Los analgésicos experimentales pueden aliviar el dolor agudo sin riesgo de adicción, según un estudio

Un medicamento experimental puede aliviar el dolor posquirúrgico, según datos de ensayos clínicos en etapa avanzada. El fabricante de medicamentos Vertex Pharmaceuticals dijo que el medicamento podría convertirse en una alternativa a los opioides altamente adictivos.

El medicamento, llamado VX-548, actúa bloqueando las señales de dolor de los nervios del cuerpo antes de que lleguen al cerebro. A diferencia de los opioides, actúa sólo en los nervios periféricos y no en el cerebro ni en la médula espinal. Eso significa que no conlleva el potencial de adicción que tienen los opioides.

"Ochenta millones de pacientes reciben recetas para dolores moderados a intensos y sus opciones son realmente limitadas". Estuardo Arbuckle, Dijo el vicepresidente ejecutivo y director de operaciones de Vertex, en una conferencia telefónica sobre resultados.

Los analgésicos como el ibuprofeno, los relajantes musculares y los antidepresivos suelen tener pocos efectos secundarios, pero a menudo no son lo suficientemente potentes para aliviar el dolor de moderado a intenso. Los opioides, por otro lado, pueden ser terapias poderosas pero conllevan efectos secundarios graves.

VX-548 redujo significativamente el dolor en 1.118 pacientes que se sometieron a una abdominoplastia, comúnmente llamada "abdominoplastia", y otros 1.073 pacientes que se sometieron a una juanectomía. La compañía compartió los datos de su prueba de fase 3 en un presione soltar esta semana y planea publicar los resultados completos pronto.

Vertex dijo que solicitará la aprobación de la FDA a mediados de 2024.

¿Qué tan efectivo es el analgésico de Vertex?

Los investigadores probaron qué tan bien funcionaba el fármaco con dos mediciones de dolor diferentes y los resultados mostraron una reducción significativa del dolor en ambos grupos de cirugía.

En uno, se pidió a los pacientes que calificaran su dolor en una escala de 0 a 10, una vez inmediatamente después de la cirugía y otra vez 48 horas después. Las personas que tomaron VX-548 informaron casi un 50% menos de dolor después de dos días, en comparación con una reducción del 30% en el grupo de placebo.

Además, los participantes que tomaron un placebo vieron cómo su dolor disminuía en aproximadamente ocho horas. Aquellos que tomaron el medicamento y se sometieron a una abdominoplastia reportaron un alivio significativo del dolor después de dos horas, mientras que aquellos que se sometieron a una juanectomía tuvieron un alivio significativo del dolor después de cuatro.

Sin embargo, cabe destacar que el VX-548 no fue significativamente mejor para reducir el dolor que la hidrocodona-acetaminofeno, un medicamento opioide recetado que se vende bajo las marcas Vicodin y Norco. Y tuvo un rendimiento un poco peor frente a los opioides en el grupo de bunionectomía.

Los resultados son “prometedores”, afirmó Ketan Chopra, MDanestesiólogo y médico intervencionista del dolor y miembro de la Academia Estadounidense de Medicina del Dolor, que no participó en el desarrollo ni en el estudio del fármaco.

"La idea es que si podemos encontrar un medicamento que trate bien el dolor con efectos secundarios mínimos, eso será una victoria", dijo Chopra. "Pero tiene que ser mejor que los medicamentos que tenemos actualmente".

Tratamiento potencial para el dolor crónico

La solicitud de Vertex ante la FDA para VX-548 será para el dolor agudo, pero la compañía dijo que también está probando el medicamento para condiciones de dolor crónico.

En diciembre de 2023, la empresa resultados positivos compartidos de un ensayo de fase 2 en personas con neuropatía periférica diabética. También inició un ensayo para un tipo de dolor lumbar llamado radiculopatía lumbosacra.

VX-548 actúa inhibiendo un canal de sodio particular llamado Na_V-1.8, que transporta señales de dolor desde los nervios al cerebro y se ha relacionado con el dolor crónico.

"A medida que avance la medicina, seguiremos encontrando más y más receptores y canales de este tipo que puedan modularse para ayudar a disminuir la cantidad de dolor que alguien siente", dijo Chopra.

Una posible alternativa a los opioides

La crisis de opioides es uno de los mayores problemas de salud pública en los Estados Unidos. Muchos pacientes a los que se les recetaron opioides para el dolor se volvieron adictos. Los proveedores generalmente son más cuidadosos al recetar opioides ahora, y muchos estados ahora tienen leyes que restringen el uso de opioides.

Además de causar dependencia y adicción, los opioides también pueden provocar efectos secundarios como náuseas, vómitos, estreñimiento, somnolencia e incluso la muerte por depresión respiratoria. Cuando los opioides interfieren con las funciones cerebrales o corporales de una persona, pueden provocar peores resultados de salud.

Comparativamente, Vertex dijo que los efectos secundarios más comunes del VX-548 fueron leves y que ninguno de los participantes del estudio experimentó eventos adversos graves relacionados con el tratamiento.

“Como médico especialista en dolor, nunca juzgo a las personas que toman opioides, si les funcionan”, dijo Chopra.

"El tipo de billete de oro es encontrar un analgésico que sea eficaz y que no cause estos efectos secundarios importantes", añadió. “[Opioids] ayudan a corto plazo, pero no cambian los resultados y no tratan el problema en sí. Todo lo que hacemos con los no opioides es tratar de aliviar su dolor mientras disminuye la cantidad de efectos secundarios que tiene y facilita su regreso a su función general”.

Reshma Keawlramani, MD, FASNdirector ejecutivo y presidente de Vertex, dijo que si bien Vertex no lo probó específicamente, VX-548 "absolutamente" se puede combinar con analgésicos de venta libre.

De hecho, Norco se elabora como un medicamento combinado porque la hidrocodona funciona mejor cuando se combina con paracetamol. Kawlramani dijo que espera que VX-548 sea aún más eficaz si se toma junto con ibuprofeno, acetaminofén u otros analgésicos de venta libre.

En la conferencia telefónica sobre resultados, Arbuckle de Vertex dijo que el medicamento cumplía "una enorme necesidad insatisfecha" en el mercado.

Si VX-548 llega al mercado, dijo Arbuckle, podría alentar más del reciente "cambio radical" que se aleja de la legislación y las regulaciones que restringen los opioides a aquellas que también alientan el uso de analgésicos no opioides.

Sin embargo, Chopra señaló que si el medicamento es más caro que Norco y Vicodin y al mismo tiempo ofrece resultados similares, puede resultar difícil lograr que las aseguradoras y los individuos paguen por él.

"No necesariamente va a cambiar el juego, pero definitivamente están en el camino correcto", dijo Chopra. "Estoy emocionado de ver lo que ellos y otras empresas pueden hacer para ayudar a las personas a avanzar".