Los inhibidores de la integrasa (INSTI) son una clase de medicamento antirretroviral que evita que el VIH inserte su código genético en el ADN de una célula infectada. Lo hace bloqueando una enzima conocida como integrasa que el VIH necesita para secuestrar el ADN de la célula huésped y comenzar a producir copias de sí mismo.
Isentress (raltegravir) fue el primer inhibidor de la integrasa aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) el 12 de octubre de 2007. En total, hay cinco medicamentos INSTI individuales y seis medicamentos combinados de dosis fija en los que un inhibidor de la integrasa es un componente.
Estos son (por orden de fecha de lanzamiento):
Los medicamentos INSTI elvitegravir y bictegravir no se venden solos y solo se encuentran en medicamentos combinados de dosis fija.
Usos
Los inhibidores de la integrasa se usan junto con otras clases de medicamentos antirretrovirales para lograr y mantener la supresión viral. No se usan solos. Los medicamentos se pueden usar en personas recién tratadas, así como en aquellas que ya tienen tratamiento.
Terapia de primera línea
Como clase de medicamento, los INSTI ofrecen esquemas de dosificación más simples, menos efectos secundarios e interacciones y un menor riesgo de resistencia a los medicamentos. Debido a su mayor tolerabilidad y durabilidad, se encuentran entre los agentes de primera línea utilizados en el tratamiento temprano del VIH.
En los Estados Unidos, a los INSTI se les ha otorgado un «estado preferencial» para personas recién diagnosticadas con VIH. De hecho, las cinco terapias de primera línea recomendadas incluyen bictegravir, dolutegravir o raltegravir como la columna vertebral de la terapia combinada.
Terapias posteriores
Debido a que son altamente efectivos para superar el VIH resistente a los medicamentos, los inhibidores de la integrasa también se pueden usar en personas con tratamiento previo que han fallado en el tratamiento o necesitan cambiar de tratamiento debido a efectos secundarios intolerables.
Pero hay otras formas en las que los INSTI se han convertido en verdaderos revolucionarios. La introducción de Cabenuva ha abierto la puerta por primera vez a una vez al mes o una vez cada dos meses dosificación
Cabenuva implica una dosis una vez al mes o una vez cada dos meses de cabotegravir y de otro fármaco no nucleósido llamado rilpivirina. Juntos, son tan efectivos para mantener una carga viral indetectable como una terapia diaria de tres medicamentos por vía oral.
Antes de tomar
Si le acaban de diagnosticar el VIH, su proveedor de atención médica realizará una prueba de resistencia genética para perfilar su virus. El análisis de sangre es capaz de detectar mutaciones asociadas con variantes del VIH resistentes a los medicamentos. Según la cantidad y los tipos de variantes que tenga, el laboratorio puede predecir con un alto grado de precisión a qué medicamentos es más sensible.
Si está cambiando de tratamiento o ha fallado el tratamiento, su proveedor de atención médica puede ordenar una prueba fenotípica adicional que expone directamente el virus a diferentes antirretrovirales para ver cuál es el más capaz de neutralizar el virus.
Estas pruebas son cruciales para garantizar que los INSTI sean la opción de tratamiento adecuada. Aunque los INSTI pueden superar muchas mutaciones resistentes a los medicamentos, aún es posible que se transmita la resistencia (es decir, que se transmita de una persona a otra). En tales casos, una persona puede encontrarse con un virus que es parcial o totalmente resistente a uno o más INSTI.
Aunque es raro, es posible experimentar resistencia transmitida a todos los INSTI disponibles, una situación informada en una edición de 2018 de Foro Abierto Enfermedades Infecciosas.
Dosis
La fácil dosificación es un aspecto destacado de los inhibidores de la integrasa. La mayoría de las formulaciones INSTI aprobadas requieren una dosificación una vez al día, mientras que Cabenuva se administra una vez al mes o una vez cada dos meses.
| Droga | Dosis típica para adultos | Notas dietéticas |
|---|---|---|
| Biktarvy | Una tableta 1x/día | Tomado con o sin comida |
| cabenuva | Una inyección de cabotegravir de 400 mg y una inyección de rilpivirina de 600 mg 1x/mes o 1x/2 meses | No aplica |
| Dovato | Una tableta 1x/día | Tomado con o sin comida |
| Genvoya | Una tableta 1x/día | tomado con alimentos |
| isentress | Una tableta de 400 mg 2 veces al día | Tomado con o sin comida |
| isentress HD | Una tableta de 600 mg 2 veces al día | Tomado con o sin comida |
| Juluca | Una tableta 1x/día | tomado con alimentos |
| Stribild | Una tableta 1x/día | tomado con comida |
| Tivicay | Una tableta 1x/día | Tomado con o sin comida |
| vocabulario | Un comprimido tomado con un comprimido de rilpivirina 1 vez al día | tomado con comida |
Efectos secundarios
Los inhibidores de la integrasa generalmente se toleran bien y tienden a tener pocos efectos secundarios. La mayoría de los efectos secundarios son transitorios y desaparecerán por sí solos dentro de una semana o dos de comenzar el tratamiento. Los INSTI rara vez causan reacciones de hipersensibilidad a los medicamentos.
