Hay dos pruebas que se usan comúnmente para diagnosticar la fibrosis quística (FQ): una prueba de sudorque mide la cantidad de cloruro en el sudor, y un prueba genetica, que detecta mutaciones cromosómicas asociadas a la enfermedad. Debido a la gravedad de la FQ y la necesidad de un tratamiento proactivo, los recién nacidos son examinados de forma rutinaria. Si bien la mayoría de los diagnósticos se realizan de esta manera, algunos solo se confirman durante la infancia o mucho más tarde en la vida. La fibrosis quística se hereda de padres que son portadores del gen defectuoso, y las parejas pueden someterse a pruebas de detección para ver si su hijo podría estar en riesgo.
Prueba de cloruro en sudor
La prueba del sudor, más apropiadamente conocida como prueba de cloruro en el sudor, ha sido considerada la prueba de elección desde que se introdujo por primera vez en 1959. La prueba es muy precisa con una tasa positiva correcta del 98 por ciento.
Cómo funciona la prueba
Uno de los síntomas principales de la FQ es la piel con sabor salado.
Cómo se realiza la prueba
La prueba del sudor es rápida, indolora y no invasiva. Se puede usar para diagnosticar a personas de cualquier edad, aunque es posible que los bebés de menos de dos semanas o de siete libras no puedan producir suficiente sudor para obtener un resultado preciso.
De manera similar, una condición común conocida como edema, caracterizada por la retención de líquidos, puede diluir una muestra de sudor y desencadenar un resultado falso negativo.
La prueba del sudor generalmente se realiza en el antebrazo, pero se puede realizar en el muslo de bebés y niños más pequeños. El procedimiento dura alrededor de una hora.
Para realizar una prueba de sudor:
- El técnico de laboratorio coloca dos electrodos en la piel, uno de los cuales contiene un disco con un gel que induce el sudor llamado pilocarpina.
- Luego se envía una pequeña corriente eléctrica a través de los electrodos para estimular la actividad del fármaco. Esto provoca una leve sensación de hormigueo, pero poca o ninguna molestia.
- Después de unos 10 minutos, se corta la corriente y se retiran los electrodos. Se limpia la piel y se aplica un trozo de papel de filtro en el área.
- Cuando se ha recolectado una cantidad suficiente de sudor, generalmente después de 30 a 45 minutos, se retira el parche y se envía al laboratorio para su evaluación.
Hay variaciones del procedimiento, algunas de las cuales usan un solo dispositivo llamado bobina Macroduct para realizar la estimulación eléctrica y recolectar el sudor.
Los resultados de las pruebas generalmente se devuelven dentro de un día más o menos. Para garantizar la precisión, se debe realizar una prueba de sudor en una clínica certificada por la organización sin fines de lucro. Fundación de Fibrosis Quística (CFF).
Interpretación de los resultados
La prueba del sudor puede diagnosticar la FQ por la concentración de cloruro en la muestra recolectada.
Para niños y adultos, los rangos de diagnóstico son:
- Negativo: menos de 30 mmol/L
- Límite: entre 30 y 59 mmol/L
- Positivo: 60 mmol/L o más
Si se devuelve un resultado positivo, el CFF recomienda que se realice una segunda prueba de sudor o una prueba genética independiente para confirmar los resultados.
Se puede preferir una prueba genética si la prueba del sudor es muy positiva, pero los síntomas no son del todo compatibles con la FQ. Esto se debe a que existen otros trastornos genéticos asociados con niveles altos de cloruro que pueden desencadenar un resultado falso positivo.
Si se devuelve un resultado límite, se debe realizar una segunda prueba de sudor en caso de que haya un error de laboratorio o una muestra de recolección de sudor inadecuada. También se pueden considerar las pruebas genéticas.
Prueba genética
Las pruebas genéticas también se pueden utilizar para diagnosticar la fibrosis quística mediante la detección de mutaciones genéticas específicas asociadas con la enfermedad. Hasta la fecha, los científicos han identificado más de 2000 mutaciones que pueden causar FQ al producir formas defectuosas de la proteína CFTR.
Cómo funciona la prueba
La fibrosis quística es un trastorno autosómico recesivo, lo que significa que debe heredar la mutación CFTR de ambos padres para tener la enfermedad. Si hereda solo una mutación, no tendrá FQ pero es un portador que puede transmitir la mutación a sus hijos.
