Si su proveedor de atención médica le ha recomendado una prueba de cariotipo para usted o su hijo, o después de una amniocentesis, ¿qué implica esta prueba? ¿Qué condiciones puede diagnosticar un cariotipo, cuáles son los pasos necesarios para realizar las pruebas y cuáles son sus limitaciones?
¿Qué es una prueba de cariotipo?
Un cariotipo es una fotografía de los cromosomas en una célula. Los cariotipos se pueden tomar de células sanguíneas, células de la piel fetal (del líquido amniótico o de la placenta) o células de la médula ósea.
Condiciones diagnosticadas con una prueba de cariotipo
Los cariotipos se pueden usar para detectar y confirmar anomalías cromosómicas como el síndrome de Down y el síndrome del ojo de gato, y existen varios tipos diferentes de anomalías que se pueden detectar.
- Trisomías en las que hay tres copias de uno de los cromosomas en lugar de dos
- Monosomías en las que solo está presente una copia (en lugar de dos)
- Deleciones cromosómicas en las que falta parte de un cromosoma
- Translocaciones cromosómicas en las que una parte de un cromosoma se une a otro cromosoma (y viceversa en translocaciones equilibradas).
Los ejemplos de trisomías incluyen:
Un ejemplo de monosomía incluye:
- Síndrome de Turner (X0) o monosomía X: aproximadamente el 10 % de los abortos espontáneos en el primer trimestre se deben al síndrome de Turner, pero esta monosomía está presente solo en alrededor de 1 de cada 2500 mujeres nacidas vivas.
Los ejemplos de deleciones cromosómicas incluyen:
Translocaciones: hay muchos ejemplos de translocaciones, incluido el síndrome de Down por translocación. Las translocaciones robertsonianas son bastante comunes y ocurren en aproximadamente 1 de cada 1000 personas.
El mosaicismo es una condición en la que algunas células del cuerpo tienen una anomalía cromosómica mientras que otras no. Por ejemplo, el síndrome de Down en mosaico o la trisomía 9 en mosaico. La trisomía 9 completa no es compatible con la vida, pero la trisomía 9 en mosaico puede resultar en un nacimiento vivo.
Cuando este hecho
Hay muchas situaciones en las que su proveedor de atención médica puede recomendarle un cariotipo. Estos pueden incluir:
- Bebés o niños que tienen condiciones médicas que sugieren una anomalía cromosómica que aún no ha sido diagnosticada.
- Adultos que tienen síntomas que sugieren una anomalía cromosómica (por ejemplo, los hombres con la enfermedad de Klinefelter pueden no ser diagnosticados hasta la pubertad o la edad adulta). Algunos de los trastornos de la trisomía en mosaico también pueden no ser diagnosticados.
- Infertilidad: se puede realizar un cariotipo genético para la infertilidad. Como se señaló anteriormente, algunas anomalías cromosómicas pueden pasar desapercibidas hasta la edad adulta. Una mujer con el síndrome de Turner o un hombre con una de las variantes del síndrome de Klinefelter pueden no ser conscientes de la afección hasta que se enfrenten a la infertilidad.
- Pruebas prenatales: en algunos casos, como el síndrome de Down por translocación, la condición puede ser hereditaria y los padres pueden hacerse pruebas si un niño nació con síndrome de Down. (Es importante tener en cuenta que la mayoría de las veces el síndrome de Down no es un trastorno hereditario sino una mutación fortuita).
- Mortinato: a menudo se realiza un cariotipo como parte de la prueba después de un mortinato.
- Abortos recurrentes: un cariotipo de los padres de abortos espontáneos recurrentes puede dar pistas sobre las razones de estas devastadoras pérdidas recurrentes. Se cree que las anomalías cromosómicas, como la trisomía 16, son la causa de al menos el 50 % de los abortos espontáneos.
- Leucemia: también se pueden realizar pruebas de cariotipo para ayudar a diagnosticar leucemias, por ejemplo, buscando el cromosoma Filadelfia que se encuentra en algunas personas con leucemia mielógena crónica o leucemia linfocítica aguda.
Pasos involucrados
Una prueba de cariotipo puede sonar como un simple análisis de sangre, lo que hace que muchas personas se pregunten por qué se tarda tanto en obtener los resultados. Esta prueba es bastante compleja después de la recolección. Echemos un vistazo a estos pasos para que pueda comprender lo que está sucediendo durante el tiempo que está esperando la prueba.
1. Colección de muestras
El primer paso para realizar un cariotipo es recolectar una muestra. En los recién nacidos, se recolecta una muestra de sangre que contiene glóbulos rojos, glóbulos blancos, suero y otros líquidos. Se realizará un cariotipo de los glóbulos blancos que se están dividiendo activamente (un estado conocido como mitosis). Durante el embarazo, la muestra puede ser líquido amniótico recolectado durante una amniocentesis o un pedazo de placenta recolectado durante una prueba de muestreo de vellosidades coriónicas (CVS). El líquido amniótico contiene células de la piel fetal que se utilizan para generar un cariotipo.
2. Transporte al Laboratorio
Los cariotipos se realizan en un laboratorio específico llamado laboratorio de citogenética, un laboratorio que estudia los cromosomas. No todos los hospitales cuentan con laboratorios de citogenética. Si su hospital o centro médico no tiene su propio laboratorio de citogenética, la muestra de prueba se enviará a un laboratorio que se especializa en análisis de cariotipo. La muestra de prueba es analizada por tecnólogos en citogenética especialmente capacitados, Ph.D. citogenetistas o genetistas médicos.
