La enfermedad renal poliquística (PKD) es un trastorno genético caracterizado por la presencia y el crecimiento progresivo de quistes en los riñones. A diferencia de los llamados quistes simples, la poliquistosis renal no es una enfermedad benigna y una gran parte de los pacientes con poliquistosis renal corren el riesgo de sufrir insuficiencia renal, lo que requiere diálisis o un trasplante de riñón.

Cuando un paciente se entera de su diagnóstico de PKD, la primera pregunta que surge es si es tratable. Para comprender qué tratamiento podría funcionar para retrasar la enfermedad, es necesario un breve desvío hacia el papel de una hormona llamada hormona antidiurética (ADH, también conocida como vasopresina).

El papel de la ADH en la PKD

ADH ayudó a que la vida evolucionara de los océanos a la tierra, hace eones. Si no fuera por la ADH, muchos organismos vivos serían incapaces de resistir la dura influencia deshidratante de la superficie terrestre más cálida bajo un sol abrasador.

Producida por una parte del cerebro llamada hipotálamo, la ADH es una hormona que actúa sobre los riñones y hace que retengan y conserven agua. Es lo que hace que la orina se vea oscura y concentrada cuando no ha bebido suficiente agua o no ha pasado un día al aire libre bajo el sol. Por lo tanto, puede influir en la cantidad de agua que se debe excretar y la cantidad que se debe «reciclar» para satisfacer las necesidades del cuerpo (dependiendo de otros factores, incluida nuestra ingesta de agua e incluso la temperatura ambiente).

¿Cómo encaja la ADH en la discusión sobre la ERC? Los estudios han demostrado que la ADH es uno de los principales promotores del crecimiento de quistes (la causa de la insuficiencia renal) en la poliquistosis renal. En otras palabras, si de alguna manera pudiera reducir los niveles de ADH o bloquear su acción sobre los quistes, podría ralentizar el crecimiento de los quistes y la progresión inexorable de la poliquistosis renal.

Opciones de tratamiento actuales

Comprender el papel de la ADH ayuda a comprender las opciones de tratamiento disponibles y por qué podrían funcionar, desde una mayor ingesta de agua hasta medicamentos de última generación.

  • Aumento de la ingesta de agua: Tan simple como suena, beber agua es una forma efectiva de mantener bajos los niveles de ADH. Los niveles de ADH aumentan cuando comienzas a deshidratarte. Esto desencadenará la respuesta de sed, haciéndote beber un poco de agua, lo que conducirá a niveles más bajos de ADH. En este caso, la idea es mantener la ADH constantemente baja evitando el aumento de la ADH. Se postula que esto podría ralentizar la progresión de la PKD. ¿Qué tan efectivo y significativo es eso en términos reales? todavía discutibleaunque.
  • Manejo de complicaciones: En ausencia de otros tratamientos específicos actualmente disponibles, estamos limitados a manejar las complicaciones de la PKD. Estos incluyen presión arterial alta, infecciones renales, cálculos renales y electrolitos anormales. La presión arterial alta se trata con medicamentos específicos (inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina II). El aumento de la ingesta de agua también podría ayudar a reducir el riesgo de otras dos complicaciones importantes relacionadas con la PKD: infecciones renales y cálculos renales.

Opciones de tratamiento futuro

Nuestra comprensión del papel de la ADH en el empeoramiento de la PKD ha llevado a una investigación prometedora que podría ofrecer opciones de tratamiento más concretas más allá de las intervenciones de «curitas» descritas anteriormente. La investigación actual se centra en encontrar fármacos que puedan bloquear la acción de la ADH y, por lo tanto, evitar que los quistes crezcan (dado que el aumento del tamaño de los quistes es el quid de la insuficiencia renal en pacientes con poliquistosis renal).

Aquí están algunos ejemplos.

  • Tolvaptán: Este medicamento, originalmente aprobado para el tratamiento de niveles bajos de sodio, actúa bloqueando el sitio (llamado receptor V2) a la que la ADH normalmente se uniría en el riñón. Piense en el receptor V2 como el «ojo de la cerradura» al que debe unirse la ADH, mientras que el tolvaptán es la «clave falsa» que, cuando está presente, evitará que eso suceda.
    El ensayo TEMPO, muy publicitado, ha demostrado una posible aplicación clínica del tolvaptán para frenar el deterioro de la función renal en la poliquistosis renal. El mecanismo parece estar ralentizando el crecimiento del volumen de los riñones, lo que conduce a una menor disminución de la función renal durante un período de tres años. El tolvaptán fue aprobado por la FDA en abril de 2018 para el tratamiento de la PKD en los EE. UU.
  • octreótido: Esta es una versión sintética de acción prolongada de una hormona llamada somatostatina. Un ensayo en 2005 informó por primera vez que un tratamiento de seis meses con somatostatina podría retrasar el crecimiento de los quistes. Aunque sabemos que la disminución de la función renal en la poliquistosis renal sigue al crecimiento del quiste, el estudio no llegó a decir que la desaceleración del crecimiento del quiste, en este caso, se traduciría en una protección renal clínicamente significativa.
    Luego, en 2013, vimos los resultados de la ensayo ALADIN publicado en el Lanceta. Este estudio tuvo un período de seguimiento más prolongado que los estudios anteriores e indicó un volumen renal significativamente menor en los pacientes tratados con octreotida al año de seguimiento, pero no a los tres años. Dados los datos que tenemos hasta el momento, parece que la octreotida podría tener un papel potencial en el tratamiento de la poliquistosis renal. Por alguna razón, parece que la octreotida ralentiza el crecimiento del volumen renal durante un año, pero los efectos se vuelven insignificantes a largo plazo. Obviamente, se necesitan estudios más completos que analicen datos de resultados duros a largo plazo.

Aunque ambos agentes se han mostrado prometedores hasta ahora (además de otros contendientes como los inhibidores de mTOR y otros fármacos en ensayos clínicos), el costo es una preocupación importante. Los cupones de descuento pueden ser útiles en determinadas circunstancias para compensar el costo de obtener estos medicamentos.

Deja Una Respuesta