Una nueva vacuna COVID, llamada CoVac-1, produjo una fuerte respuesta inmune en pacientes inmunocomprometidos con cánceres como leucemia y linfoma. Un equipo de investigadores alemanes de la Hospital Universitario de Tubinga desarrolló la vacuna.
El resultados del juicio fueron presentados en el Reunión anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer 2022 la semana pasada. CoVac-1 indujo respuestas inmunitarias de células T en el 93 % de los pacientes con deficiencias de células B.
Las células B y las células T son glóbulos blancos que ayudan a proteger contra las infecciones. Las células B producen anticuerpos que atacan a las bacterias y los virus, mientras que las células T atacan a las células que han sido infectadas.
«Hasta donde sabemos, CoVac-1 es actualmente la única vacuna candidata basada en péptidos desarrollada y evaluada específicamente para pacientes inmunocomprometidos». Dra. Juliane Walzautor principal del estudio y profesor del Hospital Universitario de Tübingen, dijo en un declaración.
Walz y sus colegas previamente probado la seguridad y eficacia de la nueva vacuna en personas sin inmunodeficiencias y descubrió que quienes recibieron la vacuna mantuvieron fuertes respuestas de células T tres meses después de la vacunación. En base a estos resultados, los investigadores decidieron probar la eficacia de la vacuna en pacientes inmunocomprometidos mediante la realización de un ensayo clínico fase 1/2.
En la fase 1 del ensayo, los investigadores analizaron a 14 pacientes con deficiencia de células B, incluidos 12 pacientes con leucemia o linfoma. Se les administró una dosis única de CoVac-1 y se observaron durante un máximo de seis meses. Los investigadores dijeron que alrededor del 64 % de los pacientes del estudio fueron vacunados previamente con una vacuna COVID-19 aprobada, pero no lograron producir anticuerpos.
Sin embargo, el estudio encontró que 14 días después de la vacunación con CoVac-1, el 71 % de los pacientes desarrollaron respuestas inmunitarias de células T, que aumentaron al 93 % de los pacientes 28 días después de la vacunación. Las nuevas vacunas produjeron respuestas de células T mejores que las observadas en pacientes con deficiencia de células B que recibieron una vacuna de ARNm.
¿Qué es una vacuna basada en péptidos?
CoVac-1 es una vacuna basada en péptidos, lo que significa que utiliza piezas sintéticas de proteínas COVID-19 muestreadas de diferentes partes del virus, Dr. William Werbelprofesor asistente de medicina y experto en enfermedades infecciosas en Johns Hopkins Medicine, le dijo a MEDSALUD en un correo electrónico.
En otras palabras, estas vacunas basadas en péptidos se fabrican artificialmente para imitar secuencias naturales.
Esto se combina con otra sustancia (también conocida como adyuvante) que promueve una respuesta inmune generalmente más fuerte a los péptidos. Dado que los péptidos son sensibles y poco inmunogénicos, deben combinarse con un agente inmunoestimulante adicional.
J. Wes Ulm, MD, PhDmédico, investigador médico y experto en bioinformática del Sistema Hospitalario de la Facultad de Medicina de Harvard, le dijo a MEDSALUD en un correo electrónico que las inyecciones de Pfizer y Moderna usan contenedores grasos en forma de burbujas, llamados nanopartículas lipídicas (LNP), para entregar el ARN mensajero (ARNm) directamente a nuestro células.
El ARNm sirve como plantilla directa para producir una muestra de la proteína de pico viral que estimula el sistema inmunitario humano contra el virus.
Las vacunas actuales contra el COVID-19 se dirigen a la proteína de punta del virus, que el virus usa para ingresar e infectar las células humanas. Sin embargo, el sistema inmunitario reconoce que la proteína espiga no pertenece allí y desencadena la producción de anticuerpos para combatir la infección.
Sin embargo, la vacuna CoVac-1 proporciona solo fragmentos de proteínas virales (llamados antígenos) en un paquete inyectable que luego se administra al cuerpo. Estos antígenos son secuencias peptídicas únicas que son específicas de varias proteínas de COVID-19.
“La inmunoestimulación resultante genera una respuesta inmunitaria amplia y potente que, no obstante, es específica para el SARS-CoV-2 y, en muchos aspectos, es más resistente a la mutación viral en comparación con las vacunas administradas con más frecuencia”, dijo Ulm.
