El cáncer es tan antiguo como la humanidad, y el cáncer de mama es un ejemplo fantástico de cómo nuestro pensamiento sobre las causas del cáncer y cómo tratarlo ha cambiado a lo largo de los siglos.
La medicina ha cambiado mucho desde los antiguos egipcios. Incluso en las últimas décadas, ha habido una revolución en la atención del cáncer, con nuevos tipos de tratamiento y enfoques incluso para el enemigo metastásico más tenaz.
Este artículo revisa la historia de la investigación del cáncer de mama y los avances en el cuidado de pacientes con cáncer de mama. Siga leyendo para saber qué se ha descubierto sobre el riesgo de desarrollar cáncer de mama y cómo han cambiado los tratamientos a lo largo de los años.
De la antigüedad a los tiempos modernos
Los primeros informes registrados sobre el cáncer de mama y su tratamiento se descubrieron en papiros antiguos de Egipto. El papiro de Edwin Smith está fechado en 1600 a. C., pero posiblemente sea una copia de un documento más antiguo, tal vez tan antiguo como 2500 o 3000 a. C.
El papiro describía varios casos de tumores que crecían en la mama y cómo se trataban con un “simulacro de fuego”, una herramienta que quemaba la piel para destruir el tejido canceroso. El texto describe la condición como intratable.
El término cáncer no fue acuñado hasta el año 400 a. C. por Hipócrates, quien planteó la hipótesis de que se trataba de un desequilibrio de los humores (sangre, flema, bilis amarilla y bilis negra).
Comenzando con los humores de Hipócrates, el camino para comprender el cáncer de mama está pavimentado con muchas ideas que parecen extrañas para las mentes modernas:
- En la antigüedad se pensaba que posiblemente la menopausia causaba cáncer, lo cual tiene sentido ya que es más probable que se desarrolle cáncer a medida que envejecemos.
- En 1680, Francois de la Boe Sylvius planteó la hipótesis de que los fluidos linfáticos del cuerpo se volvían ácidos, lo que provocaba cáncer.
- Claude-Deshais Gendron se basó en esta teoría linfática y sugirió que los cánceres surgen cuando el nervio y el tejido glandular se mezclan con la linfa.
- En 1713, Bernardino Ramazzini planteó la hipótesis de que las monjas desarrollaron más cánceres de mama debido a su celibato. Si bien esto parece un poco fuera de lugar, ahora sabemos que los cambios hormonales durante el embarazo, el parto y la lactancia tienen un efecto protector contra el cáncer de mama.
- Sin embargo, el cáncer de mama no solo ocurre en mujeres célibes, por lo que Frederich Hoffman de Prusia sugirió que las mujeres sexualmente activas que desarrollan cáncer de mama contraigan esta enfermedad porque el sexo que tienen es «demasiado vigoroso» y bloquea el drenaje de la linfa.
- El médico italiano Giovanni Morgagni culpó a la leche cuajada en el seno de causar cáncer, lo que generó cientos de autopsias de pacientes.
- Johannes de Gorter propuso que las inflamaciones llenas de pus conducían al cáncer de mama.
- El cirujano francés Claude-Nicolas Le Cat sugirió que los trastornos mentales depresivos conducían al cáncer de mama. Durante la década de 1750, él y otros cirujanos se sometieron a cirugías de cáncer de mama en las que extirparon la mama, los ganglios linfáticos y los músculos.
Teorías en disputa
Las teorías infundadas sobre las causas del cáncer de mama no solo eran populares en la antigüedad. En décadas más recientes, varias comodidades modernas han sido nombradas (y refutadas) como causas del cáncer de mama.
La gente ha sugerido que los antitranspirantes, los sostenes, los abortos espontáneos y los abortos pueden desempeñar un papel en el desarrollo del cáncer de mama. Grandes estudios modernos han demostrado que estas teorías están equivocadas.
Científicos notables
William Halsted, Johns Hopkins: Basándose en el trabajo de cirujanos como Le Cat, Halsted desarrolló la mastectomía radical en 1894. Esta cirugía extirpó no solo el seno, sino también los músculos subyacentes y los ganglios linfáticos cercanos. Si bien desfiguró, esta cirugía fue el tratamiento más eficaz para el cáncer de mama en las próximas décadas.
J. Collins Warren, Facultad de Medicina de Harvard: En la década de 1930, Warren desarrolló la biopsia con aguja y comenzó a utilizar una técnica de corte por congelación para diagnosticar el cáncer de mama bajo el microscopio. Esta técnica todavía se usa hoy en día como una herramienta simple y confiable para diagnosticar tumores en el seno.
Sir Geoffrey Keynes, Hospital St. Bartholomew de Londres: En 1937, Keynes describió terapias adicionales, incluida la radiación médica, que se usaban para tratar cualquier cáncer restante después de la cirugía conservadora de seno.
