Un tratamiento que vincula un anticuerpo monoclonal a un fármaco de quimioterapia se muestra prometedor como tratamiento para ciertos tipos de cáncer de mama. El fármaco se conoce químicamente como fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd para abreviar), pero su nombre comercial es Enhertu. Está fabricado por AstraZeneca y Daiichi Sankyo.
En un ensayo clínico reciente, Enhertu se desempeñó mejor que un fármaco similar que es el tratamiento estándar actual para pacientes con algunos tipos de cáncer de mama metastásico avanzado.
El ensayo clínico
En el ensayo, los investigadores querían ver cómo funcionaba Enhertu en comparación con un fármaco similar llamado Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine), que es el tratamiento estándar para pacientes con cáncer de mama metastásico avanzado para quienes otros tratamientos han fallado.
El ensayo incluyó a 524 pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2. Todos los pacientes habían sido tratados previamente con trastuzumab (un fármaco de quimioterapia) y taxano (un fármaco que detiene la división de las células).
HER2
Cuando el cáncer de mama es HER2 positivo, significa que las células contienen una gran cantidad de proteína llamada factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Tener una gran cantidad de esta proteína hace que el cáncer crezca y se propague más rápido.
Los hallazgos mostraron que Enhertu redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 71,6 %. Un análisis independiente de los datos del ensayo encontró que la mediana de tiempo hasta que el cáncer de un paciente progresó o hasta que el paciente murió fue de 25,1 meses para Enhertu en comparación con 7,2 meses para Kadcyla, una reducción del riesgo del 73,5 %.
Estos hallazgos se suman a los datos del primer ensayo clínico que mostró que Enhertu benefició a los pacientes que habían sido tratados previamente con Kadcyla.
Enhertu contra Kadcyla
Enhertu combina un anticuerpo monoclonal con un fármaco de quimioterapia. Es administrado como terapia intravenosa (IV) cada 21 días.
Kadcyla usa otra versión del mismo anticuerpo monoclonal que está en Enhertu, pero está vinculado a un agente de quimioterapia diferente. Kadcyla es el estándar de atención actual para pacientes con cáncer de mama metastásico avanzado cuando otros tratamientos han fallado.
AstraZeneca Anunciado los resultados del ensayo el 18 de septiembre, y los hallazgos también se presentaron en el Sociedad Europea de Oncología Médica reunión.
La necesidad de nuevas terapias
Dr. Shanu Modiun oncólogo médico del Memorial Sloan Kettering Cancer Center en la ciudad de Nueva York que no participó en este estudio, le dice a MEDSALUD que los hallazgos son importantes porque el estudio fue «el primer ensayo aleatorizado» de Enhertu y que el fármaco mostró «una ventaja de eficacia significativa». sobre la terapia estándar actual de atención de segunda línea”.
Modi dice que no se observa con frecuencia una diferencia de esta magnitud en el beneficio de un fármaco, lo que hace que los datos sean «extremadamente convincentes».
Dra. Dorraya El-Ashryel director científico de la Fundación para la Investigación del Cáncer de Mamatampoco participó en el ensayo, pero le dice a MEDSALUD que «las personas con enfermedad metastásica, sin importar el subtipo, tienen una necesidad crítica de nuevas terapias».
El-Ashry dice que, en general, los resultados del ensayo son «muy prometedores y brindan a los pacientes una herramienta adicional para tratar una enfermedad potencialmente mortal».
¿Cómo funciona Enhertu?
Enhertu pertenece a una clase de medicamentos llamados conjugados de anticuerpos y medicamentos. Estos medicamentos funcionan haciendo que el anticuerpo se dirija a las células cancerosas y luego les administra el medicamento de quimioterapia directamente (como un avión que lleva una carga útil de bombas a un objetivo). Con este tipo de tratamiento, la quimioterapia puede dirigirse con mayor precisión a las células cancerosas.