Debido a que hay tantas mutaciones diferentes de CTFR, no existe una prueba única capaz de detectar todas las variaciones. La prueba genética estándar, llamada panel ACMG/AGOG, está diseñada para detectar las 23 mutaciones CFTR más comunes. Las mutaciones se seleccionaron en base a la recomendación conjunta del Colegio Estadounidense de Genética Médica y Genómica (ACMG) y el Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG).
Cómo se realiza la prueba
Las pruebas genéticas para la fibrosis quística generalmente se realizan en una muestra de sangre, pero también se pueden realizar tomando una muestra de células del interior de la mejilla. Los resultados generalmente se reciben dentro de tres a cinco días hábiles.
Interpretación de los resultados
Si la prueba se usa para diagnosticar FQ, un resultado positivo significa que tiene dos copias de la mutación CFTR y, como resultado, tiene fibrosis quística.
Según los tipos de mutaciones que tenga, la prueba también se puede usar para predecir qué tan grave puede ser la enfermedad. Por ejemplo, de las más de 2000 mutaciones de CTFR, la mutación deltaf508 se encontrará en alrededor del 70 por ciento de los casos. Si hereda dos de estos de sus padres, es probable que tenga una mayor obstrucción respiratoria, una secreción de moco más espesa y un páncreas que funcione peor.
Según su perfil genético, un asesor genético puede brindarle más información sobre sus mutaciones específicas y trabajar con su proveedor de atención médica para determinar el camino a seguir.
Pruebas prenatales/preconcepcionales
Además de diagnosticar la fibrosis quística, las pruebas genéticas se pueden usar para ayudar a los padres a averiguar cuáles son sus posibilidades de tener un bebé con FQ. Cuando se usa para este propósito, la prueba se denomina detección de portadores.
La detección de portadores se puede usar para parejas que planean quedar embarazadas o aquellas que ya están embarazadas. Con este fin, tanto el ACMG como el ACOG respaldan la detección de portadores como parte de la rutina del cuidado prenatal. La prueba se puede realizar sola (especialmente si una persona tiene antecedentes familiares de FQ) o como parte de un panel ampliado de múltiples pruebas genéticas.
Cómo se realiza la prueba
La prueba puede determinar si uno o ambos tienen una mutación CFTR. Tener la mutación no es tan raro como podría pensar, ya que algunos grupos raciales corren un riesgo mucho mayor que otros.
Estadísticamente hablando, la cantidad de personas que portan una mutación CFTR en los Estados Unidos es de:
- 1 de cada 29 estadounidenses de origen caucásico (lo que se traduce en un riesgo de 1 de cada 3500)
- 1 de cada 46 hispanoamericanos (riesgo de 1 de cada 10 000)
- 1 de cada 65 afroamericanos (riesgo de 1 de cada 20 000)
- 1 de cada 90 asiático-americanos (riesgo de 1 de cada 100 000)
La prueba se realiza inicialmente en una pareja, generalmente la mujer si está embarazada.
Debido a que se necesitan dos copias de las mutaciones para que ocurra la FQ, un resultado negativo significa que ustedes, como pareja, no tienen riesgo de tener un bebé con FQ. Sin embargo, si usted es positivo, su pareja debe hacerse la prueba.
Si ambos terminan teniendo una mutación CFTR, significa que su bebé tiene un 25 por ciento de posibilidades de tener fibrosis quística (dos mutaciones); un 50 por ciento de posibilidades de ser portador (una mutación; y un 25 por ciento de posibilidades de no verse afectado (sin mutaciones).
Desafortunadamente, no hay nada que puedan hacer como padres para influir en las probabilidades de una forma u otra.
Pruebas de diagnóstico prenatal
Si se realizan pruebas genéticas durante el embarazo y ambos son positivos para la mutación CFTR, se necesitan pruebas adicionales para determinar si el feto tiene fibrosis quística.
Las pruebas de diagnóstico prenatal pueden decirle con un alto grado de certeza si el feto tiene la enfermedad o simplemente es portador. Hay dos procedimientos que se pueden usar para recolectar una muestra para la prueba:
- Amniocentesis Es un procedimiento en el que se extrae una pequeña cantidad de líquido del saco que rodea al feto. Esto generalmente se realiza entre las semanas 15 y 20 de embarazo, pero se puede realizar hasta el momento del parto.
