Los potenciadores farmacocinéticos son medicamentos utilizados en el tratamiento del VIH que aumentan la concentración de otros medicamentos antirretrovirales en el torrente sanguíneo. Conocidos popularmente como «refuerzos», los medicamentos permiten a los proveedores de atención médica reducir la dosis y la frecuencia del fármaco acompañante al tiempo que reducen el riesgo de efectos secundarios y resistencia a los medicamentos.

Hay dos potenciadores farmacocinéticos aprobados para su uso por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA):

  • Norvir (ritonavir)
  • Tybost (cobicistato)

Los medicamentos de refuerzo contra el VIH no deben confundirse con vitaminas o suplementos comercializados como «refuerzos inmunitarios», que no previenen ni tratan el VIH.

Cuando se descubrió por primera vez una clase de medicamentos antirretrovirales llamados inhibidores de la proteasa (IP) a mediados de la década de 1990, uno de los principales desafíos fue la rápida velocidad a la que los medicamentos se metabolizaban y eliminaban del torrente sanguíneo. Como resultado, los PI normalmente tenían que tomarse dos o tres veces al día para mantener una concentración sanguínea terapéutica constante.

El problema con esto, por supuesto, es que expone a las personas a altas dosis de la droga. Esto, a su vez, aumenta el riesgo de efectos secundarios asociados con IP, que incluyen hepatotoxicidad (envenenamiento del hígado), lipodistrofia (redistribución anormal de la grasa corporal) y urolitiasis (formación de cálculos renales).

Además, hizo que los medicamentos fueran mucho menos «indulgentes», lo que significa que la resistencia a los medicamentos podría desarrollarse si no tenía una adherencia perfecta a los medicamentos.

Todo eso cambió en 1996 con la introducción de un medicamento llamado Norvir.

Norvir (ritonavir)

Norvir (ritonavir) está clasificado como un inhibidor de la proteasa. Si bien se recetó por primera vez por sus propiedades antivirales, los investigadores pronto descubrieron que, incluso en dosis bajas, Norvir podía bloquear la misma enzima, llamada CYP3A4, utilizada para metabolizar los IP. Al bloquear esta acción, los IP se vuelven más duraderos (más duraderos) y requieren dosis más bajas para lograr el mismo efecto.

El descubrimiento impactó de inmediato en la forma en que se prescribían los IP. Hoy en día, Norvir rara vez se usa por sus propiedades antivirales, sino más bien para aumentar la eficacia del IP que lo acompaña.

Disponible en tabletas, cápsulas de gelatina blanda y formas líquidas, Norvir se usa en una terapia antirretroviral combinada para aumentar la concentración de cualquiera de los cuatro inhibidores de la proteasa del VIH aprobados por la FDA.

El medicamento también está contenido en la tableta combinada de dosis fija Kaletra (lopinavir + ritonavir). Las versiones genéricas también están disponibles bajo el nombre químico «ritonavir».

Usos

Norvir se usa para tratar el VIH como parte de una terapia basada en IP. Se puede utilizar en adultos y niños mayores de 1 mes de edad. No hay usos fuera de etiqueta para el medicamento.

Antes de tomar

Si le acaban de diagnosticar o cambia de tratamiento debido a una falla del tratamiento, su proveedor de atención médica ordenará análisis de sangre para determinar a qué medicamento es más sensible.

Esto incluye pruebas de resistencia genetica para determinar si tiene alguna mutación resistente a los medicamentos que podría excluir ciertos medicamentos, y pruebas fenotípicas en el que se expone directamente el virus a todos los antirretrovirales para ver cuáles funcionan mejor. Si se selecciona un PI en base a estas pruebas, siempre va acompañado de un refuerzo.

Norvir está contraindicado para su uso en personas que han tenido una reacción de hipersensibilidad previa al ritonavir.

Dosis

Norvir está disponible en tabletas de 100 miligramos (mg), cápsulas de gelatina blanda de 100 mg y una formulación de jarabe con sabor de 80 mg por mililitro (mg/mL). La dosis de Norvir siempre se titula (es decir, se comienza con una dosis más baja y se aumenta progresivamente hasta alcanzar la potencia máxima).

Cuando se usa en niños, la dosis se calcula en función del área de superficie corporal del niño (mg por m2).

Grupo Dosis recomendada Administración
Adultos 600 mg dos veces al día con alimentos Comience con un mínimo de 300 mg dos veces al día y aumente en 100 mg dos veces al día cada dos o tres días, sin exceder nunca los 600 mg dos veces al día.
Niños 350 a 400 mg por m2 dos veces al día con alimentos Comience con un mínimo de 250 mg dos veces al día y aumente en 50 mg dos veces al día cada dos o tres días, sin exceder nunca los 600 mg dos veces al día

Tybost (Cobicistat)

En 2014, 18 años completos después de la introducción de Norvir, la FDA aprobó formalmente un segundo medicamento de refuerzo llamado Tybost (cobicistat).

Tybost es un fármaco análogo del ritonavir (lo que significa que es químicamente similar) pero ha sido alterado de tal manera que no tiene propiedades antivirales. Como tal, se clasifica específicamente como inhibidor de CYP3A4.

Aunque Tybost está relacionado con Norvir, al despojar al fármaco de su efecto antiviral, no ejerce ninguna acción sobre el VIH y no puede causar mutaciones resistentes a cobicistat.

Otra forma en que Tybost difiere es que puede potenciar otros fármacos además de los IP, en particular el inhibidor de la integrasa elvitegravir.Dicho esto, Tybost no es intercambiable con Norvir.

Tybost se usa únicamente en combinación con los inhibidores de la proteasa Prezista (darunavir) o Reyataz (atazanavir) y no se usa para potenciar Aptivus (tipranavir) ni Lexiva (fosamprenavir).

