Incluso cuando el tratamiento logra reducir o estabilizar el crecimiento del tumor, existe el riesgo de que su cáncer deje de responder a los medicamentos que está tomando. La resistencia a los medicamentos contra el cáncer, también conocida como resistencia a la quimioterapia, puede ocurrir cuando los cánceres que solían responder a un medicamento o terapia repentinamente comienzan a propagarse o crecer nuevamente.
Si las células cancerosas comienzan a resistir los medicamentos de quimioterapia y sus efectos, su médico cambiará su plan de tratamiento y los medicamentos que está tomando. Es posible que le digan que la quimioterapia fracasó o que su tumor ahora está quimiorrefractariopero otros medicamentos de quimioterapia u otros tipos de tratamiento aún pueden funcionar.
La resistencia a los medicamentos es una de las principales causas del fracaso del tratamiento del cáncer. Puede conducir a la recurrencia o recaída del cáncer o la muerte. Este artículo explicará qué es la resistencia a los medicamentos contra el cáncer, qué la causa y cómo evitarla.
Causas de la resistencia a los medicamentos contra el cáncer
Hay dos tipos principales de resistencia a los medicamentos. La resistencia intrínseca a los medicamentos ya está presente antes de que comience el tratamiento. La resistencia extrínseca se desarrolla en respuesta al tratamiento.
Los medicamentos contra el cáncer funcionan de muchas maneras. Los tratamientos como la quimioterapia generalmente requieren que el medicamento se una a una proteína dentro o fuera de las células cancerosas. Esta unión provoca una cascada de reacciones dentro de la célula que provoca la muerte de la célula.
Los cambios en las proteínas diana que llevan el fármaco a la célula, o cualquier otra proteína a lo largo de las vías involucradas en los efectos del fármaco, pueden afectar la eficacia del tratamiento. Hay muchas maneras en que las células pueden cambiar estas proteínas.
Las siguientes son formas de los diferentes mecanismos a través de los cuales el cáncer desarrolla resistencia intrínseca o extrínseca a los medicamentos.
Resistencia intrínseca a los medicamentos
La resistencia intrínseca a los medicamentos son características del tumor en su conjunto que suelen estar presentes incluso antes de que comience el tratamiento. La resistencia intrínseca a los medicamentos puede ser evidente en un tumor que se encoge y luego deja de responder al tratamiento o comienza a crecer incluso mientras continúa el tratamiento.
Las formas en que las células cancerosas desarrollan resistencia intrínseca a los medicamentos incluyen:
Diferencias celulares existentes
Las células cancerosas no son todas iguales. Incluso dentro de un tumor, puede haber múltiples cepas de células cancerosas con diferentes características moleculares y genéticas.
Algunas de estas células cancerosas pueden tener mutaciones (cambios en sus genes) que les confieren resistencia a los medicamentos. Una vez que el tratamiento ha eliminado las células vulnerables o sensibles, las células resistentes comenzarán a multiplicarse y, al final, constituirán la mayor parte del tumor. Estas células continúan creciendo y propagándose.
Microambiente tumoral
Las condiciones en el área alrededor del tumor (su microambiente) pueden cambiar durante el tratamiento. Por ejemplo, ciertos tipos de células pueden proteger al tumor contra los ataques del sistema inmunitario. Los cambios que reclutan más de estas células al tumor pueden incluir la resistencia a los tratamientos.
Células madre cancerosas
Además de las diferentes características genéticas dentro de las poblaciones de células cancerosas, también existen tipos específicos de células cancerosas llamadas células madre cancerosas que pueden vivir dentro de un tumor.
Las células madre cancerosas tienen propiedades únicas que les otorgan una ventaja especial frente a medicamentos como las quimioterapias. Pueden ser algunas de las últimas células cancerosas que quedan después de que termina el tratamiento y pueden continuar creciendo, dividiéndose y repoblando un tumor.
Resistencia extrínseca a los medicamentos
La resistencia extrínseca a los medicamentos, que se desarrolla dentro de las células en respuesta al tratamiento, a menudo es causada por mutaciones en los genes o por cambios en la expresión de proteínas para neutralizar los medicamentos. La resistencia extrínseca a los medicamentos puede desarrollarse en cualquier momento. Un tumor puede incluso desarrollar múltiples líneas de resistencia.
Los mecanismos extrínsecos de la resistencia a los medicamentos contra el cáncer incluyen:
Drogas inactivadoras
Las células cancerosas pueden comenzar a producir proteínas (o niveles más altos de proteínas) que pueden inactivar, bloquear o romper los medicamentos contra el cáncer, lo que reduce la eficacia de los medicamentos. Las células pueden transportar las drogas a compartimentos separados dentro de la célula para evitar que tengan los efectos previstos.
Desactivar la muerte celular
En lugar de bloquear la acción del fármaco en sí, algunas células cancerosas pueden desactivar el mecanismo de muerte celular (llamado apoptosis), que es lo que mata a la célula. Muchas drogas funcionan causando daños que llevan a las células a suicidarse. Si las vías que causan esta muerte celular se apagan, las células no pueden matarse a sí mismas.
Drogas metabolizadoras
Las células cancerosas pueden cambiar la forma en que interactúan con los medicamentos contra el cáncer para hacer que los medicamentos sean menos efectivos. Algunos medicamentos deben modificarse dentro de la célula para que se activen y tengan sus efectos anticancerígenos. Sin este metabolismo por parte de la célula, los fármacos son ineficaces.
