Piqray (alpelisib) es un medicamento para el cáncer de mama metastásico que recibió la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) el 24 de mayo de 2019. Tomado como una tableta diaria que se traga entera, este medicamento se usa en combinación con Faslodex ) tanto para mujeres posmenopáusicas como para hombres que tienen cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo y HER2 negativo que ha progresado con la terapia hormonal y da positivo para una mutación PIK3CA. Cuando se usó en este entorno, la combinación de Piqray y Faslodex casi duplicó la supervivencia libre de progresión en relación con la combinación de Faslodex y un placebo solo. Los efectos secundarios comunes incluyen hiperglucemia (nivel elevado de azúcar en la sangre) y sarpullido, entre otros.

Usos

Entre las personas que tienen cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo, las mutaciones de PIK3CA son comunes (se encuentran en aproximadamente entre el 30 % y el 40 % de las personas). Piqray inhibe la proteína P13K codificada por el gen que es importante en el crecimiento de estos cánceres

Como el primer fármaco aprobado en esta categoría, la aprobación de Piqray agrega otra opción además de la quimioterapia que proporciona un avance significativo en el tratamiento del cáncer de mama metastásico.

Piqray está aprobado para mujeres y hombres posmenopáusicos que tienen cáncer de mama metastásico (etapa 4) con receptor hormonal (receptor de estrógeno) positivo, HER2 negativo y prueba positiva para una mutación PIK3CA en una prueba aprobada.

Estudios de Efectividad y Discontinuidad

Piqray fue aprobado luego de un ensayo clínico de fase 3 (SOLAR-1) publicado en 2019 en el New England Journal of Medicine. En este ensayo, la mediana de supervivencia libre de progresión para las personas tratadas con Piqray más Faslodex fue de 11,0 meses en comparación con 5,7 meses en las tratadas con Faslodex más un placebo.

La tasa de respuesta general al fármaco en aquellos que tenían una enfermedad medible (cáncer que se podía ver y medir en las pruebas) fue del 35,7 % en el grupo de Piqray/Faslodex y del 16,2 % en el grupo de Faslodex/placebo. La tasa de interrupción del fármaco debido a reacciones adversas fue del 25 % en el grupo de Piqray/Faslodex y del 4,2 % en el grupo de Faslodex/placebo.

Se habían probado inhibidores de P13K anteriores (que inhibían todas las subunidades de la enzima), pero estaban limitados por la toxicidad. Piqray, a diferencia de estos medicamentos, es un inhibidor específico de PI3Kα y actualmente es el único fármaco aprobado en esta categoría.

Antes de tomar

Antes de recetar Piqray, los oncólogos deben asegurarse de que las personas cumplan con los requisitos para recibir el medicamento. Esto incluye:

  • Enfermedad en etapa 4: Es necesario documentar que una persona tiene cáncer de mama metastásico (etapa 4), lo que significa que el cáncer de mama se ha propagado más allá de la mama y los ganglios linfáticos cercanos a los huesos, el hígado, los pulmones, el cerebro, los ganglios linfáticos distantes, la piel, la pared torácica, u otras regiones distantes. Aproximadamente del 5 % al 6 % de las personas con cáncer de mama tienen enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico, pero para el 94 % al 95 % de las personas, la enfermedad metastásica representa una recurrencia distante de un cáncer de mama anterior en etapa temprana.
  • Estado del receptor: El tumor debe ser receptor de estrógeno positivo y HER2 negativo. Es importante tener en cuenta que el estado del receptor puede cambiar con la progresión o la metástasis del cáncer de mama (los tumores que son positivos para el receptor de estrógeno cuando están en una etapa temprana pueden volverse negativos para el receptor de estrógeno cuando son metastásicos, y viceversa. Lo mismo se aplica a HER2). Una biopsia repetida generalmente se recomienda un sitio de metástasis.
  • Terapia endocrina previa con progresión: Los oncólogos deben documentar que se ha utilizado una terapia hormonal, como un inhibidor de la aromatasa, y que se produjo una progresión durante o después del uso del fármaco.
  • Una prueba positiva para la mutación PIK3CA

Pruebas para mutaciones del gen PIK3CA

La prueba para una mutación PIK3CA debe realizarse a través de la prueba aprobada correspondiente llamada Kit Therascreen PIK3CA RGQ PCR. El kit puede detectar 11 mutaciones diferentes en el gen PIK3CA, incluidos los tres codones de «punto de acceso» (H1047R, E545K y E542K) que se encuentran en aproximadamente el 80 % de las personas con cáncer de mama metastásico.

Las pruebas de mutación se pueden realizar utilizando una muestra de tejido (muestra de biopsia) o un análisis de sangre para detectar ADN libre de células (biopsia líquida). Si una biopsia líquida es negativa para la mutación, se recomienda una biopsia de tejido de seguimiento para confirmar la ausencia de la mutación.

La aprobación de Piqray enfatiza la importancia de las pruebas genéticas en el cáncer de mama avanzado.

