En noviembre, el Aprobado por la FDA el fármaco Ogsiveo (nirogacestat) de la empresa farmacéutica SpringWorks Therapeutics para el tratamiento de tumores desmoides.
Los tumores desmoides son un tipo poco común de tumor del tejido conectivo. También conocidos como fibromatosis agresiva o fibromatosis de tipo desmoide, estos tumores no cancerosos suelen afectar a personas de entre 15 y 60 años. Los tumores se encuentran con mayor frecuencia en el abdomen, los hombros, la parte superior de los brazos y los muslos y pueden causar síntomas que incluyen dolor, hormigueo, hinchazón y disminución de la movilidad, todos los cuales pueden afectar el funcionamiento diario.
Ogsiveo es un medicamento recetado que se toma dos veces al día en forma de tableta. El candidato ideal para Ogsiveo es un adulto con un tumor desmoide progresivo que requiere tratamiento sistémico, incluso cuando la cirugía no es posible o aconsejable.
«La FDA continúa abordando (necesidades) médicas no satisfechas y avanzando en el desarrollo de terapias seguras y efectivas para los millones de estadounidenses cuyas vidas se ven afectadas por tumores raros», dijo Richard Pazdur, MD, director del Centro de Excelencia en Oncología de la FDA y director interino. de la Oficina de Enfermedades Oncológicas del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA dijo en un presione soltar.
«Los tumores desmoides son tumores raros que pueden provocar dolor intenso y discapacidad», dijo. «La aprobación de hoy ofrecerá la primera opción de tratamiento aprobada para pacientes más allá de la cirugía y la radiación».
Segunda vida para un fármaco fallido contra el Alzheimer
Ogsiveo se desarrolló originalmente para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, pero nunca fue aprobado para esta afección. Chandrajit Premanand Raut, MDdijo a MEDSALUD , jefe de oncología quirúrgica del Hospital Brigham and Women’s de Boston y profesor de cirugía en la Facultad de Medicina de Harvard. En ensayos clínicos, se mostró prometedor para el tratamiento de tumores desmoides, lo que llevó a realizar más investigaciones.
Desde mayo de 2019 hasta agosto de 2020, 142 participantes adultos con antecedentes de tumores desmoides progresivos participaron en un ensayo de fase 3, internacional, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Setenta pacientes recibieron una dosis de 150 miligramos de Ogsiveo dos veces al día y 72 recibieron una pastilla de placebo dos veces al día.
Los hallazgos del ensayo, publicados en El diario Nueva Inglaterra de medicina, encontró que el 41% de los tumores de los pacientes se redujeron significativamente después de tomar Ogsiveo. Después de dos años de tratamiento con el fármaco, la probabilidad de estar libre de tumores era del 76% con Ogsiveo, en comparación con el 44% con placebo.
«La mayoría de los pacientes experimentaron una reducción de sus tumores desmoides con Ogsiveo y cinco tuvieron respuestas completas, es decir, los tumores desaparecieron por completo». Noah Federman, MDdijo a MEDSALUD un profesor de pediatría y ortopedia y director del Programa de sarcoma pediátrico de huesos y tejidos blandos del Centro Oncológico Integral Jonsson de UCLA Health.
Es importante destacar que, además de reducir o eliminar los tumores, Ogsiveo mostró una reducción del dolor y la carga de síntomas y una mejora del funcionamiento físico.
«Este es realmente un punto crítico en el que no puedo enfatizar más», dijo Federman, quien fue investigador del ensayo clínico de Ogsiveo. “El dolor intenso y, a menudo, crónico, junto con el deterioro del funcionamiento físico y la movilidad, son quejas frecuentes de nuestros pacientes con tumores desmoides. Mejorar o resolver estos síntomas contribuye a una mejora importante en la calidad de vida”.
Raut se hace eco de este sentimiento y añade que, aunque los tumores desmoides no son cancerosos ni metastásicos, los síntomas pueden ser debilitantes. En casos más graves, pueden provocar perforación intestinal y un dolor importante que puede provocar dependencia de opioides.
«A veces, incluso una pequeña reducción del tumor sin un cambio significativo en el tamaño puede conducir a una mejora de los síntomas», dijo Raut.
Por qué un medicamento aprobado cambia las reglas del juego
Una de las razones por las que las personas de la comunidad desmoide están entusiasmadas con este medicamento es porque no había ningún medicamento aprobado para esta afección anteriormente.
«Hasta ahora, el tratamiento de los tumores desmoides ha estado por todos lados», dijo Federman.
Ogsiveo es la primera terapia diseñada específicamente para tratar el tumor de tejido blando altamente recurrente.
