La inflamación de tipo 2 es un tipo específico de patrón de respuesta inmunitaria. Puede tener efectos positivos, como ayudar a eliminar una infección parasitaria. Pero también juega un papel en ciertas condiciones médicas, como la dermatitis atópica (eczema), la rinosinusitis alérgica y algunos tipos de asma.
Algunas terapias nuevas, como Dupixent (dupilumab), funcionan al combatir la inflamación tipo 2.
¿Qué causa la inflamación tipo 2?
El sistema inmunológico tiene diferentes estrategias para hacer frente a diferentes tipos de patógenos. La forma de atacar y matar una bacteria o un virus no es la mejor manera de eliminar un parásito como un gusano. Así que el sistema inmunológico tiene diferentes componentes que eliminan y previenen las infecciones de diferentes maneras.
La activación inmunitaria de tipo 2 es un patrón de activación que puede utilizar el sistema inmunitario.
Células T
Las células T son activadas por otros tipos de células inmunitarias para reconocer patógenos específicos. Después de que eso sucede, algunas de esas células experimentan cambios adicionales para convertirse en lo que se denomina células T colaboradoras (células “Th”).
Las células T colaboradoras desempeñan un papel clave en la coordinación de la respuesta inmunitaria. Lo hacen mediante la liberación de moléculas específicas de señalización inmunológica, llamadas citocinas. Estas citocinas luego influyen en la actividad de una variedad de otras células en el sistema inmunitario para que actúen de maneras específicas.
Según la señalización y la activación que han recibido de otras células inmunitarias, las células T auxiliares pueden comenzar a generar uno de los dos tipos generales de respuesta inmunitaria. En general, una respuesta de tipo Th1 (o respuesta inflamatoria de tipo 1) es mejor para producir una respuesta inmunitaria que sea eficaz para atacar virus y bacterias.
Por el contrario, una respuesta de tipo Th2 es mejor para eliminar ciertos parásitos, como tenias o nematodos.
Durante una respuesta inmune tipo 2
Durante una respuesta inflamatoria de tipo 2 (respuesta Th2), las células T auxiliares liberan citoquinas como IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13. La respuesta Th2 también promueve la formación de un tipo específico de anticuerpo, denominado anticuerpos IgE.
Se activan células inmunitarias específicas llamadas mastocitos, basófilos y eosinófilos. Estas células hacen cosas como ayudar a secretar moco, promover la hinchazón, contraer las células del músculo liso y liberar partículas que podrían destruir un parásito. En el caso de una infección activa, todas estas respuestas pueden ayudar a eliminar el parásito invasor de su cuerpo.
Inflamación anormal tipo 2
Una respuesta inmune de tipo Th2 puede ser muy útil para combatir algunos tipos de infecciones. Sin embargo, a veces este tipo de respuesta inmune puede hiperactivarse y no estar bien regulada.
Demasiadas células T pueden comenzar a activarse por la vía de señalización Th2. Algunos pueden permanecer activos durante demasiado tiempo. Algunas células Th2 pueden convertirse en células de memoria que permanecen durante mucho tiempo y provocan cambios a largo plazo en la respuesta inmunitaria.
Esto puede conducir a una inflamación grave, que puede reactivarse en algún momento en el futuro. Cuando la vía Th2 está desregulada de esta manera, a menudo se la denomina inflamación de tipo 2.
Por razones complejas, a veces esta vía inflamatoria puede ser activada por cosas que no son infeccioso. El camino puede activarse, aunque no haya nada contra lo que luchar.
Si un sistema inmunitario ha sido demasiado sensibilizado, podría comenzar a responder con una inflamación severa de tipo 2 a un desencadenante como el polen, la caspa de animales, el polvo o ciertos alimentos. En otras palabras, la sustancia puede desencadenar un tipo de respuesta alérgica, causada por la hiperactivación de la vía Th2.
Enfermedades causadas en parte por inflamación tipo 2
Esta respuesta inflamatoria tipo 2 juega un papel clave en múltiples enfermedades médicas diferentes. Los investigadores aún están trabajando en muchos de los detalles.
Inflamación tipo 2 en enfermedades atópicas
La inflamación de tipo 2 claramente juega un papel en enfermedades que pueden verse exacerbadas por ciertos desencadenantes alérgicos ambientales. Estas también se llaman enfermedades “atópicas”.
