La terapia CAR-T es uno de los tratamientos más nuevos y populares para la leucemia y el linfoma, aclamado como una posible «cura» del cáncer a principios de este año por su capacidad a largo plazo para mantener a los pacientes libres de cáncer.

La FDA aprobó la primera terapia CAR-T en 2017, y los primeros resultados muestran que tiene el potencial de ser efectivo y bien tolerado por muchas personas que no responden a los tratamientos tradicionales existentes.

La pregunta es: ¿Qué demás puede CAR-T hacer? La investigación en curso muestra que la tecnología tiene el potencial de expandirse a otras condiciones, como cánceres tumorales y enfermedades no cancerosas.

Para los pacientes con ciertos tipos de cánceres de la sangre que no responden a la quimioterapia o recurren después del tratamiento, la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) ofrece otro curso de tratamiento posible.

“El sistema inmunitario es excelente para patrullar los cánceres”, Lee Greenberger, PhDdirector científico de la Sociedad de Leucemia y Linfoma (LLS), le dijo a MEDSALUD. “A medida que envejeces, desafortunadamente, el sistema inmunológico se vuelve menos efectivo. Estamos reemplazando la inmunoterapia por lo que hace la naturaleza”.

Las células T, un tipo de glóbulo blanco, son una de las principales defensas del cuerpo contra las infecciones y el cáncer. La terapia CAR-T transforma las células T nativas de una persona en combatientes del cáncer. Se basa en cuatro pasos:

  • Una extracción de sangre
  • Un proceso llamado aféresis para separar glóbulos rojos, glóbulos blancos, plaquetas y plasma
  • Ingeniería genética en un laboratorio para agregar una proteína a las células T
  • una infusión

Debido a que las células T modificadas genéticamente pueden vivir en el cuerpo y permanecer activas durante años, CAR-T es un enfoque único para combatir el cáncer. Los pacientes no necesitan repetir los tratamientos como lo hacen con la quimioterapia.

CAR-T actualmente está aprobado para tratar la leucemia y el linfoma


A partir de marzo de 2022, seis terapias CAR-T tienen aprobación de la FDA para tratar cánceres que reaparecen después del tratamiento o que no responden a otras terapias:

  • Kymriah (Tisagenlecleucel): linfoma no Hodgkin de células B y linfoma folicular en adultos; leucemia linfoblástica aguda (LLA) en niños y adultos mayores de 25 años
  • yescarta (Axicabtagen ciloleucel): Linfoma no Hodgkin de células B y linfoma folicular en adultos
  • Tecartus (Brexucabtagén autoleucel): linfoma de células del manto múltiple y leucemia linfoblástica aguda (LLA) en adultos
  • Breyanzi (Lisocabtagén maraleucel): Linfoma no Hodgkin de células B en adultos
  • Abecma (Idecabtageno vicleucel): mieloma multiple en adultos
  • Carvikti (Ciltacabtagene autoleucel): mieloma multiple en adultos

Investigación prometedora para otros tipos de cáncer de la sangre

Las terapias CAR-T actuales programan las células T para que se adhieran a uno de los dos marcadores que se encuentran en muchas células cancerosas de la sangre: CD-19 o BCMA. Sin embargo, otros marcadores también desempeñan un papel en muchos tipos de cáncer de la sangre.

Los investigadores del Fred Hutchinson Cancer Center han estado estudiando una terapia CAR-T experimental llamada MB-106 que se dirige a un marcador de cáncer de sangre llamado CD20. Además de tratar a los pacientes con linfoma no Hodgkin de células B como algunos de los medicamentos CAR-T aprobados por la FDA, el MB-106 también se puede usar para tratar la leucemia linfocítica crónica (LLC).

“Cada construcción CAR-T tiene un objetivo en una célula de linfoma a la que se dirige”, Mazyar Shadman, MD, MPhprofesor asociado de la división de investigación clínica en Centro oncológico Fred Hutch, le dijo a MEDSALUD. “Apuntamos a un objetivo diferente al de otras terapias con CAR, lo que nos brinda otra forma de atacar y atacar las células del linfoma”.

Apuntar a marcadores alternativos también puede ser útil cuando fallan los tratamientos CAR-T existentes. Shadman anotó que solo del 30% al 40% de los pacientes se curan con los tratamientos CAR-T actuales.

