El linfoma se desarrolla cuando los linfocitos (un tipo de glóbulo blanco) mutan y crecen sin control. Cuando esto sucede, las células cancerosas ya no mueren sino que continúan multiplicándose e invadiendo diferentes partes del cuerpo. Aunque la genética juega un papel central en el desarrollo del linfoma, nadie sabe con certeza qué causa la mutación de las células.
Lo que los científicos saben es que ciertos factores de riesgo pueden aumentar su riesgo de linfoma. Tener uno o más de estos factores de riesgo no significa que tendrá linfoma. En la mayoría de los casos, ni siquiera pueden predecir su probabilidad de desarrollar la enfermedad. Aún así, pueden proporcionarle a su proveedor de atención médica pistas valiosas que pueden conducir a un diagnóstico y tratamiento tempranos.
Los factores de riesgo clave asociados con el linfoma incluyen:
- Edad
- Sexo
- disfunción inmune
- Historia familiar
- Ciertas infecciones
- Exposición a sustancias químicas
- Cánceres anteriores y tratamientos contra el cáncer
El linfoma no es una sola enfermedad sino un grupo de cánceres de la sangre relacionados con numerosos tipos y subtipos. Los dos tipos principales son el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin. Ambos linfomas difieren no solo en su patrón de enfermedad y tipos de células, sino también en muchos de sus factores de riesgo.
Muchos de estos factores de riesgo no son modificables, lo que significa que no hay nada que pueda hacer para cambiarlos. Los principales son la edad, el sexo y la disfunción inmunitaria.
Edad
La edad juega un papel clave en el desarrollo del linfoma. Aunque el linfoma puede ocurrir a cualquier edad, incluida la niñez, la mayoría se diagnostica en adultos mayores de 60 años.
Sin embargo, a diferencia del linfoma no Hodgkin, un número significativo de casos de linfoma de Hodgkin se diagnostican entre los 15 y los 40 años. Debido a esto, la mediana de edad para el diagnóstico de linfoma no Hodgkin es de 55 años, mientras que la mediana de edad para el diagnóstico de linfoma de Hodgkin es de 39 años.
Sexo
El sexo es otro factor de riesgo que coloca a algunas personas en mayor riesgo de linfoma que a otras. Si bien los hombres tienen una probabilidad levemente mayor de desarrollar linfoma que las mujeres, existen ciertos tipos de linfoma para los cuales las mujeres corren un mayor riesgo. Esto incluye el linfoma de Hodgkin esclerosante nodular (la forma más común y tratable de linfoma de Hodgkin), así como el linfoma no Hodgkin de mama, tiroides y vías respiratorias.
Se cree que la hormona estrógeno influye en qué tipos de linfoma son más o menos comunes en las mujeres. También hay variaciones en la forma en que las mujeres responden a ciertas terapias, y las mujeres generalmente responden mejor a medicamentos como Rituxan (rituximab) y Revlimid (lenalidomida) que los hombres.
disfunción inmune
El sistema inmunitario juega un papel central en el desarrollo del linfoma, en parte al suprimir las mutaciones en los dos tipos principales de linfocitos (llamados células B y células T) que pueden provocar cáncer.
A medida que envejece, su respuesta inmunológica invariablemente comenzará a debilitarse. Esto puede explicar por qué el linfoma es más común en personas mayores de 60 años y por qué el riesgo sigue aumentando cada año a partir de entonces. Pero la edad no es el único factor que contribuye a la pérdida de la función inmunológica.
Se observa una situación similar con los receptores de trasplantes de órganos que necesitan medicamentos inmunosupresores para prevenir el rechazo de órganos. En este grupo de personas, existe un alto riesgo de linfomas no Hodgkin, más especialmente linfoma de células T hepatoesplénicas, linfoma de Burkitt y linfoma difuso de células B grandes.
Ciertas enfermedades autoinmunes también están relacionadas con mayores tasas de linfoma, aunque no está del todo claro por qué. De acuerdo a un Estudio de 2008 publicado en la revista Sangre, las personas con lupus y síndrome de Sjögren tienen un riesgo siete veces mayor de desarrollar linfoma no Hodgkin en comparación con la población general.
