Una nueva investigación muestra potencial para desarrollar nuevas terapias dirigidas para el cáncer de mama que no solo detengan el crecimiento celular en las células cancerosas, sino que también las eliminen sin dañar las células sanas. Aunque las terapias dirigidas no son nuevas, esta investigación identifica un nuevo objetivo, así como una forma de determinar las personas que se beneficiarían de futuras terapias dirigidas a ese objetivo.
Como todos los cánceres, el cáncer de mama comienza cuando las células normales y sanas experimentan un cambio y comienzan a dividirse tan rápidamente que el crecimiento de las células no se controla. El resultado es una masa de células, que se siente como un bulto. Después de que se realiza un diagnóstico de cáncer de mama, el tratamiento a menudo puede incluir quimioterapia. Pero la quimioterapia puede ser dura, matando no solo las células cancerosas malas sino también las células sanas buenas y haciendo que las personas que reciben quimioterapia se sientan muy enfermas. En el futuro, podría haber tratamientos que apunten solo a las células cancerosas y preserven las células sanas, haciendo que el tratamiento contra el cáncer sea más efectivo y menos dañino.
Los resultados de la investigación colaborativa realizada por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, Maryland, y la Universidad de Oxford en Oxford, Reino Unido, muestran que las células cancerosas pueden atacarse y luego eliminarse al interrumpir una enzima que es importante para la división celular. Su estudio fue publicado en Naturaleza el 9 de septiembre.
«Apuntar a la división celular es un enfoque lógico para matar las células cancerosas, ya que el cáncer es un crecimiento celular anormal, pero los tratamientos actuales también matan las células sanas», dijo el autor del estudio. Andrew Holanda, PhD, profesor asociado de biología y genética en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, le dice a MEDSALUD. «Por ejemplo, el tratamiento contra el cáncer Taxol (paclitaxel) elimina la médula ósea y las células madre, lo que hace que los pacientes se sientan débiles y provoquen la caída del cabello».
El papel de la división celular en el cáncer
A medida que las células envejecen, se reemplazan a sí mismas durante un proceso conocido como división celular o mitosis. Una estructura dentro de las células, llamada centrosomajuega un papel crucial en la división celular. Para que las células se dividan, el centrosoma debe duplicarse. Una vez que lo hace, los dos centrosomas se mueven a extremos opuestos de la célula. Las proteínas se acumulan en cada centrosoma, lo que ayuda a separar la célula en dos células hijas. Cuando ocurre una mutación, el proceso sale mal. La división celular ocurre con demasiada frecuencia, produce demasiadas células y da como resultado un tumor.
Estrategia para matar el cáncer
«La división celular ha sido un objetivo antes, y muchas drogas pueden detenerla, pero eso trae la toxicidad», Dr. William Cancedirector médico y científico de la Sociedad Estadounidense del Cáncer en Atlanta, Georgia, le dice a MEDSALUD.
Por ejemplo, una terapia puede tener como objetivo una proteína en una célula cancerosa, pero esa misma proteína también puede existir en células sanas normales. Por lo tanto, una terapia dirigida a una proteína durante la división celular (llamadas terapias dirigidas antimitóticas) puede evitar que una célula cancerosa se duplique, pero también puede ser tóxica para las células sanas y causar efectos secundarios.
«Las mutaciones precisas deben ser descubiertas y dirigidas específicamente», dice Cance.
Para identificar estrategias que eliminen las células cancerosas pero no afecten a las células normales, los investigadores necesitaban encontrar una vulnerabilidad en las células cancerosas y explotarla. Y lo hicieron.
Una variante genética llamada 17q23 se encuentra en las células del 9% de las personas que tienen cáncer de mama y hace que una proteína llamada TRIM37 sea más activa al amplificar su efecto. Cuando TRIM37 es más activo, los centrosomas no se comportan correctamente y se producen errores durante la división celular, lo que lleva a una división celular hiperactiva que da lugar a tumores.