“[MB-106] cubre un espacio que se considera una necesidad insatisfecha en el tratamiento del linfoma, incluidos los pacientes que ya han recibido CAR T dirigido por CD-19”, dijo.


Shadman dijo que su equipo de investigación tiene muchas esperanzas de que el MB-106 resulte eficaz para tratar Macroglobulinemia de Waldenström (WM), un subtipo raro de linfoma no Hodgkin.

Próxima parada: tratamiento de otros tipos de cáncer

Greenberger de LLS dijo que es posible que CAR-T se pueda usar para tratar el cáncer más allá de la leucemia y el linfoma, que son cánceres de la sangre.

“Sospecho que lo que aprendemos sobre los cánceres de la sangre también se aplicará a los tumores sólidos”, dijo. Por ejemplo, un estudio reciente sugiere que algunos cánceres de mama podrían responder a la terapia CAR-T.

Si bien todas las terapias CAR actualmente aprobadas por la FDA modifican las células T (y, por lo tanto, se conocen como CAR-T), algunas terapias CAR en desarrollo emplearán otras células dentro del sistema inmunitario. Esto incluye células asesinas naturales (NK) y macrófagos, lo que amplía el alcance potencial del tratamiento.

CAR-T también puede tener usos más allá del cáncer

Las terapias CAR-T también pueden ser una opción para algunas enfermedades no cancerosas en el futuro. En este momento, los investigadores están explorando su uso en una variedad de condiciones:

  • Enfermedad de injerto contra huésped: La GVHD es una afección en pacientes que se han sometido a trasplantes de médula ósea y de células madre. En la GVHD, las células T sanas del donante atacan y destruyen las células sanas del receptor. La terapia CAR-T puede reprogramar las células T del receptor para que no ataquen sus células sanas.
  • Lupus eritematoso sistémico: La terapia CAR-T dirigida puede aliviar los síntomas de los pacientes con lupus que no han respondido a otras opciones de tratamiento.
  • Enfermedad cardiaca: Algunos pacientes con fibrosis cardíaca (cicatrización del tejido cardíaco) pueden regenerar tejido cardíaco sano con la terapia CAR-T.
  • Aspiración pulmonar fúngica: Muchos hongos representan un riesgo mínimo para las personas sanas, pero las personas con un sistema inmunitario debilitado tienen un mayor riesgo de desarrollar infecciones fúngicas. Un hongo, el aspergillus, puede causar neumonía si una persona inhala secreciones orales hacia los pulmones. Sin embargo, los investigadores en un estudio programaron las células CAR-T para eliminar las infecciones fúngicas en el laboratorio.

¿Se convertirá CAR-T en una opción de tratamiento de primera línea?

La terapia CAR-T aún está en pañales y aún se desconoce mucho. CAR-T podría convertirse en el primer tratamiento de elección para algunos pacientes en el futuro, pero por el momento, muchas opciones de tratamiento tradicionales siguen siendo el estándar de oro.

“Conocemos los perfiles de seguridad de las terapias CAR-T aprobadas por la FDA, pero nadie debería administrar CAR-T para afecciones cuyo tratamiento no está aprobado”, dijo Greenberger. “Tomará más tiempo obtener la aprobación de las terapias CAR-T actuales como tratamiento de primera línea. Los ensayos deben demostrar primero que estos tratamientos son eficaces y seguros. También son caros, por lo que hay que sopesar sus beneficios frente al coste del tratamiento tradicional”.

La investigación de alta calidad lleva tiempo, y muchos investigadores de CAR-T a menudo trabajan con un grupo de sujetos limitado.

“Algunas de las condiciones que estamos estudiando son tan raras que lleva un tiempo obtener los datos que necesitamos”, dijo Greenberger. “Pero anticipo que en los próximos 5 o 10 años, verá que CAR-T pasa del curso de acción de tercera línea al tratamiento de primera o segunda línea”.

Mientras tanto, los investigadores están emocionados de ver el potencial de las terapias CAR-T para los pacientes.

“Hace 20 o 30 años, habríamos dicho que la inmunoterapia no funcionaría. Ahora tenemos todo un arsenal de inmunoterapéuticos y su uso continúa creciendo”, dijo Greenberger. “No hemos terminado de aprender, ni mucho menos. Todavía tenemos mucho terreno por recorrer”.

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