3. separando las células
Para analizar los cromosomas, la muestra debe contener células que se estén dividiendo activamente. En la sangre, los glóbulos blancos se dividen activamente. La mayoría de las células fetales también se dividen activamente. Una vez que la muestra llega al laboratorio de citogenética, las células que no se dividen se separan de las células que se dividen utilizando productos químicos especiales.
4. Células en crecimiento
Para tener suficientes células para analizar, las células en división se cultivan en medios especiales o en un cultivo celular. Este medio contiene sustancias químicas y hormonas que permiten que las células se dividan y multipliquen. Este proceso de cultivo puede llevar de tres a cuatro días para las células sanguíneas y hasta una semana para las células fetales.
5. Sincronización de celdas
Los cromosomas son una larga cadena de ADN humano. Para poder ver los cromosomas bajo un microscopio, los cromosomas deben estar en su forma más compacta en una fase de división celular (mitosis) conocida como metafase. Para que todas las células lleguen a esta etapa específica de división celular, las células se tratan con una sustancia química que detiene la división celular en el punto donde los cromosomas son más compactos.
6. Liberar los cromosomas de sus células
Para poder ver estos cromosomas compactos bajo un microscopio, los cromosomas tienen que estar fuera de los glóbulos blancos. Esto se hace tratando los glóbulos blancos con una solución especial que los hace estallar. Esto se hace mientras las células están en un portaobjetos microscópico. Los desechos sobrantes de los glóbulos blancos se eliminan, dejando los cromosomas adheridos al portaobjetos.
7. tinción de los cromosomas
Los cromosomas son naturalmente incoloros. Para diferenciar un cromosoma de otro, se aplica al portaobjetos un tinte especial llamado Giemsa. El tinte de Giemsa tiñe regiones de los cromosomas que son ricas en las bases adenina (A) y timina (T). Cuando se tiñen, los cromosomas parecen hilos con bandas claras y oscuras. Cada cromosoma tiene un patrón específico de bandas claras y oscuras que permiten al citogenético distinguir un cromosoma de otro. Cada banda oscura o clara abarca cientos de genes diferentes.
8. Análisis
Una vez que se tiñen los cromosomas, el portaobjetos se coloca bajo el microscopio para su análisis. Luego se toma una fotografía de los cromosomas. Al final del análisis, se determinará el número total de cromosomas y se ordenarán los cromosomas por tamaño.
9. Contar cromosomas
El primer paso del análisis es contar los cromosomas. La mayoría de los humanos tienen 46 cromosomas. Las personas con síndrome de Down tienen 47 cromosomas. También es posible que a las personas les falten cromosomas, más de un cromosoma adicional o una parte de un cromosoma faltante o duplicada. Al observar solo la cantidad de cromosomas, es posible diagnosticar diferentes afecciones, incluido el síndrome de Down.
10. Clasificación de los cromosomas
Después de determinar el número de cromosomas, el citogenetista comenzará a clasificar los cromosomas. Para clasificar los cromosomas, un citogenético comparará la longitud de los cromosomas, la ubicación de los centrómeros (las áreas donde se unen las dos cromátidas) y la ubicación y el tamaño de las bandas G. Los pares de cromosomas están numerados de mayor (número 1) a menor (número 22). Hay 22 pares de cromosomas, llamados autosomas, que coinciden exactamente. También están los cromosomas sexuales, las hembras tienen dos cromosomas X mientras que los machos tienen un X y un Y.
11. Mirando la estructura
Además de observar el número total de cromosomas y los cromosomas sexuales, el citogenetista también observará la estructura de los cromosomas específicos para asegurarse de que no falte material o que haya material adicional, así como anomalías estructurales como translocaciones. Una translocación ocurre cuando una parte de un cromosoma se une a otro cromosoma. En algunos En algunos casos, se intercambian dos piezas de cromosomas (una translocación equilibrada) y otras veces se agrega o falta una pieza adicional de un solo cromosoma.
12. El resultado final
Al final, el cariotipo final muestra el número total de cromosomas, el sexo y cualquier anomalía estructural con los cromosomas individuales. Se genera una imagen digital de los cromosomas con todos los cromosomas ordenados por número.
Límites de las pruebas de cariotipo
Es importante tener en cuenta que, si bien las pruebas de cariotipo pueden brindar mucha información sobre los cromosomas, esta prueba no puede indicar si existen mutaciones genéticas específicas, como las que causan la fibrosis quística. Su asesor genético puede ayudarlo a comprender lo que las pruebas de cariotipo pueden decirle y lo que no. Se necesitan más estudios para evaluar el posible papel de las mutaciones genéticas en enfermedades o abortos espontáneos.
También es importante tener en cuenta que, en ocasiones, es posible que las pruebas de cariotipo no puedan detectar algunas anomalías cromosómicas, como cuando hay un mosaicismo placentario.
En la actualidad, las pruebas de cariotipo en el entorno prenatal son bastante invasivas y requieren una amniocentesis o una muestra de vellosidades coriónicas. Sin embargo, evaluación del ADN libre de células en la muestra de sangre de una persona embarazada es ahora común como una alternativa mucho menos invasiva para el diagnóstico prenatal de anomalías genéticas en un feto.