A anticuerpo monoclonal (mAb) es un tipo de proteína inmune producida en un laboratorio que se une a una proteína específica en una célula llamada antígeno. Al igual que con los anticuerpos naturales, los anticuerpos monoclonales estimulan el sistema inmunitario para que actúe contra los agentes causantes de enfermedades.
Hacer coincidir un anticuerpo específico hecho por humanos con un objetivo en particular tiene muchas aplicaciones en medicina. Esto incluye el tratamiento dirigido de enfermedades como el cáncer, la artritis reumatoide y el COVID-19. Los anticuerpos monoclonales también se pueden usar para tipificar muestras de sangre, detectar embarazos y diagnosticar enfermedades infecciosas y no infecciosas.
Este artículo explica cómo se crean y utilizan los anticuerpos monoclonales en medicina. También describe los riesgos y beneficios de las terapias con anticuerpos monoclonales que están aprobadas en los Estados Unidos.
Cómo funcionan los anticuerpos monoclonales
Los anticuerpos (Ab) son proteínas producidas por glóbulos blancos especializados, llamados células B, que el sistema inmunitario utiliza para identificar y neutralizar agentes extraños como virus, bacterias y cáncer. Cada anticuerpo se empareja con el antígeno único en la superficie del invasor.
Los anticuerpos monoclonales están diseñados para imitar la acción de los anticuerpos naturales. El término «monoclonal» se refiere al proceso de creación de una copia exacta (un clon) de células que producen anticuerpos.
Hay varias formas de producir anticuerpos monoclonales, pero tradicionalmente implican exponer un ratón, conejo, caballo u otro animal a un agente causante de enfermedades como un virus o cáncer. Luego, las células B del animal se recolectan, manipulan y clonan para producir en masa anticuerpos específicos para el agente causante de la enfermedad.
Los anticuerpos derivados de animales pueden manipularse aún más para evitar que el sistema inmunitario los considere invasores extraños y los ataque. Esto puede implicar fusionar o injertar anticuerpos de ratón en anticuerpos humanos.
Tipos de anticuerpos monoclonales
Las cuatro categorías de anticuerpos monoclonales clasificados por la cantidad de anticuerpos de ratón y anticuerpos humanos en ellos son:
- Anticuerpos monoclonales murinos consisten en 100% de anticuerpos de ratón.
- Anticuerpos monoclonales quiméricos consisten en más del 65 % de anticuerpos humanos y se fabrican fusionando anticuerpos de ratón con anticuerpos humanos.
- Anticuerpos monoclonales humanizados consisten en más del 90 % de anticuerpos humanos y se fabrican injertando partes de anticuerpos de ratón en anticuerpos humanos.
- Anticuerpos monoclonales humanos consisten en un 100 % de anticuerpos humanos y se fabrican insertando el material genético de anticuerpos de ratón en anticuerpos humanos.
Los anticuerpos monoclonales también se pueden producir utilizando tecnología de ADN recombinante, en la que el material genético de un anticuerpo se transfiere a una célula huésped (como levadura, bacteria o tejido de mamífero) capaz de producir cantidades masivas del anticuerpo. Sin embargo, a diferencia del método tradicional de producción de mAb, los anticuerpos recombinantes se fabrican completamente en el laboratorio o en las instalaciones de producción sin animales.
Historia
El primer anticuerpo monoclonal terapéutico se creó en 1975, y el primer anticuerpo monoclonal autorizado, llamado Orthoclone OKT3 (muromonab-CD3), fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 1986.
Usos diagnósticos de los anticuerpos monoclonales
Una de las primeras aplicaciones de los anticuerpos monoclonales fue su uso en el diagnóstico de condiciones médicas. Los anticuerpos monoclonales funcionan de la misma manera que los anticuerpos naturales en el sentido de que «reconocen» agentes extraños. Al hacerlo, pueden detectar no solo enfermedades, sino también variaciones importantes en las células normales (como las células sanguíneas) y las células anormales (como el cáncer).
