Si se ha enterado de que su hijo o el hijo de un ser querido tiene el síndrome de Hurler, probablemente esté confundido y asustado. ¿Qué quiere decir esto?
Definición
El síndrome de Hurler es un tipo de enfermedad de almacenamiento en el cuerpo causada por la falta de una enzima. La enzima anormal, alfa-L-iduronidasa (IDUA) es causada por una mutación genética en el gen IDUA, un gen ubicado en el cromosoma 4. La condición varía en severidad pero es una condición progresiva que involucra muchos sistemas corporales.
Comprender las mucopolisacaridosis (MPS)
Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de trastornos genéticos en los que faltan enzimas corporales críticas (sustancias químicas) o están presentes en cantidades insuficientes. La enfermedad MPS I es causada por una deficiencia en una enzima particular llamada alfa-L-iduronidasa (IUDA).
La enzima alfa-L-iduronidasa descompone largas cadenas de moléculas de azúcar para que el cuerpo pueda deshacerse de ellas. Sin la enzima, las grandes moléculas de azúcar se acumulan y dañan progresivamente partes del cuerpo.
La acumulación de moléculas (glicosaminoglicanos o GAG) ocurre en los lisosomas (un orgánulo especial en las células que contiene una variedad de enzimas). Los GAG exactos que se acumulan en los lisosomas son diferentes en cada tipo de enfermedad MPS.
Síndrome de Hurler o enfermedad de Hurler es el término histórico para la versión más grave de MPS. Hurler era el apellido del médico que describió por primera vez la afección.
Un bebé mostrará pocos signos del trastorno al nacer, pero dentro de unos meses (una vez que las moléculas comienzan a acumularse en las células) comienzan los síntomas. Se pueden detectar deformidades óseas. El corazón y el sistema respiratorio se ven afectados, al igual que otros órganos internos, incluido el cerebro. El niño crece pero se queda atrás en el desarrollo físico y mental para su edad.
El niño puede tener problemas para gatear y caminar, y se desarrollan problemas en las articulaciones, lo que hace que partes del cuerpo como las manos no puedan enderezarse. Los niños con síndrome de Hurler suelen sucumbir a problemas como insuficiencia cardíaca o neumonía.
Diagnóstico
El diagnóstico del síndrome de Hurler se basa en los síntomas físicos del niño. Generalmente, los síntomas de la MPS I grave estarán presentes durante el primer año de vida, mientras que los síntomas de la MPS I atenuada aparecerán en la infancia. Las pruebas pueden detectar la disminución de la actividad de la enzima. También puede ser posible identificar la enfermedad en pruebas genéticas moleculares.
Pruebas
Las pruebas prenatales para MPS I son parte del Panel de detección uniforme recomendado que se realiza en recién nacidos a las 24 horas de vida. La prueba de portador para miembros de la familia en riesgo está presente, pero solo si se han identificado ambas variantes del gen IUDA en la familia.
Muchos especialistas están involucrados en el cuidado de una persona con MPS I. Un asesor genético puede hablar con la familia y los parientes sobre los riesgos de transmitir el síndrome.
Tipos
Hay 7 subtipos de enfermedad MPS y MPS I es el primer subtipo (los otros son MPS II (síndrome de Hunter), MPS III (síndrome de Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII y MPS IX).
Rangos
Se considera que MPS I existe en un espectro de leve (atenuado) a grave: existe una superposición significativa entre estos y no se han identificado diferencias bioquímicas significativas entre ellos.
- La forma leve o atenuada de MPS I también se conoce como síndrome de Scheie o MPS ES: Los niños que nacen con esta forma tienen una inteligencia normal y pueden vivir hasta la edad adulta.