Estas enfermedades están estrechamente relacionadas. Las personas que tienen uno de estos problemas tienen más probabilidades de tener un problema adicional en este grupo que alguien en la población general.
Algunas de las enfermedades de este tipo incluyen:
- Dermatitis atópica (comúnmente llamada eccema)
- Rinosinusitis crónica (a veces con pólipos nasales; CRSwNP)
- Asma
- Urticaria crónica espontánea
Sin embargo, es un poco más complicado que eso. Por ejemplo, en algunas personas con asma, la inflamación de tipo 2 parece desempeñar un papel mucho más importante que en otras personas.
Alrededor del 70% al 80% de las personas con asma parecen tener inflamación tipo 2 como una de las principales causas contribuyentes. Esto a veces se denomina asma alérgica para distinguirla del asma que no tiene una inflamación de tipo 2 como causa subyacente.
La vía inflamatoria tipo 2 también está involucrada en las reacciones alérgicas anafilácticas potencialmente mortales. Por ejemplo, algunas personas tienen este tipo de reacciones a los cacahuetes, las picaduras de abejas u otros desencadenantes.
Inflamación tipo 2 en enfermedades autoinmunes
La inflamación exagerada de tipo 2 también puede estar desempeñando un papel en algunas enfermedades autoinmunes, como la esclerosis múltiple. Los investigadores han estado estudiando la vía inflamatoria de tipo 2 en estas enfermedades, y la inflamación de tipo 2 exagerada puede ser importante.
Sin embargo, esto no es tan claro como lo es para enfermedades con un componente alérgico conocido (como el asma). En la enfermedad autoinmune tradicional, tanto el tipo 2 exagerado y la inflamación tipo 1 puede ser parte del problema.
Tratamientos de vías de inflamación tipo 2
Los investigadores han desarrollado terapias para atacar diferentes partes de la vía de la inflamación tipo 2. La mayoría de estos tratamientos funcionan al bloquear las moléculas de señalización inmunitarias que provocan este tipo de inflamación.
La FDA ha aprobado varias terapias diferentes para tratar el asma alérgica. Estos no se utilizan como tratamientos únicos. En cambio, generalmente se usan junto con otras terapias en personas que todavía tienen síntomas significativos. Algunos de estos son:
- Xolair (omalizumab): agota los anticuerpos IgE
- Nucala (mepolizumab): bloquea la IL-5
- Cinqair (reslizumab): bloquea la IL-5
- Dupixent (dupilumab): bloquea IL-4 e IL-13
Algunas de estas terapias también están aprobadas por la FDA para otras afecciones médicas afectadas por la inflamación tipo 2. Por ejemplo, Dupixent también está aprobado para la dermatitis atópica (eccema) de moderada a grave, así como para la rinosinusitis crónica con pólipos nasales.
Como otro ejemplo, Xolair también recibió la aprobación de la FDA para tratar la urticaria espontánea crónica.
Debido a que estas enfermedades comparten algunas causas subyacentes (aumento de la inflamación tipo 2), no sorprende que algunas de estas terapias puedan usarse con éxito para más de un tipo de condición médica.
Terapias bajo investigación
Varias terapias dirigidas a la vía inflamatoria tipo 2 se encuentran en diversas etapas de desarrollo científico. Algunas de estas son terapias que aún no han sido aprobadas para ninguna enfermedad. Pero otras son terapias que se utilizan actualmente para otras enfermedades que empeoran con la inflamación tipo 2.
Por ejemplo, los científicos están evaluando la eficacia de Dupixent en el tratamiento de afecciones médicas como las siguientes, que también se cree que tienen inflamación tipo 2 como causa contribuyente:
Algunos de estos podrían eventualmente recibir la aprobación oficial de la FDA.
Prescripción fuera de etiqueta
Su proveedor de atención médica podría recetarle una terapia como Dupixent, incluso si no ha sido aprobada por la FDA para su condición médica. Esto se llama prescripción fuera de etiqueta. Si tiene una afección relacionada con la inflamación tipo 2, esto podría ser útil. Deberá analizar los riesgos y los beneficios potenciales con su proveedor de atención médica.
También podrían aprobarse nuevas terapias que trabajen en la vía de la inflamación tipo 2. Por ejemplo, tralokinumab es una terapia diseñada para bloquear la IL-13. Todavía no ha recibido la aprobación de la FDA para tratar ninguna enfermedad. Pero actualmente se está revisando para su posible aprobación para la dermatitis atópica (eczema) más adelante en 2021.