Una de las primeras aplicaciones de los anticuerpos monoclonales fue en tipo de sangre y tipificación de tejidos (utilizado para prevenir el rechazo del trasplante de órganos). En ambos casos, las pruebas aseguran una «coincidencia» entre un donante de sangre o tejido y un receptor de sangre o tejido.
Los anticuerpos monoclonales también se utilizan para identificar enfermedades infecciosas y no infecciosas. Debido a que son altamente específicos, los anticuerpos monoclonales ofrecen un alto grado de precisión cuando se usan en análisis de sangre, orina y tejidos.
Esto incluye el mancha occidental Se utiliza para diagnosticar enfermedades en función de proteínas específicas en una muestra de sangre o tejido. Se devuelve un resultado positivo cuando el anticuerpo introducido se une a su antígeno objetivo en la muestra.
El Western blot puede diagnosticar varias enfermedades comunes y poco comunes, que incluyen:
Los anticuerpos monoclonales también se pueden aplicar a una técnica llamada inmunohistoquímica (IHC), en el que se «tiñen» proteínas específicas para que puedan verse bajo el microscopio. La inmunohistoquímica se usa ampliamente para diagnosticar el cáncer y también puede ayudar a predecir el resultado probable (pronóstico) según el antígeno específico del tumor.
Los anticuerpos monoclonales también se han aplicado a pruebas de embarazo caseras que funcionan uniéndose al antígeno de una hormona llamada gonadotropina coriónica humana (hCG).
Los mismos principios se aplican a kits de ovulación caseros en el que los anticuerpos monoclonales se unen al antígeno de la hormona luteinizante (LH).
Usos terapéuticos de los anticuerpos monoclonales
En los últimos años, los anticuerpos monoclonales se han utilizado cada vez más para tratar una amplia gama de afecciones médicas. De hecho, desde la introducción de Orthoclone OKT3 en 1986, ha habido no menos de 100 anticuerpos monoclonales autorizados como medicamentos por la FDA.
En medicina, los anticuerpos monoclonales se utilizan como una forma de inmunoterapia en la que se estimula el sistema inmunitario para combatir enfermedades. Debido a la forma en que funcionan, los anticuerpos monoclonales también pueden considerarse una forma de terapia dirigida, en la que se atacan células específicas y (a diferencia de la quimioterapia) otras se dejan intactas.
El cáncer es una de las enfermedades en las que los anticuerpos monoclonales juegan un papel cada vez más importante. Pero hay otras condiciones, incluidas las enfermedades autoinmunes, que se benefician de la terapia con anticuerpos monoclonales.
Nombres de medicamentos
Los medicamentos de anticuerpos monoclonales a menudo se reconocen por el sufijo «mab», la abreviatura de anticuerpo monoclonal, al final de su nombre. Los ejemplos incluyen Avastin (bevacizumab) que se usa para tratar el cáncer de colon y Entyvio (vedolizumab) que se usa para tratar la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
Tipos de terapia
Los anticuerpos monoclonales funcionan de diferentes maneras para combatir las enfermedades. Algunos se unen a los glóbulos blancos defensivos para hacerlos más eficientes, mientras que otros «marcan» las células para destruirlas con medicamentos o radiación.
Los cinco tipos de terapias que administran y usan anticuerpos monoclonales de diferentes maneras son:
- Terapia con profármacos enzimáticos dirigidos por anticuerpos (ADEPT): Esto se usa para administrar medicamentos citotóxicos (destructores de células) en sitios específicos de cáncer. Funciona uniendo un profármaco (una forma inactiva de un fármaco) al antígeno de un tumor, convirtiéndolo luego en un fármaco activo.
- Conjugados anticuerpo-fármaco (ADC): Esto funciona de manera similar a ADEPT, pero en lugar de administrar un profármaco, administra un fármaco citotóxico activo directamente a su objetivo.
- terapia de punto de control: Esto se usa para bloquear las proteínas producidas por los tumores, llamadas puntos de control, que «desactivan» los glóbulos blancos defensivos, llamados células T. Al bloquear la unión de los puntos de control a las células T, el sistema inmunitario puede combatir mejor el cáncer.
