Una de las complicaciones del tratamiento con medicamentos biológicos es la formación de anticuerpos antidrogas. Estos anticuerpos pueden afectar la eficacia del medicamento para tratar la enfermedad e incluso pueden hacer que el medicamento ya no sea útil. Los productos biológicos se pueden prescribir para el tratamiento de muchas enfermedades y condiciones diferentes, especialmente enfermedades inflamatorias. Si eres candidato a un tratamiento con un medicamento biológico, es útil saber cómo se controlan y previenen los anticuerpos antidrogas, así como los efectos que pueden tener en tu tratamiento.
¿Qué es un biológico?
Un biológico es un tipo de medicamento que se crea dentro de una célula viva, que puede ser de un ser humano, un animal o un microorganismo. Se fabrican en un entorno controlado y diseñado.
Los medicamentos biológicos están diseñados para tratar la inflamación y se usan para tratar muchas afecciones, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), la artritis reumatoide, la psoriasis, la espondilitis anquilosante y la hidradenitis supurativa. Estos tratamientos generalmente se administran mediante inyección o infusión intravenosa, que se realiza en un centro de infusión, en el consultorio de un médico o en un hospital.
La producción y la composición química de los productos biológicos son más complejas que las de la mayoría de los medicamentos. Los productos biológicos son moléculas grandes, con un alto peso molecular. Tienden a ser inestables y en muchos casos deben mantenerse refrigerados hasta su uso.
El proceso de fabricación de un medicamento biológico requiere condiciones muy controladas. Debido a los desafíos involucrados en su desarrollo, fabricación y distribución, tienden a ser muy costosos.
No es posible hacer copias exactas de un biológico, por lo que no es posible crear un «genérico» que sea exactamente igual al original. Es posible hacer un biológico que sea similar al original. Estos se llaman “biosimilares”.
Productos biológicos y respuesta inmune
Debido a que los productos biológicos se crean utilizando células vivas, pueden desencadenar una respuesta inmunitaria no deseada en la que el cuerpo forma anticuerpos antidrogas que en realidad «combaten» la droga.
Casi todos los medicamentos biológicos pueden conducir al desarrollo de anticuerpos antidrogas, aunque el riesgo es diferente para cada medicamento individual. Esto es cierto para los productos biológicos, ya sea que se deriven de fuentes humanas, animales o de microorganismos. Los anticuerpos antidrogas podrían hacer que la droga sea menos efectiva.
Efectos y manejo de los anticuerpos antidrogas
Una forma en que los anticuerpos antidrogas pueden ser un problema es acortando la vida media de las drogas. La vida media es el tiempo que tarda el 50% de un fármaco en eliminarse del cuerpo. Si se reduce la vida media, el fármaco no permanece tanto tiempo en el cuerpo y es posible que se reduzca su eficacia.
Las soluciones para este problema incluyen la adición de una terapia conjunta, un aumento en la dosis o frecuencia del fármaco, o un cambio a un fármaco completamente diferente.
Hay ventajas y desventajas para cada solución. Por ejemplo, si toma su medicamento biológico con más frecuencia, existe la posibilidad de que haya demasiado medicamento en su sistema. Y el costo es una limitación, ya que los productos biológicos tienden a ser costosos de fabricar y administrar.
El potencial de los anticuerpos antidrogas
No está claro por qué algunas personas desarrollan estos anticuerpos y otras no, aunque puede deberse a diferencias genéticas.
Los investigadores están tratando de comprender mejor por qué sucede y cómo tratarlo o evitarlo en primer lugar. En algunos casos, se administran otros medicamentos para tratar de prevenir la respuesta inmunitaria. Otras estrategias incluyen reducir la velocidad a la que se administra el fármaco durante una infusión y realizar análisis de sangre periódicos para controlar la presencia y/o el nivel de anticuerpos contra el fármaco (llamado control terapéutico del fármaco).
Investigación sobre prevalencia
No todos los medicamentos biológicos están asociados con la misma posibilidad de crear anticuerpos, y es posible que ciertas enfermedades inmunitarias puedan dar lugar a diferentes respuestas de anticuerpos antidrogas.
En un pequeño estudio que comparó tres medicamentos biológicos populares, se encontró que los anticuerpos antidrogas estaban presentes en el 42 % de los que recibieron Remicade (infliximab), el 33 % de los que recibieron Humira (adalimumab) y en ninguno de los pacientes que recibieron Enbrel ( etanercept).
Y se realizó una revisión de 443 estudios para averiguar con qué frecuencia los anticuerpos estaban presentes en pacientes con artritis reumatoide y tratados con productos biológicos. Esta revisión mostró que se encontraron anticuerpos en 0% a 85% de los pacientes tratados con Remicade, 0% a 54% de los pacientes tratados con Humira, 21 a 52% de los pacientes tratados con Remsima (que también se comercializa como Inflectra, que son biosimilares de Remicade), del 0 % al 1 % de los pacientes tratados con Cosentyx (secukinumab), del 1 al 11 % de los pacientes tratados con Stelara (ustekinumab), del 0 % al 13 % de los pacientes tratados con Enbrel (etanercept) y del 0 % al 19% de los pacientes tratados con Simponi (golimumab).