Precauciones y Contraindicaciones

Piqray no debe ser utilizado por mujeres embarazadas o que puedan quedar embarazadas, y se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos una semana después de la interrupción del medicamento. En estudios con animales, el medicamento se asoció con aborto espontáneo, bajo peso al nacer y defectos de nacimiento.

Se desconoce el efecto de Piqray en la lactancia, y las mujeres no deben amamantar mientras usan el medicamento y durante al menos una semana después de suspender el medicamento.

Los hombres en tratamiento con Piqray que tienen una pareja en edad reproductiva deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el uso y durante una semana después de suspender el medicamento.

El fármaco también está contraindicado en personas que han tenido una reacción de hipersensibilidad grave a Piqray oa uno de sus componentes.

Piqray no debe ser utilizado por personas que tengan antecedentes de reacciones cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson, el eritema multiforme o la necrólisis epidérmica tóxica.

Dado que el medicamento suele provocar un aumento de los niveles de azúcar en la sangre (hiperglucemia), se debe tener especial precaución en personas con diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2. Esto incluye probar la glucosa en sangre en ayunas, HgA1C y optimizar el control del azúcar en sangre antes de comenzar a tomar el medicamento.

Dosis

Según el fabricante, Piqray está disponible en tabletas de 50 miligramos (mg), 150 mg y 200 mg.

La dosis inicial habitual de Piqray es de 300 mg (dos comprimidos de 150 mg) por vía oral una vez al día, a la misma hora todos los días.

Piqray se usa junto con Faslodex (fulvestrant) 500 mg en una inyección intramuscular (IM) los días 1, 15 y 29 del primer mes y luego mensualmente a partir de entonces.

Piqray debe tragarse entero y no triturarse, masticarse ni partirse.

Si se necesita una dosis reducida, se deben usar tabletas de dosis más bajas ya que Piqray no se debe dividir. Si las tabletas parecen dañadas o rotas, no deben usarse.

Modificaciones

La dosis de Piqray no no necesita ser modificado para:

  • Personas de mayor edad, aunque los pacientes de 65 años o menos experimentaron una mayor incidencia de hiperglucemia de grado 3 y 4
  • Personas con enfermedad renal de leve a moderada.
  • Personas con insuficiencia hepática al inicio del estudio antes de comenzar a tomar el medicamento.

Es posible que sea necesario modificar la dosis para ciertas reacciones adversas, como hiperglucemia, diarrea y erupción cutánea, y se realiza como una reducción de dos pasos:

  • Primera reducción de dosis: La dosis se reduce de 300 mg a 250 mg al día
  • Reducción de la segunda dosis: La dosis se reduce a 200 mg diarios

No se permite una reducción de dosis superior a 200 mg/día, y solo se permite una reducción de dosis para la pancreatitis.

Cómo tomar y almacenar

Piqray debe tomarse con alimentos a la misma hora todos los días. Cuando se toma con el estómago vacío, parece que se absorbe menos medicamento para ingresar al torrente sanguíneo.

Si se olvida una dosis, se puede tomar el mismo día si es dentro de las nueve horas de la hora habitual. Si han pasado más de nueve horas, se debe omitir el medicamento hasta el día siguiente.

Si vomita después de tomar Piqray, no debe tomar otra dosis sino esperar hasta el día siguiente para tomar el medicamento.

Piqray debe almacenarse a temperatura ambiente entre 68 y 77 grados Fahrenheit (20 a 25 grados Celsius).

Efectos secundarios

Los efectos secundarios son comunes con Piqray, pero muchos de ellos se pueden controlar de manera conservadora, con medicamentos o cambiando la dosis cuando sea necesario.

Común

Los efectos secundarios más comunes al tomar Piqray más Faslodex incluyen:

  • Azúcar en sangre elevado
  • Erupción
  • Diarrea
  • Náuseas
  • Disminucion del apetito
  • Pérdida de peso
  • Úlceras de boca
  • Perdida de cabello
  • Fatiga

Severo

Las reacciones adversas graves (grado tres o cuatro) más frecuentes en los ensayos clínicos fueron hiperglucemia (36,6 % con Piqray frente a 0,7 % con Faslodex solo), sarpullido (25 % frente a 4,2 %) y diarrea (6,7 % frente a 0,3 %).

Cuando se presentan efectos secundarios graves, es posible que se necesite una primera o segunda reducción de la dosis o que se deba suspender el medicamento por completo.

Hipersensibilidad: Pueden producirse reacciones alérgicas graves que requieran atención médica inmediata. Los síntomas de una reacción alérgica grave (anafilaxia) pueden incluir dificultad para respirar, hinchazón de los labios, la boca o la garganta, sarpullido o enrojecimiento de la piel, frecuencia cardíaca rápida, debilidad y, finalmente, pérdida del conocimiento si no se trata. Las personas que han tenido evidencia de una reacción de hipersensibilidad grave a Piqray deben suspender el medicamento de forma permanente.