- terapia inmunoliposoma: Esto combina un anticuerpo monoclonal con una capa a base de grasa llamada liposoma para administrar medicamentos utilizados para tratar el cáncer, enfermedades infecciosas, trastornos autoinmunitarios y enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer (un trastorno neurológico progresivo), entre otras.
- Radioinmunoterapia: Esto implica el uso de anticuerpos monoclonales modificados radiactivamente que se unen a las células tumorales y las destruyen. Esto incluye cánceres de la sangre como el linfoma y el mieloma múltiple.
Tratamiento para el cáncer
Hay al menos 25 anticuerpos monoclonales autorizados para el tratamiento de diferentes tipos de cáncer, entre ellos:
Las terapias con anticuerpos monoclonales a menudo se reservan para el cáncer metastásico avanzado. Esto es cuando el cáncer se ha diseminado más allá del tumor original y el tratamiento se enfoca en retrasar la progresión de la enfermedad y prolongar la vida.
Que esperar
Los anticuerpos monoclonales contra el cáncer se administran por vía intravenosa (IV, dentro de una vena) en un centro de tratamiento del cáncer. La infusión IV por lo general toma solo de 20 a 25 minutos (aunque puede ser más larga), pero se le pedirá que espere una hora antes de irse para asegurarse de que no tenga una reacción alérgica.
Tratamiento de enfermedades autoinmunes
Las enfermedades autoinmunes son aquellas en las que el sistema inmunitario ataca por error a sus propias células. Hay al menos 20 anticuerpos monoclonales diferentes autorizados para el tratamiento de enfermedades autoinmunes como:
Los anticuerpos monoclonales usados para estas condiciones funcionan de diferentes maneras. Algunos se unen a proteínas que desencadenan una inflamación autoinmune dañina. Estos incluyen proteínas conocidas como factor de necrosis tumoral (TNF) e interleucina (IL), las cuales están vinculadas a muchas enfermedades autoinmunes.
Enbrel (etanercept), Humira (adalimumab) y Remicade (infliximab) son tres anticuerpos monoclonales clasificados como inhibidores de TNF, mientras que Actemra (tocilizumab) es uno de los inhibidores de IL más conocidos.
Otros anticuerpos monoclonales como Rituxan (rituximab) se dirigen a las células B que producen anticuerpos dañinos, conocidos como autoanticuerpos, que inician el ataque autoinmune.
Que esperar
Los anticuerpos monoclonales que se usan para tratar enfermedades autoinmunes se pueden administrar por vía intravenosa o por inyección subcutánea (debajo de la piel) en el consultorio de un proveedor de atención médica o en un centro de infusión. Debido a que los medicamentos generalmente se administran en dosis más pequeñas, puede llevar semanas o meses obtener todos los beneficios del tratamiento.
Otros usos
Muchos anticuerpos monoclonales tienen múltiples indicaciones y pueden usarse para tratar diferentes enfermedades. Al mismo tiempo, existen anticuerpos monoclonales más nuevos que atacan y tratan específicamente enfermedades no relacionadas con el cáncer o la autoinmunidad.
Estos incluyen anticuerpos monoclonales autorizados para el tratamiento de:
También hay anticuerpos monoclonales que se usan para la prevención del rechazo del trasplante de riñón, las migrañas y las migrañas recurrentes. Clostridium difficile infección.
Los investigadores también están investigando anticuerpos monoclonales (como aducanumab y lecanemab) que algún día podrían tratar trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer. o la enfermedad de Parkinson.
Efectos secundarios
A pesar de lo valiosos que son los anticuerpos monoclonales para el tratamiento del cáncer y otras enfermedades, a veces pueden causar efectos secundarios significativos. Los efectos secundarios pueden variar de un medicamento a otro y tienden a ser más profundos cuando se administran por vía intravenosa (debido en gran parte al tamaño de la dosis).
El riesgo de efectos secundarios tiende a depender de la dosis, lo que significa que las dosis más altas se traducen en un mayor riesgo (o gravedad) de los efectos secundarios.
Dicho esto, los anticuerpos monoclonales que se usan para tratar enfermedades autoinmunes a menudo se usan de manera continua para mantener el control de los síntomas. El uso prolongado de estos medicamentos puede tener un efecto acumulativo, suprimiendo la función inmune y causando efectos secundarios incluso en dosis más bajas.
