El tamoxifeno, también conocido por el nombre de marca Nolvadex, es un medicamento comúnmente recetado que se utiliza para prevenir la recurrencia del cáncer de mama. Cuando se toma según lo prescrito, puede reducir significativamente la probabilidad de recurrencia del cáncer de mama. El medicamento también se puede usar para reducir la posibilidad de que ciertas mujeres alguna vez desarrollen cáncer de mama, o para retrasar el crecimiento del cáncer de mama metastásico.
El tamoxifeno es un medicamento con antiestrógeno y efectos similares a los del estrógeno, dependiendo del tipo particular de tejido que afecte. Se clasifica como un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM), junto con el medicamento Evista (raloxifeno).
Este artículo revisará las indicaciones del tamoxifeno, cómo reduce el riesgo de recurrencia del cáncer de mama, qué efectos secundarios pueden ocurrir con el medicamento y cómo se compara con los inhibidores de la aromatasa.
Indicaciones
Hay tres usos principales para el tamoxifeno:
- En mujeres y hombres diagnosticados con cáncer de mama en etapa temprana con receptor de estrógeno positivo después de cirugía, quimioterapia y/o radiación para reducir el riesgo de recurrencia
- En mujeres y hombres diagnosticados con cáncer de mama metastásico o en estadio avanzado con receptores de hormonas positivos
- Para la prevención primaria del cáncer de mama en aquellas personas con mayor riesgo de desarrollar la enfermedad (también conocidas como supervivientes del cáncer)
El tamoxifeno generalmente no es beneficioso para aquellas que tienen cáncer de mama negativo para estrógeno o progesterona. Si su cáncer es receptor de estrógeno y HER2 positivo, su proveedor de atención médica puede recomendarle tamoxifeno (o un inhibidor de la aromatasa), un medicamento dirigido a HER2 como Herceptin, o ambos, según su situación específica.
Debido a que la mayoría de los cánceres de mama en los hombres son receptores de estrógeno positivos, se recomienda la terapia hormonal para la mayoría de los cánceres de mama masculinos. El tamoxifeno es la terapia hormonal de elección en el cáncer de mama en etapa temprana (a menos que el medicamento no se tolere o no deba usarse por algún motivo) según las pautas de 2020. Esto contrasta con las mujeres, que tienen la opción de tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa (para mujeres posmenopáusicas o mujeres premenopáusicas que también reciben tratamiento con terapia de supresión ovárica).
El tamoxifeno viene en tabletas de 10 mg y 20 mg, siendo la dosis más común de 20 mg una vez al día. Por lo general, se toma durante cinco a 10 años o hasta que la persona cambie a un inhibidor de la aromatasa.
Beneficios
El tamoxifeno fue aprobado en 1998 y desde entonces ha demostrado su eficacia en el tratamiento del cáncer de mama en millones de personas. Todavía se considera una excelente opción si es premenopáusica o posmenopáusica y no puede tomar un inhibidor de la aromatasa.
Cuando se usa después del tratamiento primario (p. ej., cirugía), puede reducir a la mitad el riesgo de recurrencia del cáncer de mama si el tumor tiene receptores de estrógeno positivos. El fármaco sigue teniendo este beneficio. incluso después de dejar de tomarlo.
También puede reducir su riesgo de desarrollar otro cáncer en el mismo seno o un nuevo cáncer en el otro seno hasta en un 50%.
A diferencia de sus efectos antiestrógenos en el tejido mamario, el tamoxifeno tiene efectos similares a los del estrógeno en los huesos. Por lo tanto, el tamoxifeno (al igual que Evista) puede ayudar a retrasar o detener la pérdida ósea. El tamoxifeno también puede reducir los niveles de colesterol, específicamente el colesterol LDL.
Reducción de la recurrencia tardía
Si bien muchas personas asocian sobrevivir 5 años después del cáncer de mama con una cura, esto está lejos de ser cierto. De hecho, para las personas que tienen tumores con receptores de estrógeno positivos, es más probable que el cáncer reaparezca. después 5 años que en los primeros 5 años.
Esto es cierto incluso con tumores muy pequeños con ganglios negativos. Afortunadamente, aunque la quimioterapia no parece reducir el riesgo de recurrencias tardías, el tamoxifeno sí lo hace, y un estudio de 2019 encontró que el tamoxifeno reduce el riesgo de recurrencia hasta 15 años después del diagnóstico inicial.
Cómo funciona
Las células de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo se alimentan de estrógeno. El estrógeno en el cuerpo se une a las proteínas en la superficie de estas células (receptores de estrógeno) para indicarle a la célula que se divida y crezca. El tamoxifeno se une a este receptor, esencialmente matando de hambre a las células cancerosas.