“Los tumores de tejidos blandos son un subconjunto poco común de todos los cánceres en los EE. UU., y los tumores desmoides representan un subconjunto poco común de estos cánceres. En general, cada año se diagnostican entre 900 y 1500 pacientes con tumores desmoides en Estados Unidos”. Salman Punekar, MDdijo a MEDSALUD un oncólogo médico del Centro Oncológico Perlmutter de la Universidad de Nueva York Langone y profesor asistente de medicina en la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York.
El tratamiento para personas con tumores desmoides depende del tamaño y la ubicación del tumor, así como de la progresión de la enfermedad. El tratamiento puede incluir el seguimiento del tumor (vigilancia) o intervenciones como cirugía, quimioterapia, radiación o medicamentos como los inhibidores de la tirosina quinasa.
La cirugía, que alguna vez fue un tratamiento primario, se ha vuelto menos común debido a la alta morbilidad y las tasas de recurrencia posquirúrgica.
«Ninguna opción ha sido muy efectiva y todas conllevan una morbilidad y efectos secundarios potencialmente importantes», dijo Federman. “Además, ninguna de las opciones médicas fue aprobada por la FDA, por lo que eso fue otra lata de gusanos, que a veces (resultó en) peleas con las aseguradoras por la cobertura de los medicamentos. ¿Se imagina decirle a un paciente día tras día que no tenemos ningún medicamento aprobado para esta enfermedad, por lo que vamos a probar cosas no autorizadas sin tener una idea clara de cómo podrían funcionar en los tumores desmoides? Así hemos estado durante los últimos 50 años”.
Ogsiveo actúa reduciendo el tumor desmoide.
«Ogsiveo es un nuevo tipo de medicamento llamado inhibidor de la γ-secretasa (gamma-secretasa) que bloquea la vía de señalización de Notch, una vía importante que utilizan los tumores desmoides para crecer», dijo Punekar.
Cómo tomar la pastilla
Ogsiveo requiere receta médica. Aún se desconoce la duración óptima de la toma de Ogsiveo, dijo Federman, aunque la mayoría de los pacientes en los ensayos clínicos permanecieron tomando el medicamento entre seis meses y varios años.
Los expertos tampoco están seguros de si los pacientes necesitan seguir el tratamiento indefinidamente o si pueden tomar un descanso una vez que su tumor responda a la medicación.
Además, Ogsiveo podría causar daño al feto, por lo que las pacientes que esperan o desean quedar embarazadas deben hablar con su proveedor de atención médica para comprender el riesgo. También existen riesgos de nuevos cánceres de piel no melanoma, toxicidad ovárica y toxicidad hepática.
¿Cómo funciona Ogsiveo?
Nirogacestat es un inhibidor de la gamma-secretasa que bloquea el receptor de la proteína Notch, una vía crítica en el crecimiento de un tumor desmoide.
¿Cuáles son los efectos secundarios?
En los ensayos clínicos, los efectos secundarios de Ogsiveo fueron en su mayoría leves e incluyeron diarrea, náuseas, fatiga, hipofosfatemia (deficiencia de fosfato), erupción cutánea, estomatitis (inflamación de la boca), dolor de cabeza, dermatitis acneiforme (una reacción cutánea parecida al acné) y vómitos. .
«La disfunción ovárica, ahora llamada toxicidad ovárica, también se observó en mujeres en edad fértil en el (ensayo clínico)», dijo Federman. “Esto se manifestó como síntomas de la menopausia: sofocos, falta de menstruación (amenorrea) y otros síntomas”.
Sin embargo, el ensayo informó que el efecto secundario de la disfunción ovárica se resolvió en el 74% de las afectadas y desapareció por completo una vez que la paciente dejó el medicamento.
«No se observaron cambios significativos en los niveles hormonales masculinos ni eventos adversos relacionados con el potencial reproductivo masculino», escribieron los investigadores.
Cómo conseguir Ogsiveo
Debido a que Ogsiveo está aprobado por la FDA para el tratamiento de tumores desmoides, si un paciente tiene receta médica, debe estar cubierta por su plan de seguro médico, según su cobertura.
Federman dijo que una farmacia especializada probablemente dispensará el medicamento y que debería estar ampliamente disponible en las próximas semanas. Es importante que los pacientes hablen con su proveedor de atención médica para ver si este medicamento podría ser adecuado para ellos.
Para los candidatos elegibles, Federman cree que tendrá un impacto.
Los participantes de los ensayos clínicos le han dicho a Federman que el medicamento les ha permitido participar en cosas que muchos de nosotros damos por sentado, como ir a la escuela, ir a trabajar, levantar a sus hijos, caminar distancias cortas y largas, hacer ejercicio y participar en actividades sociales. compromisos.
«Estoy deseando escribir mi primera receta de nirogacestat en las próximas semanas para un paciente con tumor desmoide progresivo», dijo.