La creciente evidencia muestra que los psicodélicos como la psilocibina son efectivos para tratar la depresión, y los científicos finalmente pueden entender por qué. Investigadores descubrió que la psilocibina funciona de manera diferente a los antidepresivos tradicionales al estimular y reconfigurar las vías cerebrales que son menos activas en el cerebro deprimido.
Al reconfigurar el cerebro, los efectos antidepresivos de los psicodélicos duraron semanas después del tratamiento inicial.
Los hallazgos, publicados en la revista medicina natural, sugieren que la psilocibina podría ayudar en el tratamiento de personas cuya depresión no ha respondido a los antidepresivos tradicionales como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).
Fortalecer las conexiones con otras regiones del cerebro podría ayudar con la depresión y otras condiciones psiquiátricas que tienen patrones fijos de pensamiento. También puede eliminar la necesidad de tomar medicamentos diarios, ya que una o dos dosis fueron suficientes para aliviar los síntomas.
Evidencia pasada de la eficacia de la psilocibina
En los últimos años, los científicos han descubierto los beneficios de la psilocibina para el tratamiento de la depresión. Un pequeño estudio de 2020 de Johns Hopkins Medicine mostró que dos dosis de psilocibina combinadas con psicoterapia redujeron los síntomas depresivos durante un mes. La mitad de los pacientes con depresión mayor también alcanzaron la remisión. Cuando los investigadores dieron seguimiento a los mismos pacientes, encontraron que los efectos antidepresivos de la psilocibina continuaron durante un año después de la segunda dosis.
La forma en que la psilocibina se compara con otros antidepresivos sigue sin entenderse bien. Un estudio de abril de 2021 en El diario Nueva Inglaterra de medicina sugirió que si bien la psilocibina ayudó a las personas con depresión severa a alcanzar la remisión antes, no hubo una diferencia significativa en el efecto antidepresivo entre la psilocibina y el ISRS Lexapro (escitalopram).
Si bien no se publicó en una revista, una compañía llamada Compass Pathways involucrada en la terapia de salud mental asistida por psilocibina, también publicó datos clínicos de fase 2 que muestran que una dosis de psilocibina redujo significativamente los síntomas depresivos durante hasta tres meses.
Merrill dijo que los datos actuales están estableciendo la evidencia de qué tratamientos funcionarían mejor para diferentes poblaciones de pacientes. “Con suerte, la psilocibina será una de las opciones en varias intervenciones”, dijo Merrill. “Algunas personas pueden no necesitar una gran experiencia psicodélica o pueden tener riesgo de psicosis con un viaje de psilocibina. Pero [for others]combinar psicoterapia con psilocibina parece dar mejores resultados que simplemente administrar psicodélicos como medicina”.
La psilocibina reconfigura el cerebro para promover el pensamiento fluido
Los científicos inscribieron a personas con diferentes niveles de depresión que recientemente participaron en uno de dos ensayos psicodélicos. En el primer ensayo, 16 personas con depresión resistente al tratamiento sabían que estaban tomando psilocibina. A las personas se les administró una dosis baja (10 mg) y luego una dosis alta (25 mg) de psilocibina una semana después.
El segundo ensayo involucró a personas con trastorno depresivo mayor a quienes se les dijo que recibirían psilocibina pero desconocían la dosis. Las personas fueron seleccionadas al azar para recibir 25 mg de psilocibina o Lexapro que sirvió como placebo. Veintiuna personas recibieron el placebo. A lo largo de los ensayos, todos los participantes recibieron psicoterapia.
El equipo de investigación tomó escáneres cerebrales de cada participante del ensayo antes y después del tratamiento. En las exploraciones previas al tratamiento, los cerebros de los participantes mostraron un patrón fijo de pensamiento. Las conexiones cerebrales inspiraron un patrón de pensamiento rígido, caracterizado por reflexionar obsesivamente sobre el mismo pensamiento una y otra vez y ser extremadamente egocéntrico. Debido a que el cerebro deprimido fomenta la rumiación, es difícil para las personas cambiar sus procesos de pensamiento.
