La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó la primera terapia genética que potencialmente puede curar la enfermedad de células falciformes, que causa un dolor insoportable en los pacientes.
Un panel asesor de la FDA dijo que el tratamiento, que utiliza la innovadora técnica de edición de genes llamada CRISPR, es seguro para uso clínico.
El tratamiento, llamado Casgevy, es desarrollado por Vertex Pharmaceuticals y CRISPR Therapeutics. Antes de esta aprobación, la única otra cura para la enfermedad era un trasplante de médula ósea de un donante, un tratamiento al que muy pocas personas optan por someterse debido a la riesgos.
La anemia de células falciformes es un grupo de trastornos hereditarios de los glóbulos rojos en los que los glóbulos rojos se vuelven duros y pegajosos, parecidos a una herramienta agrícola en forma de C llamada «hoz». según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). Afecta aproximadamente 100.000 personas en Estados Unidosla mayoría de los cuales son negros.
Las personas con anemia de células falciformes tienen hemoglobina anormal y sus células falciformes mueren antes, lo que provoca una escasez de glóbulos rojos. Los primeros signos de la enfermedad suelen aparecer durante el primer año de vida. Los síntomas son diferentes para cada persona y pueden variar de leves a graves, pero algunas de las complicaciones más comunes incluyen anemia, coágulos sanguíneos, problemas hepáticos, daño a órganos, dolor y derrames cerebrales.
No hay duda de que la nueva terapia genética puede curar la enfermedad, según Jeffrey Glassberg, MDprofesor asistente de medicina de emergencia, hematología y oncología médica de la Facultad de Medicina Mount Sinai.
“Esta es una cura. El problema es que conlleva riesgos que la mayoría de la gente no querrá correr”, dijo Glassberg a MEDSALUD.
¿Como funciona el tratamiento?
Los investigadores pueden usar CRISPR para cortar ADN en lugares específicos para agregar, eliminar o reemplazar secuencias, desbloqueando el potencial para tratar toda una categoría de enfermedades que antes se consideraban «no farmacológicas», explicó Glassberg.
El tratamiento funciona extrayendo células madre de la sangre del paciente y editándolas en un laboratorio para cortar la parte del ADN que causa las células deformadas. Luego, el paciente debe someterse a quimioterapia antes de que las células madre editadas puedan volver a insertarse en el paciente.
«Las proteínas CRISPR y sus guías no son perfectas», afirmó Glassberg. “A veces las guías pueden coincidir con el ADN en lugares no deseados, provocando cortes no deseados. La mayoría de las veces, estos golpes ‘desviados’ son inofensivos, pero muy raramente pueden ser peligrosos”.
Gran parte del peligro depende de cuántos lugares del ADN coinciden, pero no de manera perfecta, con la guía, y qué funciones tienen esos lugares, dijo. En el caso de las terapias CRISPR, el potencial de aciertos peligrosos fuera del objetivo se consideró extraordinariamente bajo, pero la FDA señaló que Vertex no usó suficiente ADN de personas con anemia falciforme (es decir, usaron genomas de otras poblaciones) para predecir qué impactos fuera del objetivo podrían ocurrir.
«Según tengo entendido, es más probable que te alcance un rayo en el camino al hospital que que tengas una edición catastrófica fuera del objetivo de CRISPR», dijo.
Sin embargo, los problemas de seguridad más preocupantes residen en los otros medicamentos que se deben tomar para que la terapia funcione, dijo. Esto incluye busulfán, que es necesario para limpiar la médula ósea y dejar espacio para las células madre editadas genéticamente. Se sabe que el busulfano aumenta el riesgo de cáncer, y todas las terapias genéticas de células falciformes existentes (CRISPR y no CRISPR) utilizan busulfán.
Hay aproximadamente un 1% de riesgo de muerte con el tratamiento y, a menudo, causa infertilidad, dijo.
Este tratamiento requiere una unidad de trasplante de médula ósea, con la que no todos los hospitales están equipados, lo que plantea la cuestión del acceso, afirmó Glassberg. Y aunque Vertex aún no ha revelado el precio del tratamiento, se estima que podría costar tanto como 2 millones de dólares por paciente.
«Algún día esperamos desarrollar una terapia genética que no requiera quimioterapia ni unidades de trasplante de médula ósea», afirmó Glassberg. “En lugar de extraer células madre y editarlas en un laboratorio, inyectaríamos CRISPR al paciente como si fuera un medicamento. Esta podría ser una cura que no causaría infertilidad ni muerte, y podría accederse a ella en todo el mundo”.
Lo que esto significa para ti
Ahora existe una terapia genética aprobada por la FDA para la anemia de células falciformes. Un panel de la FDA dijo que el tratamiento es lo suficientemente seguro para uso clínico. Sin embargo, este tratamiento puede tener un precio elevado.