- La forma grave de MPS I se conoce como síndrome de Hurler o MPS IH: Los niños afectados con la forma grave pueden tener retraso mental, baja estatura, rigidez en las articulaciones, discapacidad auditiva y del habla, enfermedades cardíacas y una esperanza de vida más corta. Estos niños a menudo parecen normales al nacer y desarrollan síntomas inespecíficos durante el primer año de vida. Por ejemplo, en el primer año de vida pueden tener infecciones respiratorias o una hernia umbilical, condiciones que se encuentran con mayor frecuencia en niños sin el síndrome. Los rasgos faciales se hacen evidentes durante el primer año, seguidos de problemas esqueléticos generalizados. A la edad de tres años, el crecimiento generalmente se ralentiza significativamente y los problemas intelectuales y auditivos se hacen evidentes.
- Algunos niños pueden tener una inteligencia normal y síntomas físicos de leves a severos; esta condición puede llamarse Síndrome de Hurler-Scheie o MPS I SA.
Estos síntomas son muy similares a los de la MPS II (síndrome de Hunter), pero los síntomas del síndrome de Hurler empeoran mucho más rápido que los del síndrome de Hunter tipo A.
Síntomas
Cada uno de los trastornos MPS puede causar una variedad de síntomas diferentes, pero muchas de las enfermedades comparten síntomas similares, como:
- Opacidad de la córnea (problemas oculares)
- Baja estatura (enanismo o por debajo de la altura típica)
- Rigidez articular
- Problemas del habla y de la audición
- Hernias
- Problemas del corazón
Los síntomas comunes específicos del síndrome de Hurler (y el síndrome de Scheie y Hurler-Scheie) incluyen:
- Aspecto facial anormal (dismorfismo facial) descrito como características de «curso»
- Agrandamiento del bazo y el hígado
- Obstrucción de la vía aérea superior
- Deformidades esqueléticas
- Agrandamiento y rigidez del músculo cardíaco (miocardiopatía)
Incidencia
A nivel mundial, la MPS I grave ocurre en aproximadamente 1 de cada 100 000 nacimientos y se divide en tres grupos según el tipo, la gravedad y la forma en que progresan los síntomas. La MPS I atenuada es menos común y ocurre en menos de 1 de cada 500 000 nacimientos.
Herencia
El síndrome de Hurler se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que un niño debe heredar dos copias del gen de la MPS I, una de cada padre, para desarrollar la enfermedad.
Dado que la afección es hereditaria, muchos padres que tienen un hijo con síndrome de Hurler se preocupan de que otros niños también puedan nacer con la enzima faltante. Dado que la condición es autosómica recesiva, ambos padres generalmente se consideran «portadores». Esto significa que tienen una copia del gen que produce la enzima normalmente y una copia que no. Un niño debe heredar los genes defectuosos de ambos padres.
El riesgo de que dos padres portadores tengan un hijo con MPS I es del 25 por ciento. También hay un 25 por ciento de posibilidades de que un niño herede copias normales de ambos genes. La mitad de las veces (50 por ciento) un niño heredará el gen defectuoso de uno de los padres y el gen normal del otro. Estos niños no presentarán ningún síntoma pero serán portadores del síndrome como sus padres.
Tratamiento
Todavía no existe una cura para la MPS I, por lo que el tratamiento se ha centrado en aliviar los síntomas.
- Medicamento: Aldurazyme (laronidasa) reemplaza la enzima deficiente en MPS I. Aldurazyme se administra por infusión intravenosa una vez por semana de por vida a las personas con MPS I. Aldurazyme ayuda a aliviar los síntomas pero no es una cura.
- Trasplante de células madre: Otro tratamiento disponible para MPS I es un trasplante de médula ósea, que coloca células normales en el cuerpo que fabricarán la enzima faltante. Sin embargo, muchos niños con síndrome de Hurler tienen enfermedades del corazón y no pueden pasar por la quimioterapia requerida para el trasplante. El trasplante de células madre, cuando es posible, puede mejorar la supervivencia, el declive intelectual y las complicaciones cardíacas y respiratorias, pero es mucho menos efectivo para tratar los síntomas esqueléticos.