Cuando se usa para el tratamiento del cáncer, los efectos secundarios comunes de los anticuerpos monoclonales pueden incluir:
- Reacciones en el lugar de la inyección
- Fiebre
- Escalofríos
- Debilidad
- Dolor de cabeza
- Diarrea
- Náuseas o vómitos
- Mareos o aturdimiento
- Desmayo
- Erupciones
Cuando se usa para el tratamiento de enfermedades autoinmunes y otras enfermedades crónicas, los efectos secundarios comunes pueden incluir:
Posibles complicaciones
El uso prolongado de anticuerpos monoclonales se asocia con un mayor riesgo de todo tipo de infecciones, incluida la tuberculosis (TB) e infecciones fúngicas potencialmente graves como la candidiasis invasiva (en la que una infección por hongos se propaga a los órganos internos).
Los anticuerpos monoclonales también pueden causar la reactivación de la TB y la hepatitis B. Las personas a las que se les recetan anticuerpos monoclonales deben hacerse la prueba de TB y hepatitis B antes de comenzar el tratamiento en caso de que no se diagnostiquen las enfermedades.
Los anticuerpos monoclonales también pueden desencadenar una reacción potencialmente mortal conocida como anafilaxia que, si no se trata, puede provocar shock, coma, asfixia, insuficiencia orgánica y la muerte.
La anafilaxia no suele ocurrir con el primer tratamiento monoclonal, sino solo después de que la persona se haya vuelto a exponer al fármaco. Los síntomas tienden a desarrollarse una o dos horas después del tratamiento.
Cuándo buscar atención de emergencia
Llame al 911 o pídale a alguien que lo lleve rápidamente a la sala de emergencias más cercana si experimenta los siguientes signos de anafilaxia después de recibir anticuerpos monoclonales:
- Dificultad para respirar
- sibilancias
- Un brote repentino de sarpullido o urticaria.
- Latidos cardíacos lentos o irregulares
- Náuseas y vómitos
- diarrea repentina
- Hinchazón de la cara, la lengua o la garganta
- Una sensación de muerte inminente
Resumen
Los anticuerpos monoclonales son anticuerpos producidos artificialmente que se pueden usar para diagnosticar, tratar o prevenir una variedad cada vez mayor de enfermedades y afecciones médicas, incluido el cáncer, las enfermedades autoinmunes y el COVID-19.
Hay más de 100 anticuerpos monoclonales autorizados como medicamentos por la FDA. Algunos se administran mediante infusión intravenosa (IV), mientras que otros se administran mediante inyección subcutánea.
Tradicionalmente, la producción de anticuerpos monoclonales involucraba ratones, pero las técnicas modernas de producción fusionan, injertan o insertan el material genético de anticuerpos de ratón en anticuerpos humanos para evitar que el sistema inmunitario los ataque. También se pueden hacer íntegramente en el tubo de ensayo con tecnología de ADN recombinante.
A pesar de sus numerosos beneficios, los anticuerpos monoclonales pueden causar efectos secundarios, especialmente cuando se administran en dosis altas o durante períodos prolongados.
Una palabra de MEDSALUD
A medida que los científicos aprendan más sobre el mecanismo de las enfermedades, y el papel que juegan los anticuerpos específicos en ellas, se espera que haya muchos más anticuerpos monoclonales autorizados para su uso por parte de la FDA. Hay cientos de anticuerpos experimentales o de investigación en varias etapas de prueba o desarrollo, docenas de los cuales están destinados únicamente a tratar o prevenir el COVID-19.
Si se le recetan anticuerpos monoclonales por cualquier motivo, asegúrese de hacer todas las preguntas que necesite para comprender los beneficios y los riesgos. Si bien los anticuerpos monoclonales definitivamente cambian las reglas del juego para muchas enfermedades, tienen sus limitaciones y es posible que no sean la «bala mágica» que supone que son.
Al hablar con su proveedor de atención médica, puede estar completamente preparado para el tratamiento y en mejores condiciones para evitar posibles efectos secundarios y complicaciones.