Efectos secundarios y riesgos
Efectos secundarios de Enhertu pueden incluir náuseas, fatiga, vómitos, pérdida de cabello, estreñimiento y anemia.
Un riesgo menos común pero grave de Enhertu es una afección pulmonar inflamatoria llamada enfermedad pulmonar intersticial que causa dificultad para respirar y puede provocar problemas cardíacos.
“La diferencia entre estos dos conjugados de anticuerpo y fármaco radica realmente en los avances realizados en la tecnología de carga útil del enlazador”, dice Modi. Una carga útil de enlazador es el enlace químico entre el anticuerpo y el fármaco.
Con Enhertu, Modi dice que la carga útil es un medicamento de quimioterapia diferente, uno que no se usa comúnmente para tratar el cáncer de mama.
“Tiene el doble de moléculas de quimioterapia unidas a cada anticuerpo”, dice Modi. “Así que administra mucha más quimioterapia a las células cancerosas”. A partir de ahí, produce un «efecto espectador», lo que significa que puede atravesar la membrana de las células HER2 positivas y matar las células cancerosas vecinas que podrían ser HER2 negativas.
¿Enhertu mejora la supervivencia?
Residencia en datos anterioreslos investigadores ya sabían que Enhertu puede extender la supervivencia libre de progresión (el período de tiempo antes de que un paciente progrese o tenga una recurrencia) para pacientes con cáncer que no se puede extirpar quirúrgicamente y para quienes otros tratamientos contra el cáncer han fallado o han dejado de funcionar.
El-Ashry dice que los resultados del juicio reciente todavía son solo hallazgos preliminares; solo muestran que el tiempo de progresión ha aumentado y no muestran si hay un aumento en la supervivencia global de los pacientes.
“Estos son resultados provisionales y, por lo tanto, la tasa de supervivencia general (SG), aunque tiende a aumentar, no alcanzó importancia”, dice El-Ashry.
Aprobación de Enhertu para uso anterior
Actualmente, Enhertu solo está aprobado como tratamiento de tercera línea (lo que significa que no se usa hasta que se hayan probado otros medicamentos y hayan fallado) para algunos pacientes con cáncer de mama HER2 positivo.
Modi dice que no todos los tipos de cáncer de mama son HER2 positivos, alrededor del 15% al 20% lo son. Según El-Ashry, actualmente hay “168 000 mujeres y hombres que viven con cáncer de mama metastásico”.
Dra. Dorraya El-Ashry
Las personas con enfermedad metastásica, sin importar el subtipo, tienen una necesidad crítica de nuevas terapias.
— Dorraya El-Ashry, PhD
El componente de anticuerpo monoclonal de Enhertu, trastuzumab, ha sido aprobado para el tratamiento de cánceres de mama y gastrointestinales durante años. Una marca de la droga es Herceptin.
Antes de Herceptin, los cánceres de mama HER2 positivos tenían un mayor riesgo de metástasis y las pacientes tenían pocas posibilidades generales de supervivencia. El-Ashry dice que las terapias dirigidas a HER2 han cambiado significativamente los resultados para estos pacientes.
Los resultados del ensayo clínico reciente pueden ayudar a que se apruebe el uso de Enhertu antes en el tratamiento como terapia de segunda línea para el cáncer de mama HER2 positivo.
«Es significativo porque agrega Enhertu al arsenal de terapias nuevas y más efectivas dirigidas a HER2 para el cáncer de mama metastásico HER2 positivo», dice El-Ashry. “El siguiente paso será estudiar el beneficio de supervivencia general del fármaco para medir su eficacia”.
Lo que esto significa para ti
Un conjugado de anticuerpo y fármaco llamado Enhertu se muestra prometedor en ensayos clínicos como tratamiento para algunos pacientes con cáncer de mama metastásico avanzado. El fármaco ya está aprobado en los Estados Unidos como tratamiento de tercera línea para el cáncer de mama positivo para HER2 y es posible que finalmente se apruebe para su uso anterior en algunos pacientes con cáncer de mama positivo para HER2.