Genética
Otro factor de riesgo que no puede cambiar es su genética. Aunque no existe un solo gen que «cause» el linfoma, hay algunos que pueden predisponerlo a la enfermedad. En los últimos años, los científicos han comenzado a vincular mutaciones genéticas específicas con tipos específicos de linfoma.
Estos incluyen mutaciones que involucran oncogenes, que ayudan a las células a crecer y dividirse, y genes supresores de tumores, que le indican a una célula cuándo es el momento de morir. Si cualquiera de estos genes (o ambos) muta, las células pueden multiplicarse repentinamente y propagarse sin control sin fin. Muchos científicos creen que se necesita una combinación de mutaciones para inducir el linfoma (una hipótesis a la que se hace referencia como la «teoría del impacto múltiple»),
Esto se evidencia en parte por el patrón de herencia en las familias. A diferencia de los trastornos autosómicos dominantes en los que existe una probabilidad de 50/50 de desarrollar una enfermedad si se hereda un gen, el linfoma no tiene un patrón de herencia claro. Aún así, los antecedentes familiares juegan un papel central en el riesgo general, más específicamente con el linfoma de Hodgkin.
El patrón de herencia en familias con linfoma no Hodgkin es mucho menos claro. Aunque existe un riesgo familiar modesto, la evidencia actual sugiere que las mutaciones genéticas se adquieren más a menudo que se heredan. Esto puede ser causado por la exposición a la radiación, productos químicos o infecciones, u ocurrir espontáneamente con el avance de la edad o sin ningún motivo aparente.
Causas infecciosas y ambientales
Varias infecciones, toxinas ambientales y tratamientos médicos se han relacionado con el linfoma. Los científicos creen que desencadenan la enfermedad en personas genéticamente predispuestas al linfoma o provocan las mutaciones en sí mismos.
Infecciones
Se sabe que varias infecciones bacterianas, virales y parasitarias aumentan el riesgo de linfoma. Entre ellos:
- Campylobacter jejuni es una causa común de intoxicación alimentaria bacteriana que está relacionada con un tipo de linfoma abdominal conocido como enfermedad inmunoproliferativa del intestino delgado.
- Celulitisuna infección bacteriana grave de la piel, tiene un aumento del 15 % al 28 % en el riesgo de linfoma no Hodgkin, más especialmente linfoma cutáneo de células T.
- Chlamydophila psittaciuna bacteria asociada con la infección pulmonar psitacosis, está relacionada con el linfoma de la zona marginal de los anexos oculares (linfoma del ojo).
- Virus de Epstein-Barr (VEB) está estrechamente relacionado tanto con el linfoma de Burkitt como con el linfoma postrasplante, así como con el 20% al 25% de todos los casos de linfoma de Hodgkin.
- Helicobacter pylori (H. pylori), una infección bacteriana asociada con las úlceras gástricas, está relacionada con el linfoma del estómago del tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT).
- Virus de la hepatitis C (VHC) puede aumentar el riesgo de linfoma no Hodgkin al provocar una producción excesiva de linfocitos, muchos de los cuales tienen malformaciones y son vulnerables a la malignidad. Los linfomas relacionados con el VHC son generalmente de bajo grado y de crecimiento lento.
- Herpesvirus humano 8 (HHV8)un virus asociado con un cáncer de piel raro llamado sarcoma de Kaposi en personas con VIH, puede aumentar el riesgo de un linfoma igualmente raro conocido como linfoma de efusión primaria (PEL).
- Virus linfotrópico de células T humanas (HTLV-1)un virus que se transmite por transfusiones de sangre, contacto sexual y agujas compartidas, está estrechamente relacionado con la leucemia/linfoma (ATL) de células T adultas altamente agresivo.
Toxinas Ambientales
Algunos estudios han sugerido que los productos químicos como el benceno y ciertos insecticidas están relacionados con un mayor riesgo de linfoma de Hodgkin y no Hodgkin. Es un tema muy polémico, con algunos estudios que sugieren un mayor riesgo de linfoma y otros que no muestran riesgo alguno.