Las personas que tomaron psilocibina informaron mejores resultados en la gravedad de la depresión después de ambos ensayos. Los investigadores observaron mejoras en la cognición y una mayor apertura emocional. Los cambios en los síntomas depresivos de las personas duraron tres semanas después de que los investigadores hicieran un seguimiento de su segunda dosis. Mientras tanto, las personas que recibieron el antidepresivo ISRS mostraron una mejoría temporal antes de volver a un patrón rígido de pensamiento.
La psilocibina se asoció con cambios en la conectividad cerebral. Los resultados sugieren que la psilocibina puede afectar el cerebro de manera diferente a los ISRS tradicionales.
“Básicamente, el cerebro está conectado de una manera más funcional”, dijo Merrill. «Es un estudio notable y me llamó la atención el efecto antidepresivo más suave del ISRS y que no hubo cambios en las organizaciones de la red cerebral de estos antidepresivos».
Los autores del estudio proponen que la psilocibina funciona para disminuir las áreas cerebrales cognitivas superiores que son hiperactivas en la depresión y fomentar conexiones más fuertes en otras regiones cerebrales desconectadas. La promoción de la conectividad en todo el cerebro puede haber facilitado que las personas con depresión tengan un pensamiento flexible y cambien su forma de pensar.
“Podría decirse que este estudio dice que el verdadero cambio de juego será la experiencia psicodélica porque es cualitativamente diferente al antidepresivo”, agregó Merrill. «Y esto es parte de la evidencia convincente de que la psilocibina puede ser una forma verdaderamente diferente de tratar enfermedades mentales importantes debido a los efectos positivos que tiene en el cerebro».
Los investigadores plantean la hipótesis de que la psilocibina interrumpe la función de los receptores 5-HT2A, que se vuelven hiperactivos en el cerebro deprimido. Al detener las conexiones, la psilocibina puede darle al cerebro la oportunidad de crear otras conexiones.
«En estudios anteriores, habíamos visto un efecto similar en el cerebro cuando se escaneaba a las personas mientras tomaban un psicodélico, pero aquí lo vemos semanas después del tratamiento para la depresión, lo que sugiere un remanente de la acción aguda del fármaco». Robin Carhart-Harris, PhDel director de la División de Psicodélicos de Neuroscape en la Universidad de California, San Francisco, y autor principal del estudio, dijo en un presione soltar.
Lo que esto significa para ti
La psilocibina muestra una gran promesa para ser un tratamiento eficaz para la depresión. Pero puede ser arriesgado automedicarse. Si usted o un ser querido están experimentando depresión, puede considerar verificar si es elegible para un ensayo clínico de psilocibina. Los investigadores están capacitados profesionalmente y pueden supervisarlo durante el tratamiento.
Se necesita más investigación
Los hallazgos del estudio indican que la psilocibina tiene un gran potencial, pero existen algunas limitaciones. Los ensayos fueron altamente controlados, lo que significa que los investigadores crearon un diseño de ensayo que limitó otras variables externas que podrían afectar los resultados.
Pero en el mundo real, es posible que otros factores puedan afectar la efectividad de la psilocibina, como el historial de una persona con psicodélicos o comorbilidades.
El estudio también se realizó con un tamaño de muestra pequeño, lo que hace que los datos sean propensos a la variabilidad y el sesgo al realizar análisis estadísticos. Es posible que los beneficios de la psilocibina puedan afectar más a las personas con depresión severa y que agregar más personas con depresión menos severa a la mezcla podría hacer que los beneficios sean menos significativos en general.
Merrill dijo que estaría interesado en ver cómo afectaría la psilocibina a los adultos mayores (casi un tercio de las personas con depresión resistente al tratamiento tienen más probabilidades de ser mayores) y a las personas más jóvenes cuyos cerebros aún se están desarrollando.
“Todavía estamos en las primeras investigaciones y todavía estamos estudiando los efectos”, dijo Merrill. “No está legalizado a nivel federal, pero tenemos la esperanza de que nos dirigimos hacia un uso clínico más generalizado, accesible y seguro”.
Merrill espera que la FDA apruebe la psilocibina para el tratamiento de la depresión en los próximos uno a tres años.
Pero actualmente, la psilocibina no es legal, y Merrill desalienta a las personas a automedicarse con psilocibina u otros psicodélicos porque aumenta el riesgo de un «mal viaje» y otros problemas de seguridad con la dosificación.