Cuando las personas hablan sobre la ataxia cerebelosa espinal (SCA), en realidad se refieren a un grupo de trastornos neurodegenerativos que causan torpeza progresiva. Hay más de 35 tipos diferentes de ataxias cerebelosas espinales, cada una causada por una mutación genética diferente. Además, se siguen descubriendo nuevas formas.
A pesar de que existen tantas variaciones diferentes, la SCA es bastante rara. Aun así, es una de las causas más comunes de ataxia genética. Incluso entre las personas sin antecedentes familiares que desarrollan ataxia sin otra razón clara, se puede encontrar una nueva mutación SCA alrededor del 20% de las veces.
Causas
SCA se debe a una mutación genética. Muchos tipos se deben a las llamadas mutaciones de expansión, en las que varios nucleótidos (generalmente citosina, adenosina y guanina) se repiten más de lo que se encuentra en personas sanas. En la forma común que implica la repetición de tres nucleótidos, esto se denomina repetición de trinucleótido. El resultado de esa repetición es que se expresa una forma mutada de proteína, lo que lleva a los síntomas de la enfermedad.
La ataxia espinocerebelosa generalmente se hereda de forma autosómica dominante, lo que significa que si uno de los padres tiene el trastorno, existe un 50% de probabilidad de que un hijo también tenga la enfermedad.
Como sugiere el nombre de ataxia espinocerebelosa, la enfermedad afecta al cerebelo y más. El tronco encefálico también puede desgastarse (atrofia), especialmente en los tipos 1, 2 y 7 de SCA. Las regiones de la atrofia a menudo controlan los movimientos oculares, lo que lleva a hallazgos anormales cuando un neurólogo realiza su examen físico.
Pronóstico
Las ataxias espinocerebelosas debidas a mutaciones de expansión repetidas suelen enfermar en la mediana edad. Además de la ataxia, a menudo se presentan otros hallazgos neurológicos según la variante de SCA. En general, cuanto más larga sea la repetición, más joven será el paciente cuando aparezcan los síntomas y más rápida será la progresión de la enfermedad.
En general, la SCA tipo 1 es más agresiva que los tipos 2 o 3, y la tipo 6 es la SCA menos agresiva debido a la repetición de un trinucleótido. No tenemos mucha información sobre otros tipos de ataxias espinocerebelosas, pero la mayoría de las personas requerirá una silla de ruedas 10 a 15 años después de que aparezcan los síntomas. Si bien la mayoría de las formas de SCA acortan la vida útil, no siempre es así.
Tratamiento
No hay cura para SCA. Se han sugerido medicamentos como zolpidem o vareniclina para ayudar con la ataxia en SCA tipo 2 y 3 respectivamente.
Tipos
SCA1
SCA1 causa alrededor del 3 al 16% de las ataxias cerebelosas autosómicas dominantes. Además de la ataxia, SCA1 se asocia con dificultad para hablar y tragar. Los reflejos aumentados también son comunes. Algunos pacientes también desarrollan desgaste muscular.
La mutación de SCA1 es una repetición de trinucleótidos en una región llamada ataxina 1. La forma mutada de ataxina 1 se agrupa en las células y puede cambiar la forma en que las células nerviosas traducen sus propios códigos genéticos. Esto es especialmente cierto en las células del cerebelo.
SCA2
Alrededor del 6 al 18 % de las personas con ataxia espinocerebelosa tienen SCA2. SCA 2 también causa problemas de coordinación pero también provoca movimientos oculares lentos. En casos severos, SCA 2 puede causar retraso en el desarrollo, convulsiones y dificultad para tragar incluso en la infancia.
SCA2 es causado por otra repetición de trinucleótido, esta vez codificando una proteína llamada ataxina 2. Mientras que SCA1 afecta el núcleo de la célula y el ADN, SCA2 parece afectar el ARN y se acumula fuera del núcleo.
SCA2 demuestra cómo diferentes personas pueden sufrir diferentes síntomas incluso si tienen la misma mutación. Una familia italiana con SCA2 ha sufrido deterioro mental y familias de Túnez han sufrido corea y distonía.
SCA3
La SCA3, mejor conocida como enfermedad de Machado-Joseph, es la SCA autosómica dominante más común y representa entre el 21 y el 23 % de las SCA en los Estados Unidos. Además de la ataxia, los pacientes con Machado-Joseph tienen movimientos oculares lentos y dificultad para tragar. También pueden ocurrir alteraciones cognitivas, al igual que disautonomía. En el examen del neurólogo, los pacientes con SCA3 pueden tener una combinación de hallazgos de neurona motora superior e inferior que sugieran esclerosis lateral amiotrófica.
SCA 4 y 5
Estas formas son menos comunes y no se deben a repeticiones de trinucleótidos. SCA4 puede tener neuropatía periférica, pero eso es cierto para la mayoría de las ataxias espinocerebelosas. SCA5 casi no tiene otros síntomas que la ataxia. SCA5 tiende a ser leve y progresa lentamente. Curiosamente, la mutación original parece haber descendido de los abuelos paternos de Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 representa del 15 al 17% de SCA. La mutación está en un gen también asociado con la ataxia episódica y algunas formas de migraña. Además de la ataxia, en el examen neurológico puede aparecer un movimiento ocular anormal conocido como nistagmo.
SCA7
SCA7 solo comprende del 2 al 5% de las ataxias espinocerebelosas autosómicas dominantes. Los síntomas dependen de la edad del paciente y del tamaño de la repetición. La pérdida de visión a veces se asocia con SCA7. En los adultos, esta pérdida de visión puede presentarse antes que la ataxia. Si la repetición del trinucleótido es larga, la pérdida de la visión puede ocurrir primero. En la niñez, las convulsiones y las enfermedades del corazón se presentan con ataxia y pérdida de la visión.
Debido a que el resto de las ataxias espinocerebelosas son tan raras, no las vamos a discutir en detalle. La mayoría de las veces, los síntomas son difíciles de distinguir de otros SCA que ya hemos cubierto, pero las mutaciones genéticas son diferentes.
Por ejemplo, SCA8 se parece mucho a otros SCA, pero es inusual porque, en lugar de que las cosas empeoren con repeticiones de trinucleótidos más grandes, solo es un problema cuando hay de 80 a 250 repeticiones. Más o menos no parece crear un problema. SCA10 es una repetición de pentanucleótido en lugar de una repetición de trinucleótido. Algunos de estos trastornos, como SCA25, solo se han descrito en una familia.
Otras ataxias espinocerebelosas
Aunque la ataxia espinocerebelosa es poco común, es importante que los neurólogos y los pacientes consideren este diagnóstico si hay antecedentes familiares de torpeza. Un diagnóstico de SCA puede tener implicaciones importantes no solo para la persona inmediatamente afectada, sino también para toda su familia.