Robert Egan, Universidad de Texas: En 1962, Egan demostró que las mamografías podían detectar cánceres no descubiertos y otros tumores de mama. Esta prueba de imagen permite la detección temprana de pequeños tumores de mama y ayuda a mejorar la cirugía del cáncer de mama. Los estudios de Egan llevaron a que la mamografía se usara ampliamente como herramienta de detección durante la década de 1960.
Elwood Jensen, Universidad de Cincinnati: En 1967, Jensen describió por primera vez el hallazgo de receptores de estrógeno y progesterona en cánceres de mama. Estos receptores se comunican con las hormonas del cuerpo y ayudan a que los cánceres crezcan. El descubrimiento de fármacos que bloquean estas hormonas o sus receptores revolucionó el tratamiento del cáncer de mama.
Gianni Bonadonna, Instituto Nazionale dei Tumori: En 1975, Bonadonna fue el primero en demostrar que el tratamiento de quimioterapia con ciclofosfamida, metotrexato y fluorouracilo podía tratar el cáncer de mama, un cambio importante que se alejaba de los enfoques quirúrgicos radicales para el tratamiento del cáncer de mama.
Hans Holmström, Universidad de Gotemburgo: A medida que las cirugías para el cáncer de mama se volvieron menos invasivas, Holmström desarrolló nuevas técnicas para la reconstrucción mamaria y publicó la cirugía de colgajo miocutáneo transverso del recto abdominal (TRAM) en 1973.
Dora Richardson y Arthur Walpole, ICI Farmacéuticos: El químico Richardson sintetizó por primera vez la droga Nolvadex (tamoxifeno) en 1962 mientras desarrollaba el control de la natalidad. Un equipo de investigación dirigido por Walpole desarrolló el fármaco como tratamiento contra el cáncer de mama.
El tamoxifeno es una terapia hormonal que bloquea la acción del estrógeno en el cuerpo, puede reducir los tumores de mama y aumenta la supervivencia de las pacientes con cáncer de mama con tumores reactivos con hormonas. El medicamento, lanzado por primera vez en el Reino Unido en 1973 y aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 1977, cambió el tratamiento del cáncer de mama.
Laboratorio Robert Weinberg, Instituto de Tecnología de Massachusetts: Este equipo descubrió el gen HER2 a principios de la década de 1980. Entre el 20 % y el 25 % de los cánceres de mama sobreexpresan este gen, lo que conduce a una enfermedad agresiva y peores resultados. Este descubrimiento abrió el camino para comprender que varias subclases distintas de cáncer de mama reaccionan a los tratamientos de maneras específicas. Comprender la genética de cualquier tumor dado ha ayudado a los médicos a tratar a pacientes individuales de manera personalizada.
Bernard Fischer, Universidad de Pittsburgh: El estudio de Fisher, National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project, se publicó en 1989. Comparaba científicamente diferentes tratamientos para el cáncer de mama. Los resultados brindaron respaldo científico de que la combinación de cirugía, quimioterapia y radiación prolongó la vida de las pacientes con cáncer de mama, incluso aquellas con cánceres avanzados.
Mary-Claire King, Universidad de California en Berkeley: En la década de 1990, el grupo de King descubrió la mutación BRCA1, vinculada a una enfermedad hereditaria que aumenta el riesgo de una persona de desarrollar cáncer de mama, de ovario y de otro tipo. Su trabajo sobre los cánceres de mama hereditarios reforzó la importancia de la genética en el desarrollo del cáncer. BRCA1 y BRCA2 fueron clonados por un equipo dirigido por Mark Skolnick en Myriad Genetics a mediados de la década de 1990.
Avances en la atención
Quimioterapia
A partir de la década de 1970, se desarrollaron los primeros medicamentos como tratamientos contra el cáncer. Estas quimioterapias, incluida la adriamicina (doxorrubicina), mataron las células de rápido crecimiento en el cuerpo y, por lo tanto, tuvieron efectos secundarios. Otras quimioterapias notables incluyen Taxol (paclitaxel), lanzado en 1994, y Xeloda (capecitabina), lanzado en 1998.
Terapia Hormonal
Más tarde, en la década de 1970, las terapias hormonales, incluido el tamoxifeno, se mostraron prometedoras para el tratamiento del cáncer de mama y, finalmente, para controlarlo después de la remisión.
En 1996, otra terapia hormonal, Arimidex (anastrozol), se usó con éxito para tratar el cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno positivo en mujeres posmenopáusicas. El anastrozol fue el primer inhibidor de la aromatasa (un fármaco que bloquea la producción de estrógeno en el cuerpo) aprobado para la terapia contra el cáncer.
