Investigadores de la Universidad de Alabama (UAB) han anunciado que un paciente inmunodeficiente que recibió una única infusión intravenosa de plasma convaleciente ahora se ha recuperado de una batalla de un mes contra el COVID-19.
Los médicos de los pacientes de la UAB atribuyen su recuperación al alto título de anticuerpos neutralizantes del virus presente en el plasma donado, que la paciente recibió de su yerno.
¿Qué es el plasma convaleciente?
El plasma convaleciente se refiere al plasma sanguíneo tomado de alguien que se ha recuperado de COVID-19. Se puede usar para tratar a otra persona que tenga una infección activa. Cuanto mayor sea el título, o la presencia de anticuerpos, más efectivo será el plasma.
El caso se suma a un creciente cuerpo de investigación de que el calidad del plasma convaleciente, que generalmente está determinado por el curso de la infección del donante, es importante.
“Resulta que tienen que enfermarse bastante para generar una buena respuesta inmunológica y buenos anticuerpos contra el virus si estás infectado de forma natural”. Randall Davis, MD, profesor del Departamento de Medicina de la UAB y científico sénior del O’Neal Comprehensive Cancer Center, cuenta a MEDSALUD. Davis trató al paciente e informó sus hallazgos sobre el caso en la revista. Informes celulares Medicina.
«Descubrimos que incluso los pacientes que estaban en la unidad de cuidados intensivos, tenían los títulos más altos», dice Davis. «Las personas más enfermas generaban los niveles más altos de anticuerpos».
El caso
La mujer de 72 años, que padece leucemia linfocítica crónica, ingresó en el hospital por tos y dio positivo por COVID-19. Después de recibir los tratamientos iniciales, fue dada de alta, pero su estado siguió empeorando. Más tarde fue readmitida en el hospital después de que desarrolló una neumonía grave y todavía daba positivo por el virus.
“Simplemente estuvo generando virus durante semanas”, dice Davis. «Y ella tenía cero inmunidad contra eso y no podía generar ninguna inmunidad antiviral».
Davis explica que cuando alguien desarrolla una infección o se vacuna, sus células B son responsables de procesar la respuesta de su cuerpo al patógeno o a la vacuna. Luego, las células B retienen un recuerdo de la infección o la inoculación, lo que les ayuda a proporcionar una defensa futura contra un virus.
Sin embargo, las células B del paciente de Davis no estaban a la altura. “Ella tiene un problema en el que todas sus células B son leucémicas. Y, por lo tanto, son básicamente inútiles en el sentido de defenderla contra la infección”.
Además de las células B, las células T también juegan un papel importante en la respuesta inmunitaria del cuerpo a las vacunas y las infecciones. Davis dice que él y los otros investigadores involucrados en el caso probaron la capacidad del paciente para producir un anticuerpo contra múltiples proteínas en el SARS-CoV-2. “Tuvo mucho tiempo para generar anticuerpos si iba a hacerlo, y no lo hizo”, dice Davis.
Encontrar una coincidencia
Dos de los familiares del paciente ya se habían recuperado de COVID-19 grave que había requerido hospitalización. Ambos individuos fueron evaluados en un centro local de donación de sangre.
Claudia Cohn, MD, PhD
La cantidad de plasma convaleciente se está agotando más rápido que la cantidad de pacientes con COVID que podrían beneficiarse de él.
— Claudia Cohn, MD, PhD
El yerno del paciente resultó ser un donante compatible. Su plasma convaleciente donado luego fue designado para ir al paciente. Recibió la infusión 33 días desde el momento en que desarrolló por primera vez los síntomas de COVID-19.
“Se recuperó rápidamente”, dice Davis. “Ella no tenía fiebre en 48 horas. No había estado comiendo y había perdido alrededor de 15 libras. Y tenía antojo de brownies al día siguiente”.
Dentro de los tres días posteriores a la infusión, el SARS-CoV-2 ya no era detectable en sus hisopos respiratorios. Y fue dada de alta al cuarto día. “[She] se fue a casa y desde entonces le ha ido muy bien”, dice Davis.
Su recuperación es inusual debido al período de tiempo desde el inicio de los síntomas hasta la infusión de plasma convaleciente el día 33.
“Cuanto antes las personas reciban una infusión de anticuerpos neutralizantes, ya sea los que ahora son recombinantes de lirio o Regeneron o un buen plasma convaleciente, mejor les va a ir a estas personas”, dice Davis.
No todo el plasma convaleciente es igual
En comparación con otros donantes de plasma, el plasma convaleciente donado por el yerno de la paciente tenía un título de anticuerpos neutralizantes de virus extremadamente alto, lo que, según Davis, ayudó a la mujer a recuperarse por completo.
En agosto pasado, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) otorgó la autorización de uso de emergencia (EUA) para plasma convaleciente en casos de COVID-19. Sin embargo, su uso como tratamiento para el virus ha sido controvertido debido a la falta de evidencia que demuestre su beneficio. Por ejemplo, un editorial publicado en el Revista médica británica el pasado mes de octubre afirmó que “el plasma convaleciente es ineficaz”.
La EUA de la FDA solo permite el uso de títulos de anticuerpos neutralizantes superiores a 250.