Cambio de objetivos de fármacos
Las mutaciones en las proteínas objetivo de los medicamentos contra el cáncer pueden reducir la eficacia de los medicamentos al no permitir que se unan tan bien a su objetivo. Si la unión no es tan fuerte, el fármaco será menos eficaz.
Las células pueden dejar de expresar la molécula diana por completo. Por ejemplo, los receptores de estrógeno o progesterona en los cánceres de mama son el objetivo de las terapias hormonales.
Aumento de la reparación del ADN
Muchos medicamentos contra el cáncer funcionan dañando los genes de la célula cancerosa hasta el punto de que la célula se suicida. Al mejorar sus mecanismos de reparación del ADN, las células cancerosas pueden hacer que estos medicamentos sean menos efectivos.
Amplificación de genes
Al hacer copias adicionales (amplificar) del gen que produce la proteína objetivo del medicamento contra el cáncer, las células cancerosas producen más proteína objetivo para compensar los efectos del medicamento.
Ajuste de la expresión de proteínas y genes
Las alteraciones epigenéticas que causan la resistencia a los medicamentos son cambios que afectan la cantidad de ciertas proteínas que se producen dentro de la célula.
Estos tipos de cambios en la expresión génica también pueden ser realizados por estructuras únicas basadas en ARN en la célula llamadas microARN. Estos cambios pueden aumentar o disminuir la cantidad de proteínas que se crean a partir de un gen determinado.
Cambio de los transbordadores de drogas
A veces, los cambios en las células cancerosas pueden reducir las concentraciones de medicamentos dentro de las células. Esta reducción puede ocurrir al reducir la cantidad de proteínas en el exterior de la célula que permiten la entrada del medicamento o al aumentar la cantidad de proteínas que bombean los medicamentos.
Estos cambios ocurrirían aumentando o disminuyendo la expresión de un gen dado (cuántas veces se convierte en una proteína) o amplificando el gen.
Un jugador importante en el cambio de las concentraciones de medicamentos dentro de las células cancerosas es un gen llamado MDR1 (resistencia a múltiples medicamentos). MDR1 puede evitar que los medicamentos entren en las células y expulsar los medicamentos de las células.
Lucha contra la resistencia a los medicamentos contra el cáncer
Existen varios enfoques que su médico podría tomar si su tumor deja de responder a la quimioterapia u otros medicamentos. Muchos otros enfoques para la resistencia a los medicamentos aún se están probando en células, animales o ensayos clínicos.
La combinación de medicamentos contra el cáncer mediante el tratamiento de tumores con múltiples medicamentos de quimioterapia a la vez, también llamada quimioterapia combinada, puede desactivar las defensas de las células cancerosas antes de que tengan la oportunidad de defenderse. El uso de medicamentos que funcionan de diferentes maneras también puede ayudar a reducir los efectos secundarios y mejorar la capacidad de respuesta al tratamiento.
Los investigadores están trabajando en otras formas de sortear la resistencia a los medicamentos. No es probable que estos sean tratamientos que su médico pueda usar en este momento si ya ha desarrollado resistencia, pero pueden ser útiles en el futuro.
Para hacer que los tratamientos contra el cáncer funcionen mejor, los investigadores están probando fármacos en ensayos clínicos que bloquean los mecanismos que utilizan las células cancerosas para reducir la cantidad del fármaco dentro de las células cancerosas.
Si una célula cancerosa cambia su epigenética para escapar de los efectos de un fármaco, este proceso podría revertirse. Los medicamentos actualmente en ensayos clínicos podrían borrar o deshacer estas modificaciones y restablecer vías de resistencia específicas, haciendo que las células cancerosas vuelvan a ser sensibles al medicamento.
Algunos tumores pueden estar protegidos contra el sistema inmunitario por células como las células mieloides, que inactivan las células T. Las células T son un tipo de glóbulo blanco que puede matar u organizar ataques contra las células cancerosas. Los medicamentos que alteran las acciones de estas células mieloides permitirían que las células T hicieran su trabajo nuevamente, una terapia prometedora que aún se está desarrollando en modelos animales.
Debido a que cualquier paciente dado puede desarrollar resistencia a través de varias vías, el mejor tratamiento puede ser el uso de varios tratamientos juntos.
Al probar simultáneamente múltiples combinaciones de medicamentos contra el cáncer y la resistencia en líneas celulares creadas a partir del tumor del paciente, los investigadores creen que pueden perfeccionar las opciones de tratamiento efectivas. Esta idea todavía se está investigando en las células.
Resumen
Incluso si su tumor se ha reducido o ha dejado de crecer en el pasado, el cáncer puede volverse resistente a los tratamientos de quimioterapia y comenzar a crecer nuevamente. Si se reinicia el crecimiento del tumor, es probable que su médico cambie su enfoque de tratamiento.
Los cánceres se vuelven resistentes a la quimioterapia de dos maneras principales. O tienen resistencia preexistente a un tipo de fármaco o pueden desarrollar resistencia a través de mutaciones.
Si su cáncer se vuelve resistente a la quimioterapia, su médico puede recetarle medicamentos que funcionan de diferentes maneras, o puede probar una combinación de medicamentos.
Una palabra de MEDSALUD
Escuchar que la quimioterapia ha fallado es una dura verdad con la que algunos pacientes de cáncer tienen que lidiar. No significa que sea el final del camino para su tratamiento, pero sí significa que sus planes tendrán que cambiar.
Pregúntele a su equipo de atención si tiene preguntas sobre cuáles son los próximos pasos para tratar su cáncer quimiorresistente.