Riesgos de detener y reiniciar un biológico
En algunos casos, es posible que deje de recibir un medicamento biológico por un tiempo. A esto a veces se le llama “vacaciones de drogas”.
Razones para unas vacaciones de drogas:
- La enfermedad entra en remisión.
- Antes y después de la cirugía electiva
- Durante una infección
- Durante el embarazo
- Pérdida del seguro de salud u otras razones financieras
La pérdida de respuesta al biológico también es motivo para suspender un fármaco y cambiar a otro tipo de terapia.
Podría ser posible comenzar a tomar el mismo medicamento nuevamente después de un período de vacaciones, pero puede haber algunas consideraciones. Es posible que su médico lo controle para buscar anticuerpos durante la reintroducción del medicamento.
Ha habido algunas investigaciones sobre cómo reiniciar un producto biológico después de que dejó de funcionar la primera vez. En un estudio en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), Remicade se inició después de una suspensión del fármaco de unos 15 meses. Las razones para suspender fueron reacciones a la infusión, embarazo o pérdida de respuesta. Los investigadores encontraron que, si bien algunos pacientes que reiniciaron tuvieron reacciones a la infusión, el 70 % de los pacientes seguía teniendo una respuesta beneficiosa un año después de comenzar Remicade nuevamente junto con un inmunomodulador (como 6-MP o azatioprina).
Si dejó de tomar un fármaco debido a los anticuerpos contra el fármaco oa una reacción a la infusión, es posible que no siempre sea posible volver a empezar con el mismo fármaco porque existe el riesgo de una reacción adversa o de que el fármaco simplemente no funcione.
Monitoreo Terapéutico de Medicamentos
Con el control de fármacos terapéuticos, el nivel del fármaco se tiene en cuenta al decidir si continuar o suspender estos medicamentos. El nivel de anticuerpos antidrogas también es un factor importante.
Un análisis de sangre puede medir la cantidad de un fármaco que hay en su sistema y si tiene algún anticuerpo contra el fármaco.
- Una concentración baja de anticuerpos podría no considerarse clínicamente relevante. Si alguien tiene un nivel bajo de anticuerpos con una cantidad terapéutica del fármaco, se puede continuar con el fármaco sin hacer ningún cambio en la dosis del fármaco ni en la frecuencia con la que se administra.
- En algunos casos, si hay cantidades bajas de anticuerpos pero el medicamento no parece estar funcionando tan bien para controlar la inflamación, se puede agregar otro medicamento, como un inmunomodulador.
- Un alto nivel de anticuerpos podría significar que ha tenido una pérdida de respuesta al medicamento y que no es tan efectivo como antes para controlar la inflamación o los síntomas.
- Si los anticuerpos son altos y el nivel del fármaco es bajo, esto podría significar que el fármaco no será tan eficaz, incluso si se aumenta la dosis. En ese caso, se podría decidir cambiar a otro fármaco.
El papel de los esteroides en la prevención de anticuerpos
La adición de metotrexato se considera clave para prevenir el desarrollo de anticuerpos antidrogas, particularmente con Humira y Remicade.
En algunos casos, los esteroides (como la prednisona) se administran antes de una inyección o infusión de un medicamento biológico. Los esteroides se administran como premedicación para muchas personas.
Se realizó un estudio con 53 pacientes que estaban recibiendo Remicade para tratar la enfermedad de Crohn. Los participantes del estudio fueron asignados al azar para recibir hidrocortisona por vía intravenosa o un placebo antes de recibir Remicade. Lo que sucedió fue que 19 de los 53 desarrollaron anticuerpos (que fue el 36%). El nivel de anticuerpos fue menor en las personas con enfermedad de Crohn que habían recibido hidrocortisona frente a las que habían recibido placebo. Sin embargo, los investigadores concluyeron que la hidrocortisona no detuvo las reacciones de infusión ni la formación de anticuerpos.
Cómo el desarrollo de anticuerpos afecta el tratamiento futuro
En algunos casos, desarrollar anticuerpos contra un medicamento biológico podría significar que existe un mayor riesgo de desarrollar anticuerpos contra otro biológico.
Por ejemplo, se demostró que los pacientes con EII que desarrollaron anticuerpos contra Remicade tenían más probabilidades de desarrollar también anticuerpos contra Humira. Los investigadores enfatizan que esto puede ayudar a los médicos y pacientes a tomar decisiones informadas cuando se trata de cambiar de medicamento.
Una palabra de MEDSALUD
Hay muchas consideraciones a tener en cuenta cuando se tiene una enfermedad autoinmune. Asegúrese de informar a su médico acerca de cualquier síntoma que esté experimentando; podrían deberse a su enfermedad o podrían ser efectos secundarios del tratamiento. Si desarrolla anticuerpos antidrogas contra los productos biológicos que está tomando, es posible que deba modificar su plan terapéutico. Todavía hay muchas incógnitas sobre los anticuerpos antidrogas. Actualmente, existen pautas para monitorear y hacer cambios en el tratamiento cuando sea necesario, y puede pedirle a su equipo médico que lo ayude a comprender las razones de cualquier ajuste.