Ligelizumab es un anticuerpo monoclonal anti-inmunoglobulina E (IgE) de próxima generación que se muestra prometedor para el tratamiento de la urticaria crónica que surge espontáneamente.
La urticaria esporádica que ocurre con frecuencia, dura entre 30 minutos y 24 horas y brota de manera impredecible se denomina urticaria crónica espontánea (UCE). Otro término para la UCE es urticaria idiopática crónica (UIC). La urticaria crónica dura más de seis semanas.
Ligelizumab está en desarrollo en la multinacional farmacéutica suiza, Novartis Pharmaceuticals, como tratamiento para la UCE. Todavía se encuentra en ensayos clínicos de fase 3. Todavía no hay una marca de ligelizumab; actualmente se le conoce con el nombre común internacional QGE031.
Este artículo proporciona una descripción general de ligelizumab y explica por qué se está desarrollando este fármaco para el tratamiento de la UCE. Siga leyendo para obtener más información sobre cómo funciona este anticuerpo bloqueador de IgE, para qué está diseñado para tratar, los posibles efectos secundarios y más.
Ligelizumab ralentiza el proceso inflamatorio que impulsa la UCE al bloquear una vía específica de inflamación de la piel (IgE/FcεRI) que está asociada con la urticaria crónica. Ligelizumab se clasifica como un «antagonista de IgE» para trastornos dermatológicos como la UCE porque neutraliza la IgE sérica libre e inhibe sus funciones inflamatorias relacionadas con la urticaria.
Como antagonista de la IgE, el ligelizumab se une a la IgE que induce la inflamación en el torrente sanguíneo y bloquea su capacidad para desencadenar un proceso inflamatorio que provoca la aparición de ronchas (también llamadas ronchas) que pican en la piel. En comparación con Xolair (omalizumab), que es otro antagonista de la IgE para el tratamiento de la UCE, los estudios iniciales sugieren que el ligelizumab (QGE031) proporciona una supresión mayor y más duradera de la IgE.
En la mayoría de los casos, la UCE es idiopática, lo que significa que no hay una causa clara o un motivo médico conocido que explique por qué alguien tiene este tipo de urticaria. En particular, la UCE no es causada por una reacción alérgica. Dicho esto, los antihistamínicos que reducen las alergias y la inflamación provocadas por la histamina, junto con los medicamentos que bloquean la acción inflamatoria de la IgE, actualmente tratan la urticaria crónica espontánea.
Desafortunadamente, las personas con esta afección que tratan la urticaria crónica con antihistamínicos a menudo continúan experimentando picazón e inflamación en la piel. Para los pacientes con UCE de moderada a grave que no se controla con antihistamínicos H1 solos, o en combinación con antihistamínicos H2 o antagonistas de los receptores de leucotrienos, el ligelizumab es prometedor para aliviar la urticaria espontánea crónica al reducir el proceso inflamatorio que causa ronchas con comezón ( es decir, urticaria) en la piel.
Estudios y Ensayos Clínicos
Actualmente, Xolair (omalizumab) es el único compuesto anti-IgE aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para uso clínico en el tratamiento de la UCE.
Aunque omalizumab muestra eficacia terapéutica para tratar el asma grave y la UCE, tiene limitaciones y Novartis quiere desarrollar una mejor opción de tratamiento para la urticaria crónica.
Durante los últimos años, Novartis ha estado realizando ensayos clínicos con un anticuerpo monoclonal anti-IgE de próxima generación (ligelizumab; QGE031), que esperan supere algunas de las limitaciones del omalizumab.
Un ensayo clínico de fase 2b publicado en El diario Nueva Inglaterra de medicina el 3 de octubre de 2019, descubrió que más pacientes con UCE estaban completamente libres de síntomas después de tomar ligelizumab en comparación con los que tomaban Xolair.