Cobicistat también se puede encontrar en los siguientes medicamentos combinados de dosis fija:

Tybost está disponible en comprimidos orales. No existen versiones genéricas de Tybost.

Usos

Tybost se usa para tratar el VIH en adultos mayores de 18 años como parte de una terapia antirretroviral combinada. No hay usos fuera de etiqueta para el medicamento.

Antes de tomar

Al igual que con Norvir, las pruebas de resistencia genética y, en ocasiones, las pruebas fenotípicas se realizan antes del inicio de cualquier nuevo régimen de tratamiento.

Debido a que Tybost puede potenciar a Viread (tenofovir disoproxil fumarate), un antirretroviral clasificado como inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido (NRTI), las pruebas de función renal se realizan de forma rutinaria si los medicamentos se usan juntos.

Viread está asociado con un mayor riesgo de insuficiencia renal, y el uso combinado puede causar insuficiencia renal en personas con enfermedad renal preexistente.

Tybost no se recomienda en un régimen basado en tenofovir para personas que tienen una depuración de creatinina (una medida de la función renal) de menos de 70 mililitros por minuto (mL/min).

Tybost no debe ser utilizado por nadie que haya tenido una reacción de hipersensibilidad previa a cobicistat.

Dosis

Tybost se fabrica en tabletas de 150 mg. La dosis recomendada varía según el PI que lo acompañe, así como también si la persona ha sido tratada recientemente (sin tratamiento previo) o ha estado expuesta previamente a la terapia antirretroviral (con experiencia en tratamiento).

PI acompañante Dosis recomendada Uso aprobado
Reyataz (atazanavir) 300 mg una vez al día Tybost 150 mg una vez al día tomado con alimentos Tratamiento ingenuo o experimentado en tratamiento
Prezista (darunavir) 800 mg una vez al día Tybost 150 mg una vez al día tomado con alimentos Solo sin tratamiento previo

Efectos secundarios

Aunque Norvir y Tybost comparten mecanismos de acción similares, sus efectos secundarios son muy diferentes. Si bien la mayoría son tolerables y tienden a resolverse a medida que su cuerpo se adapta al tratamiento, algunos pueden ser graves y requieren la interrupción inmediata del tratamiento.

Común

Comparativamente, Tybost tiene menos efectos secundarios que Norvir, principalmente porque no ejerce una acción antiviral directa.

Tybost también tiene muchas menos probabilidades de causar efectos secundarios. Si bien hasta el 6 % de los usuarios de Tybost reportarán efectos secundarios, más de la mitad de los usuarios de Norvir reportarán efectos secundarios gastrointestinales, mientras que uno de cada cuatro reportará sarpullido.

Los efectos secundarios comunes, por orden de frecuencia, incluyen:

Norvir

  • Diarrea
  • Náuseas
  • gusto alterado
  • Fatiga
  • vómitos
  • Erupción
  • Dolor abdominal
  • tos
  • Dolor en las articulaciones
  • Mareo
  • enrojecimiento
  • picazón
  • Dolor de barriga
  • Neuropatía periférica

Informe siempre a su proveedor de atención médica sobre cualquier efecto secundario que experimente, especialmente si persiste o empeora.

Severo

Tybost también tiene menos probabilidades de causar efectos secundarios graves que Norvir. Hay muchas razones para esto, pero, entre ellas, Tybost no causa toxicidad mitocondrial como lo hace Norvir. Las mitocondrias son las unidades de energía dentro de las células. El daño a ellos puede afectar el normal metabolismo y desencadenar una serie de efectos adversos.

Aunque los efectos secundarios graves son poco comunes, las personas con ciertas afecciones preexistentes (como enfermedad hepática u obesidad) pueden correr un mayor riesgo. Las posibles complicaciones incluyen:

Advertencias e interacciones

Como tanto Norvir como Tybost inhiben la enzima CYP3A4, a menudo se evitan con otros medicamentos que dependen del CYP3A4 para su metabolismo. La competencia por la enzima puede alterar la concentración del fármaco de refuerzo y/o el fármaco acompañante en el torrente sanguíneo. Las concentraciones reducidas reducen la eficacia de los fármacos, mientras que las concentraciones elevadas aumentan el riesgo de toxicidad por fármacos.

Informe a su proveedor de atención médica si toma alguno de los siguientes y le recetan Norvir o Tybost:

  • Altoprev (lovastatina)
  • Antabuse (disulfiram)
  • Demerol (meperidina)
  • Dilantin (fenitoína)
  • Halción (triazolam)
  • Inspra (eplerenona)
  • Mellaril (tioridazina)
  • Orap (pimozida)
  • Pacerona (amiodarona)
  • Percocet (oxicodona)
  • Propulsida (cisaprida)
  • Ranexa (ranolazina)
  • Hierba de San Juan
  • Serevent (salmeterol)
  • Sular (nisoldipino)
  • Tambocor (flecainida)
  • Tasigna (nilotinib)
  • Tegretol (carbamazepina)
  • Tracleer (bosentán)
  • Versado (midazolam)
  • Vfend (voriconazol)
  • Zocor (simvastatina)

Para evitar interacciones, siempre informe a su proveedor de atención médica sobre cualquier medicamento que tome, ya sea recetado, de venta libre, a base de hierbas o recreativo.

Norvir y Tybost generalmente se consideran seguros para su uso durante el embarazo. Los estudios en animales no han mostrado evidencia de daño fetal, aunque faltan estudios bien controlados en humanos. Siempre hable con su proveedor de atención médica sobre los beneficios y riesgos del tratamiento si está embarazada, planea concebir o está en edad de procrear.

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