Cirugía
La década de 1980 vio mejoras en las opciones de cirugía para las personas con cáncer de mama. En 1985, los cirujanos desarrollaron la cirugía conservadora del seno, también llamada lumpectomía.
En lugar de extirpar todo el seno, la lumpectomía tiene como objetivo extirpar solo el tejido canceroso. A menudo se usa junto con la radiación y las quimioterapias con tasas similares de supervivencia general y libre de enfermedad.
Productos biológicos y terapia dirigida
En la década de 1990, los productos biológicos para el cáncer de mama entraron en escena en el tratamiento. Estos medicamentos son en realidad anticuerpos, muy similares a los anticuerpos que produce su sistema inmunitario de forma natural. Los anticuerpos son muy específicos para el objetivo al que se dirigen. creados en contra, por lo que le dicen al cuerpo que ataque las células cancerosas sin dañar otras células.
Lanzado en 1998, Herceptin (trastuzumab) es un producto biológico que se dirige a las células cancerosas que sobreexpresan el gen HER2. Se utiliza para tratar mujeres con cáncer de mama metastásico positivo para HER2. En 2013, se lanzaron mejoras al medicamento original como Kadcyla (también conocido como ado-trastuzumab emtansine o T-DM1), un anticuerpo vinculado a un medicamento que puede matar las células cancerosas.
Otras mejoras importantes en las terapias dirigidas en los últimos años han jugado un papel importante en la mejora de la supervivencia del cáncer de mama.
En 2019, la FDA aprobó una nueva terapia dirigida contra la mutación PIK3CA. Entre el 30% y el 40% de las pacientes con cáncer de mama tienen una mutación en el gen PIK3CA. El fármaco Piqray (alpelisib) puede retrasar el crecimiento de los cánceres de mama avanzados con receptores hormonales positivos y HER2 negativos (HR+/HER2-) y mejorar la supervivencia sin progresión.
Otro nuevo objetivo para las terapias contra el cáncer de mama son las quinasas dependientes de ciclina. Estos son importantes para el crecimiento celular, por lo que su inhibición puede retrasar la progresión de los cánceres de mama avanzados HR+/HER2-. Los medicamentos que actúan contra este objetivo incluyen Ibrance (palbociclib) y Kisqali (ribociclib), ambos administrados junto con terapias hormonales.
Un tercer objetivo nuevo para el tratamiento del cáncer de mama es la enzima PARP, que normalmente actúa para ayudar a reparar los genes dañados. El bloqueo de este mecanismo de reparación puede ayudar a eliminar las células cancerosas que tienen mutaciones BRCA porque sus genes tienen demasiados errores para seguir funcionando.
Las terapias dirigidas que incluyen Lynparza (olaparib), Rubraca (rucaparib), Zejula (niraparib) y Talzenna (talazoparib) son nuevos tratamientos importantes para los cánceres de mama BRCA positivos.
Perfiles genéticos
Los avances más recientes en el tratamiento del cáncer de mama involucran la implementación de información genética para la personalización del tratamiento del cáncer de mama. Un artículo publicado en la revista Naturaleza en 2000 cambió el juego de la genética del cáncer al crear “retratos moleculares” del cáncer de mama.
Los investigadores encontraron genes específicos expresados por las células cancerosas que dan a los médicos una mejor idea de si el cáncer regresará después del tratamiento. Estos perfiles genéticos se desarrollaron en pruebas que los médicos pueden usar para ayudar a guiar las decisiones de tratamiento e incluso se usan en la estadificación del cáncer de mama.
Uno de los mayores avances en el tratamiento del cáncer de mama ha sido el uso de información genética para tomar decisiones de tratamiento, no solo para determinar la posible recurrencia del cáncer, sino también para determinar qué tratamientos podrían funcionar mejor contra un cáncer determinado.
Al analizar los atributos genéticos del cáncer de una persona, los médicos pueden separar a los pacientes en múltiples subtipos de cáncer de mama. El cáncer de mama ya no se considera una enfermedad sino una mezcla de al menos cuatro enfermedades:
- Cáncer con receptor hormonal positivo y HER2 negativo
- Cáncer positivo para receptores hormonales y positivo para HER2
- Cáncer con receptor hormonal negativo y HER2 positivo
- Cáncer triple negativo
Diferentes tratamientos son útiles para cada uno de estos subtipos de cáncer. Por ejemplo, para que la terapia hormonal funcione, las células cancerosas deben tener receptores hormonales positivos. Para que las terapias dirigidas a HER2 funcionen, el cáncer del paciente debe expresar niveles más altos de lo normal de la proteína HER2.
En conjunto, nuestra comprensión del cáncer de mama y los mejores enfoques para tratarlo han mejorado mucho, incluso hasta el punto de que algunas pacientes con cánceres avanzados ya no necesitan quimioterapia.