Lo que esto significa para ti
Aunque los primeros resultados de un pequeño ensayo clínico muestran que una nueva vacuna contra la COVID puede inducir una respuesta inmunitaria sólida en pacientes inmunocomprometidos, se necesitan ensayos clínicos más amplios que incluyan poblaciones diversas.
¿En qué se diferencia CoVac-1 de otras vacunas disponibles?
Si bien las vacunas actuales que están aprobadas para su uso inducen una respuesta inmune robusta contra COVID-19 en la mayoría de las personas, no son necesariamente efectivos en muchas personas inmunocomprometidas, incluidos los pacientes con cáncer, afirmaron Walz y sus colegas.
“En la clínica, vemos a muchos pacientes con cáncer que no desarrollan suficientes respuestas inmunitarias humorales después de la vacunación”, dijo Walz. “Estos pacientes tienen, por lo tanto, un alto riesgo de un curso severo de COVID-19”.
Werbel agregó que para las personas con inmunodeficiencias, las vacunas actuales “pueden producir respuestas celulares y de anticuerpos atenuadas. Esto influye en las tasas más altas de infecciones después de la vacunación, como infecciones intercurrentes”.
Las vacunas actuales contienen una parte del virus que engaña al cuerpo haciéndole creer que ha sido infectado. Este proceso hace que el sistema inmunitario natural del cuerpo, incluida la respuesta de las células B, se active. Pero para algunos pacientes inmunocomprometidos que se someten a quimioterapia y otras inmunoterapias, sus células B se destruyen, una razón importante por la cual las vacunas actuales no son tan efectivas para las personas inmunodeprimidas.
Además, Werbel dijo que las quimioterapias erosionan la médula ósea y el tejido linfoide que eliminan células como las células B. Otras terapias y medicamentos dirigidos destruyen o deterioran las células B.
“Los receptores de estas terapias y medicamentos con frecuencia no pueden generar respuestas de anticuerpos impresionantes a las vacunas durante varios meses”, dijo Werbel.
Los autores del estudio señalaron que una forma de compensar esto es mejorar la respuesta de las células T.
Ulm explicó que las células B tienden a agotarse más que las células T, por lo que los pacientes con cáncer a menudo tienen un mayor grado de función residual de células T, que CoVac-1 puede utilizar para proporcionar inmunidad activa.
Aunque hay otras opciones de prevención disponibles para las personas inmunodeprimidas como Evusheld de AstraZeneca, el primer tratamiento con anticuerpos monoclonales, Werbel dijo que estos productos no provocan respuestas celulares como la memoria de las células B o la respuesta inmunitaria de las células T a la COVID-19.
«Los medicamentos como Evusheld son productos de anticuerpos monoclonales que típicamente incluyen combinaciones potentes de un par de anticuerpos de proteínas anti-picos que se pueden infundir o inyectar para proporcionar la llamada inmunización ‘pasiva'», explicó Werbel. “Es importante destacar que parecen ser más susceptibles a la evasión inmunitaria por variantes virales, porque los cambios en las proteínas del virus evaden estos productos muy específicos (que son más limitados que el repertorio de anticuerpos que puede generar el sistema inmunitario de una persona). Es por eso que medicamentos como Evusheld son complementos de las vacunas, no sustitutos”.
Dr. Richard Reithingervicepresidente de Salud Global de RTI Internacionaldijo a MEDSALUD desde la perspectiva del paciente, estos nuevos datos son una buena noticia ya que parecen indicar que las personas con deficiencias de células B están respondiendo mejor a la vacuna CoVac-1 que otras vacunas que se han utilizado hasta la fecha.
Pero enfatiza que se necesitan más datos ya que los datos presentados son de un estudio clínico de fase 1/2 y solo incluyeron un tamaño de muestra de 14 individuos.
“Los ensayos clínicos más grandes con un tamaño de muestra más grande y un grupo más diverso de personas tendrán que confirmar esos resultados iniciales”, dijo. “Desde una perspectiva de salud pública, incluso si estos resultados iniciales se confirmaran en ensayos clínicos más amplios y se recomendara la CoVac-1 como vacuna para personas inmunodeprimidas, el efecto sobre la transmisión del SARS-CoV-2 y la pandemia sería muy limitado ya que en los EE. UU. las personas que están moderada o gravemente inmunocomprometidas representan aproximadamente 3% de la población.”
Los investigadores se están preparando actualmente para un ensayo clínico de fase 3 en el que evaluarán la eficacia de CoVac-1 en una población más grande de personas inmunodeprimidas.
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