado en personas de todas las etnias.
El diagnóstico generalmente se realiza durante el curso de una evaluación exhaustiva del recién nacido, que puede detectar afecciones cardiovasculares, neutropenia y algunas de las características físicas que a menudo se asocian con el síndrome de Barth. Prueba genética puede confirmar la presencia de mutaciones en el gen TAZ.
Las personas con síndrome de Barth también tienden a tener altos niveles de ácido 3-metilglutacónico en su orina y sangre; una condición llamada ácido 3-metilglutacónico tipo II. Las pruebas especiales que miden esta sustancia también se usan para hacer un diagnóstico en bebés, niños y adultos si un médico sospecha que podrían tener el síndrome de Barth. Sin embargo, los niveles de ácido 3-metilglutacónico no están asociados con la gravedad de la afección; Se ha encontrado que algunas personas que tienen síntomas severos del síndrome de Barth tienen niveles normales de ácido 3-metilglutacónico.
Si bien se reconoce que algunas características, signos o síntomas pueden no estar presentes en todos los casos, el criterios diagnósticos oficiales para el síndrome de Barth incluir:
- Retraso en el crecimiento
- Miocardiopatía
- Neutropenia
- Niveles elevados de ácido 3-metilglutacónico (ácido 3-metilglutacónico tipo II)
Tratamiento
No hay cura para el síndrome de Barth. El tratamiento generalmente se aborda caso por caso, aunque los niños con la afección generalmente necesitan trabajar con un equipo de profesionales médicos para garantizar que se aborden todas sus necesidades de salud.
Los especialistas en cardiología, hematología e inmunología pueden ayudar a controlar algunos de los aspectos potencialmente graves de la afección. En algunos casos, las afecciones cardíacas asociadas con el síndrome de Barth no persisten a medida que el niño crece y es posible que ya no necesiten tratamiento cuando lleguen a la edad adulta. Sin embargo, es esencial un control cuidadoso de la salud cardiovascular, ya que las posibles complicaciones pueden ser fatales.
Las complicaciones de los recuentos bajos de glóbulos blancos, como las infecciones repetidas, pueden tratarse con antibióticos (a veces administrados de manera profiláctica). La prevención de infecciones bacterianas en personas con síndrome de Barth también es importante, ya que se ha descubierto que la sepsis es la segunda causa de muerte en bebés con la afección.
Los terapeutas ocupacionales y físicos pueden ayudar a los niños que tienen dificultades con las habilidades motoras o una discapacidad física debido a la debilidad muscular. Algunas personas con síndrome de Barth usan ayudas para la movilidad.
Una vez que los niños con síndrome de Barth comienzan la escuela, pueden beneficiarse de las intervenciones de educación especial si tienen problemas de aprendizaje. Los niños también pueden experimentar desafíos sociales debido a su capacidad limitada para participar en actividades físicas o, en algunos casos, actividades sociales relacionadas con la comida.
grupos de apoyo y recursos para familias de niños con síndrome de Barth puede ayudarlos a trabajar con profesionales de la salud, la educación y el apoyo social para coordinar la atención y abordar las necesidades individuales únicas de su hijo en el hogar y en el escuela.
Otros tratamientos para ayudar con los síntomas específicos de una persona a lo largo de la infancia y potencialmente en la edad adulta son generalmente de apoyo. El tratamiento puede ayudar a evitar complicaciones, pero no puede curar la afección.
El síndrome de Barth generalmente acorta la esperanza de vida de una persona debido a complicaciones inmunológicas o cardíacas en la infancia o la niñez. Sin embargo, de aquellos con síndrome de Barth que han sobrevivido hasta la edad adulta, muchos han llegado a la mediana edad.
Una palabra de MEDSALUD
Si bien actualmente no existe una cura para el síndrome de Barth y puede acortar la vida útil de una persona, existe un tratamiento para controlar los síntomas y prevenir infecciones. Muchas personas con síndrome de Barth que llegan a la edad adulta viven hasta bien entrada la mediana edad. Las familias de niños con síndrome tienen muchos recursos disponibles para ayudar a coordinar las necesidades médicas, educativas y sociales de un niño para garantizar que puedan participar en tantas actividades infantiles como sea posible.