Entre las muchas cosas que se harán cuando le diagnostiquen cáncer de mama está la prueba de HER2 de su tumor. El factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) es una proteína que, si está presente en grandes cantidades, hace que el cáncer crezca y haga metástasis más rápidamente. Es especialmente importante saber si es HER2 positivo o HER-2 negativo, ya que su estado determinará qué tratamientos pueden ser más efectivos para usted.
Entendiendo HER2
Las proteínas HER2 se encuentran en la superficie de las células mamarias, ya sean cancerosas o normales. Un gen que todos tenemos (HER2 o ERBB2) lleva las instrucciones o el modelo para fabricar estas proteínas.
Cada célula contiene dos copias del gen. Cuando hay copias adicionales de este gen (amplificación de HER2), el resultado es un mayor número de receptores de HER2 en la superficie de las células mamarias (sobreexpresión de HER2). Mientras que las células mamarias normales tienen estos receptores, las células de cáncer de mama HER2 positivas tienen hasta 100 veces más.
De manera simplista, cuando los factores de crecimiento en el cuerpo se unen a estos receptores adicionales, le indica a la célula (en este caso, las células de cáncer de mama) que se divida y da como resultado un crecimiento descontrolado.
Importancia de las pruebas
Es importante tener un resultado preciso del estado de HER2 para tratar el cáncer de mama HER2 positivo de la manera más eficaz posible. Esto incluye la opción de terapias dirigidas como Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) y Nerlynx (neratinib), medicamentos que abordan específicamente esta proteína.
Los tipos particulares de quimioterapia para el cáncer de mama que funcionan mejor también pueden variar con el estado de HER2.
Un estado preciso de HER2 también es importante en el tratamiento del cáncer de mama metastásico positivo para HER2. El patrón de metástasis, así como el tratamiento de sitios específicos de metástasis, puede variar según el estado de HER2.
Apenas 25 por ciento de las personas con cáncer de mama serán HER2 positivas. En el pasado, este estado se asoció con un mal pronóstico. Ahora que existen terapias dirigidas disponibles que pueden interferir con estos receptores, el pronóstico del cáncer de mama positivo para HER2 es mucho mejor.
Cuándo probar
Todas las personas con cualquier tipo de cáncer de mama invasivo (infiltrante) deben someterse a una prueba del tumor para determinar el estado de HER2. El cáncer de mama «invasivo» se define como cualquier cáncer que está más allá del estadio 0 o carcinoma in situ.
Todas las demás etapas del cáncer de mama, desde la etapa I hasta la etapa IV, deben analizarse para determinar el estado de HER2 en el momento del diagnóstico y antes de que comience el tratamiento.
Si no está seguro de su estado de HER2, asegúrese de preguntarle a su oncólogo.
Repetir la prueba
También hay circunstancias en las que se deben repetir las pruebas. Éstas incluyen:
- En el momento de la recurrencia, ya sea una recurrencia local, regional o metastásica
- Si un cáncer de mama se propaga y con nuevas metástasis
- Si usted y su oncólogo consideran que la prueba de HER2 que se realizó no es tan precisa como las pruebas más nuevas
Tipos de Pruebas
Hay dos pruebas que se pueden hacer en un tumor para determinar si es o no HER2 positivo. Estos se realizan en un laboratorio utilizando una muestra del tumor:
- Inmunohistoquímica HER2 (IHC): IHC es una medida de la cantidad de receptores de proteína HER2 en la superficie de las células de cáncer de mama, o sobreexpresión de HER2.
- Hibridación in situ (ISH): ISH es una medida del número de copias de HER2 en cada célula de cáncer de mama, o amplificación de HER2. Hay dos ensayos ISH diferentes: hibridación in situ con fluorescencia (FISH) e ISH de campo claro.
IHC tiende a ser más barato de realizar y los resultados generalmente se obtienen rápidamente, razón por la cual generalmente se usa primero. FISH, sin embargo, se cree que es más preciso. A menudo se usa cuando los resultados de IHC no son definitivos.
Debido a que esta área está cambiando muy rápidamente, es importante que hable con su oncólogo acerca de la prueba que se ha realizado y por qué se prefiere ese método en particular.
Resultados de la prueba
Aunque están destinados a hacer lo mismo, estas pruebas tienen diferentes resultados posibles.
Los posibles resultados de IHC son más matizados:
| Resultado IHC | Estado de sobreexpresión de HER2 |
|---|---|
| 0 | Negativo |
| 1+ | Negativo |
| 2+ | Límite |
| 3+ | Positivo |
Los resultados de la prueba FISH son más claros, aunque es posible que haya resultados equívocos (no definitivos).
| Resultado PESCADO | Estado de sobreexpresión de HER2 |
|---|---|
| Positivo | Amplificación del gen HER2 detectada |
| Negativo | Sin amplificación del gen HER2 |
De acuerdo con las pautas de ASCO/CAP de 2013, si una prueba de HER2 arroja un resultado dudoso/equívoco, se debe realizar una prueba refleja (proceder inmediatamente a otra prueba) con un ensayo alternativo.