- Muestreo de vellosidades coriónicas (CVS) es otro procedimiento en el que se obtienen células de las proyecciones similares a dedos en la placenta para su evaluación. El CVS se puede realizar entre las semanas 10 y 13 de embarazo.
Si la investigación confirma que su bebé tiene FQ, se reunirá con un asesor genético y su obstetra y ginecólogo para analizar sus opciones.
Evaluación de recién nacidos
La detección de fibrosis quística en recién nacidos se realiza de manera rutinaria para que el tratamiento pueda iniciarse temprano para prevenir muchas de las manifestaciones más graves de la enfermedad.
Si bien los 50 estados y el Distrito de Columbia ahora tienen leyes que exigen la detección de rutina de FQ en recién nacidos, los protocolos de prueba varían según el estado.
Desde la implementación del cribado universal en 2010, la tasa de diagnósticos de FQ en recién nacidos aumentó del 10 % en 2006 a más del 60 % en 2013.
Cómo se realiza la prueba
A los recién nacidos se les suele hacer la prueba en el primer o segundo día de vida. Se extrae una muestra de sangre de un pinchazo con una aguja en el talón del bebé y se coloca en una tarjeta (llamada tarjeta de Guthrie) y se envía a un laboratorio estatal para su análisis.
El cribado se realiza en tres etapas:
- La primera prueba busca una enzima pancreática conocida como tripsinógeno inmunorreactivo (IRT), que es un marcador de la enfermedad. Si bien un IRT elevado es fuertemente sugestivo de FQ, otras condiciones pueden desencadenar un aumento, incluido el nacimiento prematuro. Como tal, no es tanto un diagnóstico de FQ como una señal de alerta de la enfermedad.
- Si el IRT es alto, entonces se realiza una prueba genética. Si la prueba es positiva, significa que el bebé tiene FQ o es portador.
- Para confirmar definitivamente el diagnóstico, se realiza una prueba de sudor.
Si bien este es el método ideal de detección, no todos los estados exigen pruebas genéticas como parte de la evaluación de rutina. Algunos estados solo requieren un IRT. En este caso, en lugar de pasar a las pruebas genéticas, se vuelve a realizar la prueba al bebé cuando tiene dos semanas de edad. Si el segundo IRT es alto, el bebé pasa directamente a una prueba de sudor.
Otros estados dictan el uso tanto de IRT como de pruebas genéticas, lo que elimina la necesidad de una segunda visita (y un posible diagnóstico perdido).
Diagnósticos diferenciales
Si bien las pruebas utilizadas para diagnosticar la fibrosis quística son muy precisas, puede haber ocasiones en las que los resultados no sean concluyentes. Puede ser que haya habido un error en el laboratorio o que los síntomas, aunque sugieran fibrosis quística, en realidad sean otra cosa.
En tales casos, es posible que su proveedor de atención médica desee explorar otras causas posibles. Entre ellos:
- Asma puede imitar y a veces coexistir con los síntomas respiratorios de la FQ. Debido a que no existen pruebas de diagnóstico para el asma, solo puede diferenciarse por la ausencia de dedos en palillo de tambor (común en personas con FQ) o la ausencia de mucosidad durante un ataque respiratorio agudo.
- bronquiectasias es una afección en la que el daño causado a los pulmones dificulta la eliminación de la mucosidad. Si bien la FQ puede causar bronquiectasias, también lo pueden hacer la neumonía y la tuberculosis. Para diferenciar entre las causas, su proveedor de atención médica puede realizar una prueba de esputo para detectar virus, hongos o bacterias, u ordenar una prueba de sangre o piel para detectar tuberculosis.
- Enfermedad celíaca comparte síntomas gastrointestinales similares con la FQ. Por lo general, se puede diferenciar mediante una biopsia intestinal. Además, las personas con enfermedad celíaca generalmente ven una mejoría en sus síntomas cuando se elimina el gluten de sus dietas.
- fracaso para prosperar significa que su bebé no está aumentando de peso como se esperaría. En algunos casos, la desnutrición puede desencadenar un resultado falso positivo en la prueba del sudor. La ausencia de síntomas respiratorios suele ser una pista de que no se trata de FQ.
- Discinesia ciliar primaria (PCD) es un trastorno genético raro en el que las células microscópicas del sistema respiratorio, llamadas cilios, no funcionan. Puede diferenciarse de la FQ por niveles bajos de IRT.