Los efectos secundarios comunes y graves varían según el tipo de INSTI:
| Droga | Posible efecto secundario |
|---|---|
| Bictegravir | Diarrea Náuseas Dolor de cabeza Aumento de peso |
| cabotegravir | Reacciones en el lugar de la inyección Fatiga Fiebre Dolor de cabeza náuseas |
| dolutegravir | Insomnio Dolor de cabeza Aumento de peso toxicidad hepática -Fatiga -Náuseas -Vómitos -Ictericia -Orina oscura -Heces calcáreas Aumento de peso Depresión |
| elvitegravir | Náuseas Diarrea Depresión |
| raltegravir | Náuseas Diarrea Fiebre Aumento de peso Insomnio Depresión Rabdomiolisis -Debilidad -Dolor muscular -Rigidez muscular -Mareos -Disminución de la producción de orina |
En raras ocasiones, los síntomas de depresión inducidos por dolutegravir, elvitegravir o raltegravir han llevado a pensamientos suicidas, generalmente en personas con afecciones psiquiátricas subyacentes.
Llame a su proveedor de atención médica si experimenta efectos secundarios, especialmente si son persistentes o empeoran.
Advertencias e interacciones
Los inhibidores de la integrasa pueden afectar el metabolismo de la glucosa, lo que en algunos casos puede provocar la aparición de diabetes tipo 2. Los estudios siguen estando en conflicto sobre esto, algunos muestran una asociación directa y otros sugieren que los factores preexistentes, como el sobrepeso o la obesidad, son los principales culpables.
Aun así, el control de glucosa en sangre se puede realizar de forma rutinaria, particularmente en aquellos con prediabetes.
Los INSTI también pueden interactuar con ciertos medicamentos. Entre las preocupaciones, pueden aumentar el riesgo de insuficiencia renal inducida por el medicamento antirretroviral Viread (tenofovir DF) y otros medicamentos combinados que contienen tenofovir DF (como Complera y Atripla). (Se recomienda el control de rutina de la función renal para cualquier persona que reciba una terapia basada en tenofovir).
Por sí solos, los INSTI presentan poco riesgo para los riñones. Sin embargo, cuando se usa con tenofovir DF, los medicamentos deben usarse con precaución si la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) es inferior a 30 mililitros por minuto (mL/min).
Existen varias interacciones importantes que afectan a uno o más INSTI, algunas de las cuales pueden requerir un ajuste de dosis, sustitución de medicamentos o separación de dosis.
De estos, elvitegravir tiene la mayor cantidad de interacciones en general, ya que se usa con un fármaco de «refuerzo» llamado cobicistat que, sin darse cuenta, también puede potenciar otros medicamentos, lo que provoca eventos adversos.
| Droga | INSTI afectados | Acción |
|---|---|---|
| Antiácidos de aluminio y magnesio | Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravir | Separe las dosis de 2 a 6 horas. Evitar con raltegravir. |
| Antidepresivos, antipsicóticos y ansiolíticos | elvitegravir | Muchos requieren un ajuste de dosis del fármaco acompañante. |
| Fármacos antiplaquetarios como Brinlinta (t icagrelor), Plavix (clopidogrel) y Zontivity (vorapaxar) | elvitegravir | Contraindicado para su uso. |
| Dilantin (fenitoína) y Luminal (fenobarbitol) | Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravir | No coadministrar. Contraindicado con elvitegravir. |
| Medicamentos para la disfunción eréctil | elvitegravir | Por lo general, requiere una dosis más baja del fármaco acompañante. |
| Glucophage (metformina) | bictegravir, dolutegravir | Vigilancia de eventos adversos. |
| Fármacos modificadores de lípidos | elvitegravir | Puede requerir un ajuste de dosis. Contraindicar su uso con Altoprev (lovastatina) y Juxtapid (lomitapida). |
| Hierba de San Juan | Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir | No coadministrar con bictegravir y dolutegravir. Contraindicado con elvitegravir. |
| Tegretol (carbamepazina) | Bictegravir, elvitegravir, raltegravir | Contraindicado para su uso |
| Tikosyn (dofetilida) | Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir | No coadministrar con elvitegravir. Contraindicado con bictegravir y dolutegravir. |
| Medicamentos para la tuberculosis como rifampicina y rifabutina | bictegravir, cabotegravir, elvitegravir | Contraindicado para uso con bictegravir y elvitegravir. También puede requerir un cambio de tratamiento con cabotegravir. |
Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma antes de comenzar con un inhibidor de la integrasa, ya sean recetados, de venta libre, a base de hierbas, nutricionales o recreativos.
