A medida que los casos de COVID-19 continúan aumentando, los funcionarios de salud pública y los investigadores buscan todas las herramientas para combatir el virus. Si bien la vacunación debe ser la primera línea de defensa, los medicamentos antivirales recientemente desarrollados o reutilizados ahora también pueden ofrecer opciones de tratamiento.
Si bien ya existen algunos tratamientos como remdesivir, que utiliza anticuerpos monoclonales para combatir el virus, requieren hospitalización. Los nuevos antivirales de Merck and Ridgeback Therapeutics y Pfizer se toman por vía oral, lo que podría disminuir la tensión en los sistemas hospitalarios.
Ninguno de los medicamentos está aprobado actualmente por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para su uso en los Estados Unidos, pero ambos obtuvieron la autorización de uso de emergencia para tratar el COVID-19.
«El inhibidor de la polimerasa de Merck ‘engaña’ a una enzima para que no pueda replicarse adecuadamente y no pueda sobrevivir», dijo Yacoub. «Mientras que Paxlovid de Pfizer es un inhibidor de la proteasa que bloquea una enzima que se necesita para que el coronavirus se replique”.
Cómo funciona
Merck
El molnupiravir de Merck se desarrolló originalmente para combatir la encefalitis equina venezolana (EEV) viral, una enfermedad transmitida por mosquitos. Más tarde se descubrió que también era eficaz contra un virus de la familia de los coronavirus, el Síndrome Respiratorio de Oriente Medio (MERS). El fármaco se considera un inhibidor de la polimerasa ya que se dirige a la polimerasa del ácido ribonucleico.
A medida que la ARN polimerasa se duplica, el molnupiravir introduce errores fatales en el código, lo que hace que el virus mute hasta el punto de morir.
En el ensayo más grande de la píldora, el molnupiravir tuvo una eficacia del 30 % en la reducción de las hospitalizaciones. Los números subieron hasta un 48 % en tamaños de muestra más pequeños en los ensayos intermedios, pero los números finales se han asentado.
Pfizer
Paxlovid combina dos inhibidores de la proteasa para su ataque de virus. El ritonavir es un medicamento existente que se usa para combatir el VIH. Nirmatrelvir es el nombre comercial que recibe la molécula experimental PF-07321332, que fue desarrollada para atacar específicamente a la proteasa del virus COVID-19.
Mientras que el nirmatrelvir ataca a la proteasa de la COVID-19, el ritonavir ataca a las enzimas que se encargarían del nirmatrelvir, operando en equipo para retardar la replicación del virus.
Paxlovid ha tenido mucho más éxito que la píldora de Merck en los ensayos clínicos. Pfizer informó que el análisis final de la píldora mostró que el fármaco redujo el riesgo de hospitalización o muerte en casi 90% en adultos no vacunados cuando se toman dentro de los tres días del inicio de los síntomas.
En un ensayo separado con adultos vacunados, Paxlovid redujo hospitalización en un 70% y eliminó las muertes en comparación con un placebo.
daniel cancillerdirector de liderazgo intelectual en Informa PharmaInteligenciadijo a MEDSALUD que encontrar una molécula única puede ser la razón por la que Paxlovid tiene resultados tan sólidos.
«Este fármaco ha sido diseñado y adaptado específicamente y optimizado farmacocinéticamente para la administración oral contra una proteasa específica para SAR-CoV-2», dijo Chancellor. «Este es un fármaco diseñado para este virus en particular, por lo que puede ser por eso que la eficacia es tan impresionante».
Omicron y Eficacia
La investigación preliminar sugiere que tanto los medicamentos de Merck como los de Pfizer deberían conservar su eficacia contra la variante Omicron que se propaga rápidamente. Omicron se define por las 30 mutaciones en la proteína espiga, pero solo una de esas mutaciones cambia la forma en que molnupiravir o Paxlovid atacan al virus.
Quién debe tomarlos
Ambos medicamentos se probaron en adultos no vacunados con al menos una comorbilidad, como obesidad, edad (mayores de 65 años), diabetes o afecciones cardíacas. Los medicamentos deben administrarse dentro de los cinco días posteriores al inicio de los síntomas para obtener el máximo efecto.
Tanto molnupiravir como Paxlovid solo son apropiados para casos leves a moderados de COVID-19, según lo diagnosticado por un médico.
Dosis
Merck
El protocolo completo de molnupiravir es desalentador—con un curso total de 40 pastillas en el transcurso de cinco días. Cada pastilla entrega 200 mg del ingrediente activo. La píldora solo se recomienda para adultos mayores de 18 años y debe administrarse dentro de los cinco días posteriores a la aparición de los síntomas.
Pfizer
paxlovid consta de dos pastillas del Nirmatrelvir específico para COVID-19, y una pastilla de un medicamento existente que se usa para tratar el VIH, ritonavir. Las tres píldoras se toman dos veces al día durante cinco días. Paxlovid tiene los mejores resultados cuando se toma dentro de los tres días posteriores al inicio de los síntomas.
Efectos secundarios
Merck
Si bien se ha demostrado que molnupiravir reduce las hospitalizaciones y las muertes por COVID-19, no deja de tener efectos secundarios.
Más allá de los efectos secundarios físicos, un pequeño estudio publicado en El Diario de Enfermedades Infecciosas mostró que si bien usaba la mutagénesis para combatir el virus, ese mismo efecto mutagénico podría causar cáncer o defectos de nacimiento en los fetos en desarrollo.
La posibilidad de defectos de nacimiento puede ser parte del retraso en recibir la autorización. Preocupación por el potencial de defectos de nacimiento para mujeres embarazadas e incluso sus parejas masculinas se presentó en la presentación inicial de aprobación de la FDA, pero a muchos les preocupa que el medicamento también pueda abrir la puerta a una mayor mutación del virus SARS-CoV-2.
“También existe el potencial de generación de variantes virales, que no es un riesgo a nivel individual, sino un riesgo a nivel global”, dijo Chancellor. «Con la disponibilidad de otros tratamientos, como los anticuerpos y el antiviral oral de Pfizer, es algo que debe considerarse con mucho, mucho cuidado. [We need to balance] los beneficios individuales del paciente frente a cambiar esencialmente el curso de la pandemia».
Pfizer
Pfizer ha declarado que los efectos secundarios de Paxlovid son en su mayoría leves, pero no reveló cuáles son.
Los efectos secundarios del ritonavir, el medicamento contra el VIH que se usa junto con el nirmatrelvir, están establecidos e incluyen:
- Diarrea
- Náuseas
- vómitos
- Acidez
- Mareo
- Fatiga
No se sabe si esos efectos secundarios se reducen o empeoran por la interacción con Nirmatrelvir.
Lo que esto significa para ti
Con los resultados de los ensayos clínicos próximos, existe la esperanza de que se autorice un antiviral oral para el COVID-19 a fines de año o principios de 2022. Su mejor protección contra el COVID-19 sigue siendo vacunarse y recibir su vacuna de refuerzo.
Autorización
Merck
El Reino Unido fue el primer país en autorizar el uso de molnupiravir. Estará disponible bajo la marca Lagevrio. Francia tiene aprobación denegada para el fármaco, citando bajas tasas de eficacia y altos riesgos de mutagenicidad.
Merck recibió autorización de la FDA en diciembre de 2021. El gobierno de EE. UU. Anunciado que había comprado 1,7 millones de dosis del fármaco hasta junio de 2021.
Pfizer
Paxlovid obtuvo la autorización de la FDA un día antes que Merck. A partir de noviembre de 2021, salud y Servicios Humanos ya había asegurado 10 millones de cursos del protocolo de drogas.
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