La ataxia-telangiectasia (AT) es un tipo raro de enfermedad genética causada por una mutación genética conocida como ATM (mutación de ataxia-telangiectasia). Esto significa que la AT se transmite de generación en generación.
Sus factores de riesgo dependen de cuántas personas en su familia sean portadoras de la mutación genética. Este artículo analiza las causas genéticas de la AT y los factores de riesgo asociados.
Causas comunes
Mutación genética
Las mutaciones o cambios en el gen ATM interfieren con la división celular saludable y el mantenimiento y reparación de la cadena de ADN. Las mutaciones del gen ATM son responsables del síndrome AT.
¿Qué es una mutación genética?
Una mutación genética es un cambio en la secuencia de ADN (los bloques que componen su molécula de ADN). Las moléculas de ADN se encuentran en el núcleo de las células. Llevan tu huella genética.
Estrés oxidativo crónico
El estrés oxidativo continuo es una característica de la TA en estudios con animales, pero aún son necesarios estudios clínicos en humanos. Puede desempeñar un papel en el daño del ADN, así como en el daño celular y la carcinogénesis (cuando las células sanas se vuelven cancerosas).
Los investigadores apuntan al estrés oxidativo crónico como un factor en la AT y condiciones similares a la AT, como el síndrome de Bloom y Nimega síndrome de rotura. En AT, el daño a las células del sistema nervioso contribuye al deterioro del movimiento voluntario.
¿Qué es el estrés oxidativo?
El estrés oxidativo crónico es cuando el cuerpo tiene un desequilibrio de radicales libres y antioxidantes. Los radicales libres pueden dañar los sistemas celulares si los antioxidantes no los desintoxican. Esto puede provocar enfermedades si no se repara el daño.
Genética
La AT se conoce como un trastorno autosómico recesivo. Esto significa que estas mutaciones deben estar presentes en ambas copias del gen (una copia de cada padre biológico) para causar AT en la descendencia.
Si solo una copia del gen tiene la mutación, la descendencia se convierte en portadora. Los portadores generalmente no muestran síntomas.
La mutación está en el brazo largo (q) del cromosoma 11 (11q22.3). Los cromosomas se encuentran en el núcleo de todas las células del cuerpo. Si dos portadores tienen un hijo, existe un 25% de posibilidades de que el niño desarrolle AT.
La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%. Los padres, hermanos e hijos de una persona con AT (es decir, parientes de primer grado) tienen un 50 % de posibilidades de heredar la mutación del gen único y convertirse en portadores.
Mutación ATM
Esta mutación genética codifica y da una instrucción incorrecta a una proteína de señalización (proteína mutada de ataxia-telangiectasia). Cuando está funcionando, esta proteína combate el daño del ADN mediante la liberación de una proteína diferente llamada p53 (proteína supresora de tumores). Previene la división celular de células enfermas o dañadas.
Con la mutación ATM, la proteína p53 no funciona tan bien. Las células con ADN dañado pueden continuar dividiéndose y algunas pueden ser cancerosas. Esta es la razón por la que AT se conoce como un gen de cáncer hereditario.
Otros nombres para el gen ATM incluyen:
- AT mutado
- En proteína
- A LA 1
- ATA
- Ataxia-telangiectasia mutada
- Ataxia-telangiectasia mutada (incluye grupos de complementación A, C y D)
- Proteína mutada de ataxia-telangiectasia
- ATC
- ATD
- ATDC
- COMIÓ
- ATM_HUMAN
- Homólogo de fosfatidilinositol 3-quinasa humana
- ATM de serina-proteína quinasa
- TEL1
- TELO1
Factores de riesgo del estilo de vida
Dado que la AT es una enfermedad genética hereditaria y los síntomas a menudo comienzan en la primera infancia, los factores de riesgo del estilo de vida o las cosas que puede cambiar para reducir el riesgo de desarrollar una enfermedad en particular no son aplicables.
Pero tener AT aumenta el riesgo de desarrollar cáncer. Reducir los factores de riesgo de cáncer en el estilo de vida es aún más importante para las personas con la afección y sus familiares.
Las personas con AT tienen alrededor de un 40 % de riesgo de desarrollar cáncer, muy probablemente leucemia o linfoma. Esos dos cánceres representan el 85% de todos los cánceres en personas con AT. Las personas con AT también tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de estómago, cáncer de piel y cáncer de huesos y tejidos blandos.
La Sociedad Estadounidense del Cáncer dice que ser portador del gen ATM (heredar una copia anormal del gen) se ha relacionado con una alta tasa de cáncer de mama en algunas familias. Un estudio de revisión de 2021 identificó una mutación específica o variante de ATM asociada con un mayor riesgo de cáncer de mama llamada mutación V2424G.
Los factores de riesgo generales para el cáncer incluyen:
- mayor edad
- Antecedentes personales o familiares de cáncer.
- usar tabaco
- Obesidad
- Alcohol
- Algunos tipos de infecciones virales, como el virus del papiloma humano (VPH)
- Productos químicos específicos
- Exposición a la radiación, incluida la radiación ultravioleta (UV) del sol
Resumen
La ataxia-telangiectasia es causada por una mutación genética autosómica recesiva. Ambos padres genéticos deben pasar la mutación a un niño para que se desarrolle la condición. Este gen normalmente funciona para evitar que las células dañadas se dividan. Con la mutación, las células dañadas pueden continuar dividiéndose, aumentando el riesgo de cáncer.
Una palabra de MEDSALUD
Si AT corre en su familia, es posible que se pregunte si es un portador. Las pruebas genéticas, como las pruebas de portador, el diagnóstico predictivo y el asesoramiento genético, pueden ayudar a determinar su riesgo personal de transmitir una mutación genética o desarrollar ciertas formas de cáncer. Hable con su médico acerca de las ventajas y desventajas de las pruebas genéticas para ver si es adecuado para usted.