Avances en la identificación del riesgo de la población
Además del impacto del análisis genético en el tratamiento del cáncer de mama, otro avance significativo en la atención del cáncer de mama es identificar grupos específicos con alto riesgo de desarrollar cáncer de mama o que tienen más riesgo de morir a causa de ellos.
Garantizar que estos grupos tengan acceso adecuado y pautas para la detección y otras medidas preventivas es importante para ayudar a mejorar las tasas de supervivencia y la atención del cáncer de mama.
Un informe de la Sociedad Estadounidense del Cáncer de 2017 indicó que, si bien la supervivencia al cáncer de mama ha aumentado, las mujeres negras tienen un 42 % más de probabilidades de morir de cáncer de mama que las mujeres blancas.
Las tasas de cáncer de mama también han aumentado en las mujeres asiáticas estadounidenses durante varias décadas. Específicamente, las mujeres asiático-americanas inmigrantes tienen un riesgo tres veces mayor de desarrollar cáncer de mama que las mujeres asiático-americanas que vivieron más de la mitad de sus vidas en los Estados Unidos.
Ciertas etnias, incluida la judía Ashkenazi, tienen un mayor riesgo de portar genes de cáncer de mama heredados, como las mutaciones BRCA1 y BRCA2. Los investigadores estiman que uno de cada 40 individuos de esta población porta una mutación BRCA.
La comunidad médica también ha estado aprendiendo más sobre los hombres que contraen cáncer de mama. Por lo general, uno de cada 1000 hombres será diagnosticado con cáncer de mama. Estos cánceres generalmente se diagnostican en una etapa más avanzada y tienen menos opciones de tratamiento efectivas. Los hombres con las mutaciones BRCA tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama y varios otros tipos de cáncer.
Tener antecedentes familiares de cáncer de mama
Múltiples genes, incluidos los genes BRCA, pueden hacer que los cánceres de mama hereditarios se presenten en familias.
Las mutaciones BRCA son las más conocidas y aumentan el riesgo de desarrollar cáncer de mama, de ovario y de otro tipo. Pero este riesgo se puede mitigar hasta cierto punto con cambios en el estilo de vida, cirugías y terapias preventivas, chequeos regulares y exámenes de detección para el desarrollo de cáncer.
Tampoco es un hecho que desarrollará cáncer de mama u otro tipo de cáncer solo porque tiene una mutación BRCA, otro síndrome de cáncer hereditario o antecedentes familiares de cáncer de mama.
Tener antecedentes familiares de cáncer de mama significa que algunos de sus parientes consanguíneos han tenido cáncer de mama. Si ese pariente está estrechamente relacionado, como una madre o una hermana, o desarrolló cáncer de mama antes de los 50, puede haber más razones para sospechar un vínculo genético.
Pero esto no significa que necesariamente tendrá cáncer de mama o que tiene una variante genética que probablemente aumente su riesgo. Un historial familiar de cáncer de mama es solo una señal para su médico de que vale la pena observarlo o examinarlo.
Solo alrededor del 10% de los pacientes con cáncer de mama tienen antecedentes familiares de la enfermedad, por lo que no es un indicador tan revelador como podría pensar.
Resumen
El cáncer de mama tiene una historia larga y sinuosa. Los antiguos egipcios documentaron la condición, pero se consideraba incurable. La cirugía se desarrolló como tratamiento en el siglo XVIII y se perfeccionó a fines del siglo XIX. En la década de 1930 y las décadas siguientes, se desarrollaron la radioterapia y la quimioterapia, junto con las técnicas de diagnóstico.
Los grandes avances han interrumpido la forma en que manejamos y tratamos este cáncer en las últimas décadas. Estos incluyen la terapia hormonal, la terapia dirigida y el perfil genético.
Actualmente, el cáncer de mama tiene una alta tasa de supervivencia a cinco años y opciones de tratamiento efectivas debido a años de investigación de nuevos medicamentos, nuevas cirugías y nuevos enfoques para diagnosticar y comprender el cáncer de mama.
Una palabra de MEDSALUD
Una cosa es segura cuando investiga tratamientos para el cáncer de mama: no está sola. Más de un cuarto de millón de mujeres son diagnosticadas con cáncer de mama cada año en los Estados Unidos.
El gran volumen de pacientes con cáncer de mama significa que incluso los cánceres de mama difíciles de tratar obtienen continuamente los beneficios de los avances de la investigación y los ensayos clínicos en curso.
El cáncer de mama ha allanado el camino para que los investigadores comprendan otros tipos de cáncer y cuál es la mejor manera de tratarlos. Los nuevos tipos de medicamentos y diagnósticos pueden ayudar a mejorar los resultados.