Una enzima llamada PLK4 inicia el proceso de división celular errante en las células que sobreexpresan TRIM37. El estudio mostró que la aplicación de una sustancia química para bloquear la enzima PLK4 interrumpió los centrosomas, lo que esencialmente mató las células cancerosas al evitar que se duplicaran.
«Si eliminamos esos centrosomas, las células cancerosas no pueden sobrevivir», dice Holland. «Los cambios celulares pueden impulsar la evolución, pero los errores permiten que las células sean vulnerables».
Identificación de objetivos para la terapia
Para matar las células cancerosas utilizando un enfoque dirigido, se deben identificar los objetivos. “Eso tiene el potencial de abrir nuevas clases y nuevos tipos de medicamentos contra el cáncer en el futuro”, dice Cance.
«Una gran fracción de pacientes con cáncer de mama que sobreexpresan el gen TRIM37 llevarán la amplificación de 17q23», dice Holland. «Seremos absolutamente capaces de utilizar los resultados de este estudio para desarrollar pruebas para encontrar personas que probablemente respondan a una terapia en particular».
El uso de estos objetivos será similar a lo que se hace actualmente para evaluar tumores para determinar los subtipos de cáncer de mama, como HR-/HER2+, o para realizar pruebas genéticas en familiares para ver si son portadores del gen BRCA1 o BRCA2 u otra mutación heredada.
«El subtipo de cáncer de mama HER2+ está asociado con el 40% al 50% de los cánceres que portan el amplicón 17q23, y también con una buena cantidad de cánceres de mama BRCA1 y triple negativo», dice Holland. «El amplicón 17q23 se encuentra en el 9 % de todos los cánceres de mama, aproximadamente lo mismo que en todos los pacientes BRCA juntos».
Eso significa que de las 325.000 personas diagnosticadas con cáncer de mama cada año, aproximadamente 30 000 de ellos podrían beneficiarse de una futura terapia dirigida basada en la interacción de 17q23, TRIM37 y PLK4.
«La emoción aquí es por un tratamiento con un mayor efecto terapéutico porque la toxicidad se limitaría a las células cancerosas», dice Holland.
Próximos pasos
Este nuevo estudio contribuye al conjunto de conocimientos que ayudarán a desarrollar pruebas específicas, así como futuras terapias, pero aún es pronto. Antes de que un nuevo tratamiento esté disponible para el público, se necesitarán realizar más estudios exploratorios. Si los estudios de laboratorio adicionales parecen positivos, se deberán realizar ensayos clínicos para determinar la mejor dosis y evaluar la eficacia y la seguridad. Luego, el tratamiento pasaría a revisión regulatoria y aprobación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Todo eso lleva años de trabajo y persistencia.
«Las células cancerosas desarrollan resistencia a las terapias, como los inhibidores de la quinasa (enzima) como PLK4. Es uno de los mayores problemas del cáncer», dice Cance. «Esta investigación parece ser un mecanismo que preserva las células normales. El desafío será desarrollar tratamientos que impidan que las células cancerosas reprogramen sus quinasas y sigan creciendo».
Cance dice que este estudio abre la puerta a diferentes tipos de terapias dirigidas contra el cáncer y nuevas clases de medicamentos contra el cáncer que no se limitarán al cáncer de mama. Terapias más discriminatorias harán que el tratamiento de todos los tipos de cáncer sea más seguro y efectivo.
Lo que esto significa para ti
Si usted o un ser querido tiene cáncer de mama, este estudio ofrece la esperanza de tratamientos personalizados en el futuro. Sepa que los investigadores de todo el mundo están trabajando arduamente para encontrar formas de abordar y tratar mejor su afección.
Si tiene riesgo de cáncer de mama, hable con su médico acerca de cómo reducir su riesgo. Si bien no puede cambiar sus genes o su edad, puede estar alerta para abordar los factores de riesgo que puede controlar, como:
- Limitar el consumo de alcohol
- Reducir el exceso de peso corporal
- Dejar de fumar
- Hacer suficiente ejercicio
- Realización de autoexámenes mamarios mensuales