Los resultados positivos de IHC 3+ y FISH significan que recibirá tratamiento con medicamentos dirigidos a los cánceres de mama HER2 positivos.
Limitaciones
Si bien las pruebas son importantes, existen importantes limitaciones de las pruebas de HER2 que deben tenerse en cuenta:
- Inexactitud (errores): A veces, los resultados de las pruebas no son concluyentes. En estos casos, es posible que sea necesario analizar otra muestra, lo que significa que los pacientes deben repetir la prueba para obtener un resultado preciso.
- Heterogenicidad: Puede haber partes de un tumor que den positivo para HER2 y otras que sean negativas para HER2.
- Cambiar: Los tumores pueden cambiar el estado de HER2, por lo que los resultados que puede recibir después de una prueba pueden no ser válidos durante el curso de su enfermedad.
Comprender más acerca de los cambios en el estado de HER2 puede ayudarlo a comprender mejor estas limitaciones de la prueba.
Cambios en el estado de HER2
La gente a menudo piensa que las células cancerosas son clones de una célula errante, pero simplemente no es así. Las células cancerosas continúan desarrollando nuevas mutaciones y cambios. Diferentes partes de una sola masa tumoral pueden tener células cancerosas con diferentes características (heterogeneidad tumoral), y estos cambios pueden volverse aún más evidentes cuando un tumor progresa, como una recurrencia o una enfermedad metastásica.
No es solo el estado de HER2 lo que puede cambiar. El estado del receptor de estrógeno (ER) y del receptor de progesterona (PR) también puede cambiar cuando un tumor recurre o hace metástasis, y este cambio en el estado del receptor se denomina discordancia. Un tumor puede cambiar de positivo a negativo para uno de estos receptores, o por el contrario, de negativo a positivo.
La probabilidad de discordancia entre el tumor original y una primera o segunda metástasis (ya sea de negativo a positivo o de positivo a negativo) es la siguiente:
| Estado | Cambio de estado Cambio |
|---|---|
| HER2 | 19,6 por ciento |
| Urgencias | 20,7 por ciento |
| relaciones públicas | 40,7 por ciento |
En uno estudio de 2016, casi el 20 por ciento de los tumores cambiaron de estado de HER2 positivo a HER2 negativo, o viceversa. Saber si un tumor ha cambiado es muy importante para seleccionar las mejores opciones de tratamiento.
Siempre que se detecte el cambio (repitiendo las pruebas) para poder recomendar los mejores tratamientos, no parece que un cambio en el estado del receptor desempeñe un papel importante en el pronóstico. En este estudio, los tumores que eran discordantes para HER2 (cambiaron para volverse positivos o negativos) tuvieron un pronóstico similar al de aquellos tumores que no cambiaron el estado del receptor HER2.
Este estudio encontró discordancia entre las metástasis originales y una primera o segunda metástasis, pero también puede haber discordancia entre una primera y una segunda metástasis.
Diagnóstico erróneo
Si su tumor es realmente HER2 positivo pero obtiene un resultado HER2 negativo, es posible que no reciba terapias que potencialmente mejoren la supervivencia. Por otro lado, si su estado de HER2 es realmente negativo pero obtiene un resultado de estado de HER2 positivo, corre el riesgo de exponerse a los efectos secundarios de las terapias dirigidas a HER2 con poco beneficio (aunque algunas personas que son HER2 negativas tienen tumores que han respondido a estas terapias dirigidas).
Una palabra de MEDSALUD
Las pruebas de HER2, junto con las pruebas de receptores de estrógeno y progesterona, se deben realizar en todos los cánceres de mama invasivos (etapa I a etapa IV) en el momento del diagnóstico y antes de realizar cualquier tratamiento (con la excepción ocasional de una escisión quirúrgica).
Las pruebas también deben ser repetir si le hicieron una prueba que resultó indeterminada, si su oncólogo considera que un tipo diferente de prueba es más precisa, o si su cáncer reaparece o se propaga. El estado de HER2 de un tumor puede cambiar con el tiempo, incluso en diferentes áreas de un solo tumor.
Un estado preciso de HER2 es importante para elegir las mejores opciones de tratamiento para su cáncer y, al mismo tiempo, minimizar los efectos secundarios de los tratamientos que tienen menos probabilidades de ser efectivos. Existe cierta controversia sobre las mejores pruebas para HER2, y actualmente se están evaluando pruebas más nuevas y modificadas. Lo que esto significa es que es importante hacer preguntas y ser su propio defensor en la atención del cáncer.