El tamoxifeno se descompone en un metabolito llamado endoxifeno por la enzima CYP2D6 del citocromo P450. (También existen otras enzimas, como CYP3A4, pero es probable que la CYP2D6 sea la más importante). El endoxifeno es entre 30 y 100 veces más efectivo que el tamoxifeno para suprimir el crecimiento celular relacionado con el estrógeno y es el compuesto principal responsable de sus efectos. Es posible que escuche que se hace referencia al tamoxifeno como un «profármaco» por este motivo.
Cualquier cosa que reduzca la actividad de CYP2D6 puede resultar en una cantidad reducida del metabolito activo. La actividad reducida de la enzima puede ocurrir si está tomando otros medicamentos o si tiene variaciones genéticas particulares que hacen que la enzima sea menos activa.
El impacto de tu genética
Existe un espectro de actividad de la enzima CYP2D6, y esto da como resultado diferencias en el metabolismo de los fármacos. Una revisión de estudios encontró que los metabolizadores rápidos parecen tener mejores resultados que los metabolizadores lentos.
Hay kits de pruebas de genotipificación comerciales disponibles para la genotipificación de CYP2D6, pero esta prueba normalmente no se realiza en mujeres que reciben tratamiento con tamoxifeno para el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. En otras palabras, probablemente no sabrá si este problema se aplica a usted.
Esta también es un área de controversia, y algunos investigadores creen que la presencia de otra enzima, CYP3A4*22, podría compensar la reducción de las concentraciones de endoxifeno relacionadas con la baja actividad de CYP2D6.
Un estudio de 2019 publicado en el Revista de Oncología Clínica puede ser tranquilizador para aquellos que se preguntan si son metabolizadores lentos. En este estudio, los investigadores no encontraron ninguna asociación entre los genotipos de CYP2D6 o las concentraciones de endoxifeno y los resultados clínicos de las personas con cáncer de mama en estadio temprano que fueron tratadas con tamoxifeno.
Actividad CYP2D6
Vale la pena señalar que la actividad de CYP2D6 tiende a ser mayor en los meses de verano (depende de la vitamina D hasta cierto punto) y las pruebas de vitamina D son importantes para las mujeres que viven con cáncer de mama.
Tamoxifeno frente a inhibidores de la aromatasa
Los inhibidores de la aromatasa también se usan para prevenir la recurrencia del cáncer de mama. Los medicamentos en esta clase incluyen:
- Aromasin (exemestano)
- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
Hay varias diferencias entre estos medicamentos y el tamoxifeno, que dictan quién puede beneficiarse de ellos y qué riesgos conllevan.
Eficacia en mujeres premenopáusicas
Dado que los inhibidores de la aromatasa no combaten el estrógeno producido por los ovarios, no son tan efectivos antes de la menopausia a menos que la mujer también esté recibiendo terapia de supresión ovárica. Este, sin embargo, no es el caso con el tamoxifeno.
Estrógenos y ovarios
En las mujeres premenopáusicas, los ovarios producen la mayor parte del estrógeno en el cuerpo. Después de la menopausia, la conversión de otras hormonas en estrógeno es la principal fuente de estrógeno. Los inhibidores de la aromatasa funcionan bloqueando esta conversión y, por lo tanto, reduciendo los niveles de estrógeno.
Riesgo de recurrencia
Para las mujeres posmenopáusicas o premenopáusicas que han recibido terapia de supresión ovárica, un inhibidor de la aromatasa puede ofrecer mayores beneficios en la reducción del riesgo de recurrencia. Esta es una de las razones por las que los oncólogos pueden recomendar cambiar a un inhibidor de la aromatasa cuando llegue a la menopausia o tratarla con una terapia de supresión ovárica para inducir la menopausia.
Pérdida de hueso
Los inhibidores de la aromatasa también causan síntomas menopáusicos, pero pueden acelerar la pérdida ósea en lugar de reducirla como el tamoxifeno. El dolor de huesos y articulaciones puede ocurrir con cualquiera de las dos clases de medicamentos, pero es mucho más común con los inhibidores de la aromatasa.
Costo
Con respecto al costo, la terapia con tamoxifeno suele ser mucho menos costosa que cualquiera de los inhibidores de la aromatasa.
Efectos secundarios
Muchos de los efectos secundarios comunes del tamoxifeno son esencialmente los mismos que ocurren durante la menopausia, cuando hay una cantidad reducida de estrógeno en el cuerpo.