Otro estudio publicado en Comunicaciones de la naturaleza el 8 de enero de 2020, descubrió que ligelizumab puede unirse a IgE con una afinidad 88 veces mayor que omalizumab y tiene el potencial de ser más eficaz en el tratamiento de la UCE que omalizumab.
Un estudio de extensión de un año de los ensayos clínicos de fase 2 publicado el 13 de noviembre de 2021 en la revista revisada por pares Alergia confirmó el perfil de seguridad a largo plazo de (una dosis de 240 miligramos) de ligelizumab en pacientes con UCE.
Sin embargo, en diciembre de 2021, Novartis recibió malas noticias cuando los resultados preliminares de los estudios de fase 3 mostraron que, después de un tratamiento de 12 semanas, ligelizumab logró reducir los síntomas de la UCE, pero no funcionó mejor que el tratamiento existente con omalizumab aprobado por la FDA.
Otra investigación publicada en marzo de 2021 relacionada con el tratamiento del asma grave sugiere que ligelizumab funciona bien, pero no mejor que omalizumab.
En un comunicado de prensa de diciembre de 2021, Novartis dijo que todos sus datos finales de fase 3 con respecto a ligelizumab como tratamiento de primera línea para la UCE estarán disponibles públicamente cuando se completen sus ensayos clínicos.
Efectos secundarios
Ligelizumab generalmente es bien tolerado por pacientes con UCE y tiene relativamente pocos efectos secundarios. Debido a que ligelizumab es un inyectable, el efecto secundario más común es el dolor o la incomodidad en el lugar de la inyección. Durante los ensayos clínicos, los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) fueron raros.
En particular, un efecto positivo de ligelizumab es que al reducir la picazón y la carga de enfermedad general de la UCE, mejora la calidad del sueño.
¿Está disponible el ligelizumab?
El 14 de enero de 2021, la FDA otorgó a ligelizumab para CSU su designación de terapia innovadora para pacientes que tienen una respuesta inadecuada a los tratamientos con antihistamínicos H1.
Las terapias innovadoras aceleran el desarrollo y la revisión de nuevos medicamentos que tienen el potencial de ofrecer una mejora sustancial con respecto a las terapias existentes. Las terapias innovadoras muestran potencial, pero no son algo seguro y no obtienen la aprobación de la FDA hasta que se completen los ensayos de fase 3. Debido a que ligelizumab aún se encuentra en ensayos clínicos de fase 3, aún no está disponible.
¿Ligelizumab está aprobado por la FDA?
A principios de octubre de 2022, la FDA no había aprobado ligelizumab. El cronograma para la aprobación de ligelizumab por la FDA depende de los resultados de los ensayos de Fase 3, que se completaron el 9 de agosto de 2022.
Ligelizumab podría estar disponible pronto
Aunque ligelizumab aún no está disponible, los ensayos clínicos de Fase 3 están completos y el medicamento podría estar disponible en un futuro cercano.
Resumen
Ligelizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado de última generación que reduce la urticaria (ronchas) al bloquear el proceso inflamatorio desencadenado por la inmunoglobulina E (IgE).
En agosto de 2022, se completó el ensayo clínico de fase 3 del antagonista de IgE, pero aún no ha sido aprobado por la FDA. Durante los ensayos de fase 2, ligelizumab pareció tratar urticaria crónica espontánea (es decir, urticaria sin una causa conocida) mejor que el tratamiento de primera línea existente Xolair (omalizumab).
Una palabra de MEDSALUD
Vivir con UCE altera la calidad de vida y dificulta el sueño. Una de las cosas más frustrantes de la CSU es que es difícil identificar qué causa que broten estas ronchas. La buena noticia es que los avances farmacéuticos que utilizan anticuerpos monoclonales humanizados son prometedores para reducir la carga de este trastorno de la piel, mejorar la calidad de vida y facilitar el sueño.
Incluso si ligelizumab (QGE031) no supera el rendimiento de omalizumab en los ensayos de fase 3, este tratamiento anti-IgE existente aprobado por la FDA para la UCE funciona bien para muchos pacientes.