A estudio de 2013 publicado en Causas y control del cáncer encontró una estrecha asociación entre el linfoma de Hodgkin y el uso de insecticidas y fungicidas (especialmente los que contienen inhibidores de la acetilcolinesterasa que se encuentran en productos como Baygon). Curiosamente, el riesgo se limitó a los adultos que usaron cinco o más insecticidas, lo que deja menos claro qué sustancias representan el mayor daño.
A Estudio canadiense publicado en el Revista Internacional de Cáncer encontró de manera similar que las personas con linfoma no Hodgkin tenían niveles más altos de pesticidas químicos en la sangre que las personas sin linfoma. El principal de ellos fueron los pesticidas que contenían clordano (un químico prohibido en los Estados Unidos desde 1988), que supuestamente aumentaba el riesgo de linfoma no Hodgkin en 2,7 veces.
Se necesita más investigación para determinar cómo estas toxinas químicas contribuyen al linfoma y qué riesgo representan realmente.
Terapia contra el cáncer
Tanto la quimioterapia como la radioterapia usadas para tratar el cáncer pueden aumentar una el riesgo de linfoma de la persona. Dicho esto, el riesgo ha disminuido en los últimos años debido a los medicamentos más nuevos y las técnicas de radioterapia más seguras.
Se ve que el riesgo de linfoma aumenta con la agresividad de la terapia. Por ejemplo, es más probable que la quimioterapia BEACOPP, que involucra siete medicamentos diferentes, cause segundos cánceres que los regímenes CHOP que involucran cuatro. La duración de la terapia y la incidencia de recaídas también juegan un papel.
BEACOPP también aumenta el riesgo de leucemia mieloide aguda (LMA) y síndrome mielodisplásico (SMD) en un 450 %.
Las personas expuestas previamente a altos niveles de radioterapia también tienen un mayor riesgo de linfoma. El riesgo es especialmente alto en personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas en quienes la radiación puede aumentar el riesgo de linfoma no Hodgkin hasta en un 53 %. El riesgo aumenta aún más cuando se combinan la radiación y la quimioterapia.
Para reducir el riesgo, los oncólogos radiólogos han reemplazado en gran medida la radiación de campo extendido (EFR) por la radioterapia de campo involucrado (IFRT), que emplea un haz de radiación más estrecho y enfocado.
Factores de estilo de vida
Ciertos factores del estilo de vida pueden aumentar su riesgo de linfoma. Aunque hay cosas que puede hacer para modificar estos factores, no está del todo claro cuánto afectarán los cambios a su riesgo.
Obesidad
Varios estudios han encontrado una relación directa entre la obesidad y el linfoma de Hodgkin, con un aumento del índice de masa corporal (IMC) que corresponde a un mayor riesgo de linfoma.
El estudio, que analizó el impacto de la obesidad en 5,8 millones de personas en el Reino Unido, concluyó que el 7,4 % de los casos de linfoma en adultos pueden atribuirse al sobrepeso (IMC superior a 25) o a la obesidad (IMC superior a 30).
A pesar de las primeras afirmaciones de que ciertas grasas están relacionadas con el linfoma gastrointestinal, la mayoría de los científicos están de acuerdo en que el tipo de grasa consumida es menos importante que el impacto del peso corporal en el linfoma. Dicho esto, las grasas trans están relacionadas con una incidencia significativamente mayor de linfoma no Hodgkin en las mujeres.
No está claro si la pérdida de peso reducirá el riesgo de linfoma de forma individual. Aun así, mantener una dieta saludable y un peso ideal es beneficioso para su salud y puede ayudar a respaldar la función inmunológica.
Implantes de pecho
Otro factor de riesgo menos común involucra los implantes mamarios. Aunque es raro, se sabe que algunas mujeres con implantes desarrollan linfoma anaplásico de células grandes (ALCL, por sus siglas en inglés) en la mama. Esto parece más probable con los implantes texturizados que con los que son suaves.
Si bien la selección de un implante suave teóricamente puede reducir su riesgo, el riesgo general, independientemente del tipo de implante, es de solo uno por cada 1000 procedimientos.