Los efectos secundarios comunes del tamoxifeno incluyen:
- Sofocos
- Sudores nocturnos
- sequedad vaginal
- Flujo vaginal
- libido reducida
Los sofocos en realidad están relacionados con una mejor supervivencia del cáncer de mama.
Riesgos
Las acciones del tamoxifeno sobre el tejido endometrial pueden aumentar el riesgo de cáncer de útero. El riesgo es mayor para las mujeres posmenopáusicas, pero aún es raro. Las mujeres premenopáusicas tratadas con tamoxifeno no tienen un mayor riesgo conocido de cáncer de útero y no requieren un control adicional más allá de la atención ginecológica de rutina.
El tamoxifeno también puede aumentar el riesgo de desarrollar coágulos de sangre en las piernas (trombosis venosa profunda) o en los pulmones (embolia pulmonar).
Es importante que llame a su proveedor de atención médica si tiene algún síntoma que le preocupe, especialmente:
- Sangrado vaginal anormal
- Dolor en la pelvis
- Dolor y/o hinchazón en las piernas
- Dolor en el pecho
- Dificultad para respirar
- Debilidad, entumecimiento u hormigueo
- Problemas de la vista
Interacciones y contraindicaciones
Al igual que con muchos medicamentos, hay situaciones en las que no se debe usar tamoxifeno o en las que se necesita precaución.
Debido a la forma en que se metaboliza, el tamoxifeno puede interactuar con algunos medicamentos comunes recetados y de venta libre. Hable con su proveedor de atención médica sobre cualquier otro medicamento que use y asegúrese de que su farmacéutico también lo sepa. En particular, varios antidepresivos, así como medicamentos para la alergia de venta libre, pueden reducir la eficacia del tamoxifeno.
Debido a una tasa relativamente alta de defectos de nacimiento, el tamoxifeno no debe usarse durante el embarazo y el medicamento debe suspenderse al menos dos meses antes de intentar quedar embarazada.
Cuánto tiempo debe tomarlo
Basado en evidencia clara de dos grandes estudios clínicos aleatorizados de fase III (ATLAS y átomo), un tratamiento adyuvante de 10 años en lugar de 5 años con tamoxifeno se asocia con un menor riesgo de recurrencia y una reducción de la mortalidad por cáncer de mama.
Esta reducción en la recurrencia del cáncer de mama debe sopesarse frente a los posibles efectos secundarios para cada persona. Por ejemplo, si su cáncer tiene un riesgo relativamente alto de recurrencia (como si los ganglios linfáticos son positivos), el beneficio de un tratamiento más prolongado puede claramente superar el riesgo. Por el contrario, si su tumor tiene un riesgo muy bajo de recurrencia, los posibles efectos adversos del tamoxifeno (como los coágulos sanguíneos) pueden superar el posible beneficio.
Para los hombres con cáncer de mama en etapa inicial, se recomienda el tamoxifeno durante 5 años, con la opción de continuar con el medicamento durante otros 5 años para aquellos con alto riesgo de recurrencia.
Resumen
El tamoxifeno es un medicamento importante que se usa para reducir el riesgo de recurrencia del cáncer de mama en mujeres que tienen cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. Aunque tiene la posibilidad de causar efectos secundarios como sofocos o, más gravemente, coágulos de sangre, puede tener un beneficio significativo para reducir el riesgo de cáncer de mama.
Una palabra de MEDSALUD
El tamoxifeno puede ser un salvavidas para algunas mujeres con cáncer de mama. Sin embargo, como con todos los medicamentos, existen riesgos potenciales y efectos secundarios. Trabajar en estrecha colaboración con su proveedor de atención médica mientras toma este medicamento asegurará que detecte cualquier problema que pueda surgir.
Preguntas frecuentes
-
¿Es la quimioterapia con tamoxifeno?
No, el tamoxifeno no es quimioterapia. La quimioterapia es un medicamento que detiene las células a medida que se dividen, mientras que el tamoxifeno tiene actividad con el funcionamiento de las hormonas en el cuerpo.
-
¿Los efectos secundarios del tamoxifeno comienzan de inmediato?
Los efectos secundarios, como los sofocos, pueden comenzar bastante rápido después de comenzar con el tamoxifeno. Algunos efectos secundarios, como la mejora de la densidad ósea, pueden tardar algún tiempo en notarse.
-
¿Qué le puede pasar a su cuerpo si deja de tomar tamoxifeno?
Cuando deja de tomar tamoxifeno, como cuando deja de tomarlo antes de que se suponga que debe suspenderse, el riesgo de recurrencia del cáncer de mama puede aumentar.