Reacciones cutáneas graves: Los síntomas pueden incluir una erupción cutánea grave, enrojecimiento de la piel (como una quemadura solar), ampollas en la piel o las membranas mucosas alrededor de la boca, los labios y los ojos, o descamación de la piel (como después de una quemadura solar grave). También pueden presentarse fiebre y síntomas similares a los de la gripe. Si se desarrolla una erupción cutánea grave (como el síndrome de Stevens-Johnson), se debe suspender Piqray hasta que se sepa si el fármaco es o no la causa. Si se determina que Piqray es la causa, se debe suspender el medicamento.

Hiperglucemia: Un aumento en el azúcar en la sangre, a veces muy alto, fue común en los ensayos clínicos con Piqray. Los síntomas de la hiperglucemia pueden incluir aumento de la sed, aumento de la orina, pérdida de peso a pesar del aumento del apetito y sequedad de boca. Según el nivel de glucosa en la sangre, el tratamiento puede incluir el control, la interrupción del medicamento por un tiempo, el uso de una dosis reducida del medicamento o la suspensión del medicamento. Las pautas están disponibles para los proveedores de atención médica sobre los cambios recomendados que se deben realizar en función de los valores de glucosa en sangre.

neumonitis: Se puede producir neumonitis o inflamación de los pulmones mientras toma Piqray. Los síntomas pueden incluir dificultad para respirar, tos o dolor en el pecho. Si se confirma un diagnóstico de neumonitis (que puede ser un desafío en el contexto de un cáncer avanzado), se debe suspender Piqray.

Diarrea: Puede ocurrir diarrea y se debe informar a su proveedor de atención médica. La diarrea severa o persistente puede conducir a la deshidratación. La deshidratación, a su vez, puede provocar daño renal si no se trata. El tratamiento inicial puede incluir el aumento de líquidos orales y medicamentos antidiarreicos.

Otros efectos secundarios graves: Otras reacciones adversas graves que ocurrieron en el 2 % o más de las personas incluyeron lesión renal aguda, dolor abdominal y anemia. También se observó osteonecrosis de la mandíbula en el 4,2 % de las personas, pero todas estas personas estaban siendo tratadas o habían sido tratadas previamente con medicamentos modificadores de los huesos (medicamentos asociados con la osteonecrosis de la mandíbula).

Advertencias e interacciones

Piqray puede interactuar con algunos medicamentos comunes, lo que resulta en un aumento o disminución de la dosis del fármaco. Es importante que informe a su proveedor de atención médica sobre cualquier medicamento, medicamento de venta libre o suplemento nutricional que esté tomando.

Los medicamentos y suplementos de uso común pueden interactuar con Piqrya. Por ejemplo, el medicamento para el reflujo ácido Zantac (ranitidina), así como el suplemento a base de hierbas de la hierba de San Juan, pueden reducir la actividad (y, en consecuencia, la eficacia) de Piqray. Sin embargo, Zantac fue retirado del mercado por la FDA en abril de 2020.

Los ejemplos de mecanismos y medicamentos que pueden aumentar o disminuir la actividad de Piqray incluyen:

Inductores CYP3A4: Los fármacos que se consideran inductores de CYP3A4 pueden disminuir la concentración (y la actividad) de Piqray. Algunos de los medicamentos que son inductores de CYP3A4 incluyen:

  • fenobarbital
  • fenitoína
  • rifampicina
  • Glucocorticoides
  • modafinilo
  • Carbamazepina
  • Hierba de San Juan

Sustratos CYP2CP: Piqray puede disminuir la concentración de fármacos que se consideran sustratos de CYP2CP. Ejemplos incluyen:

  • Ibuprofeno, incluidos Motrin y Advil
  • Sulfametoxazol (un componente del antibiótico Septra y Bactrim)
  • metronidazol
  • Coumadin (warfarina)
  • Glucotrol (glipizida) para la diabetes
  • Celebrex (celecoxib)
  • amiodarona

Inhibidores de BRCP: Los medicamentos de esta categoría pueden aumentar los niveles séricos de Piqray, lo que provoca mayores efectos secundarios o toxicidad. Los medicamentos en esta categoría incluyen:

  • Algunos medicamentos de quimioterapia
  • Tagamet (cimetidina)
  • Sulfasalazina
  • Gliburida
  • Minipress (prazosina)

Es importante tener en cuenta que los medicamentos mencionados son solo algunos de los medicamentos de uso más común que pueden interactuar con Piqray, y su oncólogo y El farmacéutico debe estar al tanto de todos los medicamentos que está tomando.

Una palabra de MEDSALUD

La aprobación de Piqray proporciona otra opción de tratamiento para las personas que se enfrentan al cáncer de mama metastásico y puede mejorar la supervivencia libre de progresión para algunas personas.

Sin embargo, leer sobre los posibles efectos secundarios a veces puede ser desalentador. Es importante observar el panorama general al considerar los efectos secundarios que está dispuesto a tolerar, especialmente en el contexto del cáncer metastásico.

En lugar de observar solo los efectos secundarios, estos deben compararse con los «efectos secundarios» de su cáncer que progresa sin tratamiento. Incluso cuando los tratamientos no prolongan la vida, pueden mejorar su calidad de vida al retardar el crecimiento del cáncer y los síntomas relacionados con ese crecimiento.

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