“Desafortunadamente, ha habido mucha ruleta de plasma”, dice Davis. Un problema es que no todas las personas que han tenido COVID-19 tendrán títulos de anticuerpos neutralizantes del virus lo suficientemente altos como para que su plasma convaleciente donado sea útil.
Para el estudio de Davis, los investigadores observaron los títulos de 64 plasmas convalecientes remanentes recolectados por dos bancos de sangre. De los plasmas remanentes de un banco de sangre, encontraron que solo el 37 % tenía títulos superiores a 250. Del segundo banco de sangre, solo el 47 % de los plasmas remanentes lograron ese corte. Ocho plasmas remanentes del segundo banco de sangre tenían un título superior a 1000 (a modo de comparación, el título extremadamente alto del yerno del paciente era de 5700).
Randall Davis, MD
Las personas más enfermas generaban los niveles más altos de anticuerpos.
—Randall Davis, MD
Los investigadores también observaron los títulos de otros 17 pacientes, además de la mujer de 72 años, antes y después de la infusión de plasma convaleciente. De los 16 pacientes que los investigadores pudieron analizar, el plasma convaleciente no tuvo impacto en sus anticuerpos neutralizantes existentes. Sin embargo, en la paciente que recibió el plasma de su yerno, los investigadores informaron que detectaron un “aumento evidente”.
Las últimas investigaciones sobre plasma convaleciente
«Lo que hemos aprendido hasta ahora es que si tiene plasma convaleciente de alto título y se administra muy temprano en el curso del paciente, parece haber eficacia». Claudia Cohn, MD, PhDprofesor asociado del Departamento de Medicina de Laboratorio y Patología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota y M Health Fairview, le dice a MEDSALUD.
Cohn apunta específicamente a un pequeño ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego dirigido por investigadores en Buenos Aires, Argentina, y publicado en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra. “Fue un ensayo realmente bien realizado”, dice Cohn, “y encontraron bastante beneficio para el plasma convaleciente en ese ensayo”.
En el estudio, los investigadores evaluaron a adultos mayores ambulatorios. Si estaban dentro de las 48 horas posteriores al desarrollo de sus síntomas de COVID-19, los investigadores inscribieron a las personas en el ensayo, lo que les permitió recibir plasma convaleciente dentro de las 72 horas posteriores al inicio de los síntomas.
Los investigadores concluyeron que la infusión temprana de plasma convaleciente de alto título en adultos con enfermedad leve de COVID-19 redujo la progresión de la enfermedad.
“Hay bastante buena evidencia de que el virus se elimina de nuestros cuerpos dentro de 9 a 10 días”, dice Cohn. “Entonces, si no hay virus, no hay nada que los anticuerpos puedan eliminar”.
Cohn agrega que el cuerpo de un individuo finalmente se monta su propia respuesta inmune contra el SARS-CoV-2. “Si comienza a tener su propia respuesta inmunológica, es posible que el plasma convaleciente no agregue mucho más”.
Desarrollo de pautas de tratamiento
Cohn también señala una investigación de la Clínica Mayo publicada en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra en Enero. El estudio encontró que en pacientes hospitalizados con COVID-19 que no recibían ventilación mecánica, el plasma convaleciente de alto título se asoció con un menor riesgo de muerte. También encontraron una correlación entre el beneficio del plasma convaleciente si se administraba temprano en el curso de la enfermedad.
“Primero, es el virus que infecta las células y luego es la respuesta inflamatoria al virus”, dice Cohn. “Y una vez que la respuesta inflamatoria haya comenzado a caer en la dirección equivocada, los anticuerpos no ayudarán”.
Cohn también es el director médico de la Asociación Estadounidense de Bancos de Sangre y forma parte de un esfuerzo conjunto a través de la AABB para publicar pautas para el uso de plasma convaleciente. Las directrices provisionales estarán disponibles en las próximas semanas.
“Las pautas definitivas que se basarán en todos los estudios no saldrán hasta finales de la primavera o principios del verano”, dice Cohn. «Pero entendemos que, dado que existe una necesidad, estamos desarrollando recomendaciones provisionales. Son un consenso de opiniones de expertos, y hay alrededor de 20 personas en el panel».
Donación de plasma si ha tenido COVID-19
Tanto Davis como Cohn instan a las personas que han tenido COVID-19 a donar plasma convaleciente debido a la creciente necesidad de este.
“La cantidad de plasma convaleciente se está agotando más rápido que la cantidad de pacientes con COVID que podrían beneficiarse”, dice Cohn. “Si ha tenido COVID y luego recibió una vacuna, lo insto aún más a que done porque la vacuna aumentará su respuesta de anticuerpos. Por lo tanto, su título probablemente será más alto”.
Lo que esto significa para ti
Si has tenido COVID-19, infórmate si puedes donar plasma convaleciente. Los expertos dicen que el plasma es especialmente necesario si estuvo muy enfermo. Esto se debe a que la enfermedad grave a menudo se correlaciona con un título más alto de anticuerpos neutralizantes del virus que puede ayudar a los pacientes que actualmente luchan contra el virus a recuperarse.
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