El gen homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata de Kirsten (KRAS, por sus siglas en inglés) le indica al cuerpo que produzca proteínas que promuevan la división y el crecimiento celular. Las alteraciones en el gen KRAS son las mutaciones más frecuentes que se observan en el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el tipo más común de cáncer de pulmón. Las mutaciones de KRAS no se heredan sino que se adquieren como resultado de exposiciones cancerígenas.
El cáncer positivo para KRAS es más difícil de tratar que los cánceres que no involucran esta mutación, pero identificarlo puede ayudar a su proveedor de atención médica a perfeccionar los tratamientos que podrían funcionar mejor para usted.
Qué significa ser KRAS positivo
El gen KRAS en su ADN contiene las instrucciones para producir la proteína K-Ras.
Esta proteína es parte de RAS/MAPK, que es una vía de señalización importante. El RAS/MAPK envía señales a las células para que crezcan y se dividan o para que desaceleren su división. La proteína K-Ras actúa como un punto regulador en esa vía.
Cuando el gen KRAS actúa de manera anormal de esta manera, se denomina oncogén. Esto podría hacer que una persona desarrolle un cáncer, un grupo de células que se dividen y crecen más de lo normal.
Varias mutaciones diferentes de KRAS pueden provocar cáncer de pulmón de células no pequeñas, y la más comúnmente identificada es la KRAS G12C, que es una mutación en una porción específica del gen KRAS.
Las mutaciones de KRAS también se encuentran a veces en otros tipos de cáncer, incluidos los cánceres de páncreas, colon, endometrio, vías biliares e intestino delgado.
Otras mutaciones importantes del cáncer de pulmón
Las mutaciones en otros genes también pueden impulsar el crecimiento de un cáncer. En el cáncer de pulmón, algunas de las otras mutaciones impulsoras importantes que pueden promover el crecimiento del cáncer son:
Por lo general, aunque no siempre, alguien con una mutación de KRAS en su tumor no tiene una mutación de EGFR u otra mutación importante que provoque el cáncer.
Los cánceres con diferentes características genéticas (p. ej., KRAS positivo versus KRAS negativo) tienden a responder de manera diferente a terapias específicas. La mayoría de las investigaciones han demostrado que las personas que son positivas para KRAS tienden a tener un cáncer que es más difícil de tratar con éxito.
¿Quién desarrolla las mutaciones de KRAS?
Las mutaciones genéticas pueden ser confusas. Algunas mutaciones son hereditarias: se heredan de los padres y pueden causar o aumentar el riesgo de ciertas enfermedades. Por ejemplo, la mutación BRCA es una mutación hereditaria que se hereda de los padres; aumenta el riesgo de cáncer de mama y algunos otros tipos de cáncer.
Sin embargo, KRAS no es así. Es una mutación que adquieres y prevalece en personas que han fumado o que han estado expuestas al asbesto. Se encuentra solo en las células cancerosas y se cree que promueve su crecimiento.
En los descendientes de europeos, la mutación KRAS se encuentra en aproximadamente el 30 % de los adenocarcinomas de pulmón y en aproximadamente el 5 % de los carcinomas de células escamosas de pulmón (ambos subtipos de cáncer de pulmón de células no pequeñas).
Pruebas KRAS
Saber si tiene una mutación KRAS puede ayudar a sus proveedores de atención médica a tomar las mejores decisiones de tratamiento para su cáncer de pulmón. La Sociedad Estadounidense de Oncología dice que puede ser útil buscar mutaciones en KRAS y otros genes si tiene cáncer de pulmón de células no pequeñas. Por ejemplo, puede beneficiarse de las pruebas genéticas si tiene un adenocarcinoma de pulmón avanzado.
Las pruebas genéticas en el cáncer de pulmón también pueden ser útiles si tiene otro tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas (con la excepción del subtipo escamoso), si tiene menos de 50 años o si nunca ha fumado. No es útil para las personas con cáncer de pulmón de células pequeñas.
No está completamente claro que la prueba KRAS proporcione información útil adicional si una persona ya ha tenido pruebas genéticas positivas, como EGFR. Esta es todavía un área en evolución de la medicina.
Las personas con cáncer de colon metastásico a veces también se benefician de las pruebas KRAS, ya que también pueden ayudar a guiar las decisiones de terapia.
A medida que se dispone de más terapias dirigidas para los cánceres con mutaciones específicas, se ha vuelto fundamental obtener esta información.
Cómo está hecho
Las pruebas para la mutación del gen KRAS generalmente se realizarán al mismo tiempo que otras pruebas genéticas de cáncer, como EGFR, BRAF y ROS1. También se puede realizar después de que se haya realizado algunas pruebas genéticas iniciales para su cáncer, pero aún no se haya encontrado una mutación conductora.
Por lo general, la prueba KRAS y otras pruebas genéticas se realizan en una muestra del propio tejido canceroso. Si ya se sometió a una cirugía para extirpar el cáncer, es posible que ya haya una muestra disponible. De lo contrario, es necesario un procedimiento de biopsia de pulmón. Esto se puede hacer con el uso de una aguja larga o se puede obtener durante una broncoscopia.
Más recientemente, se han puesto a disposición pruebas más nuevas que pueden detectar KRAS utilizando una muestra de sangre menos invasiva. Hable con su proveedor de atención médica sobre qué opciones están disponibles y son apropiadas para su situación particular.
Tratamiento
Los investigadores han desarrollado terapias dirigidas para algunos de los impulsores genéticos del cáncer de pulmón. Por ejemplo, se han desarrollado terapias que funcionan especialmente bien en personas con mutaciones en ALK, EGFR o ROS1.
En 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó Lumakras (sotorasib) para el tratamiento del NSCLC en personas con la mutación KRAS G12C que ya recibieron terapia sistémica. En 2022, la FDA aprobó Krazati (adagrasib), la segunda terapia dirigida para esta mutación.
Desafortunadamente, no hay otras terapias específicamente aprobadas para tratar el cáncer de pulmón positivo para KRAS. Además, este marcador se asocia con peor pronóstico y menor respuesta a la quimioterapia estándar.
El cáncer de pulmón positivo para KRAS no responde bien a un grupo de medicamentos llamados inhibidores de la tirosina quinasa, que incluyen Tagrisso (osimertinib). Como tal, su proveedor de atención médica podría elegir un tipo diferente de quimioterapia para usted.
Su proveedor de atención médica también puede recomendar radiación, cirugía y tratamiento de apoyo.
Ensayos clínicos
La investigación actual está buscando terapias que puedan tratar los cánceres de pulmón positivos para KRAS. Por ejemplo, los inhibidores de KRAS G12C AMG-510 y MRTX849 se unen al gen KRAS alterado en un lugar determinado, el sitio G12C, inactivando el gen.
Este proceso evita que el gen mutado tenga su efecto sobre el crecimiento celular y se considera una forma potencial de retardar el crecimiento del cáncer. Tanto AMG-510 como MRTX849 se están estudiando como terapias potenciales solas y en combinación con otros tratamientos contra el cáncer.
Hay varias investigaciones en curso que estudian los efectos de AMG-510, y hay ensayos de investigación en humanos aprobados que investigan los efectos de MRTX849 en pacientes que también tienen cáncer de pulmón positivo para KRAS.
Hable con su proveedor de atención médica si podría estar interesado en participar en un ensayo clínico para pacientes positivos para la mutación KRAS. También puedes consultar ensayos clinicos.gov para buscar ensayos clínicos que se están realizando en todo el mundo.
Una palabra de MEDSALUD
El diagnóstico del cáncer avanza con herramientas que pueden identificar específicamente las características moleculares de diferentes tipos de cáncer. Al mismo tiempo, el tratamiento del cáncer se está volviendo más específico y se están realizando investigaciones centradas en el tratamiento del cáncer de pulmón positivo para KRAS.
Hasta que las terapias dirigidas estén disponibles, aún puede recibir tratamiento para el cáncer de pulmón positivo para KRAS, posiblemente con un buen resultado.