Las enfermedades autoinflamatorias son trastornos recientemente clasificados causados por mutaciones genéticas que provocan el mal funcionamiento de una parte del sistema inmunitario: la parte innata. Estas condiciones se caracterizan por fiebres, erupciones, dolor articular y muscular, dolor abdominal e inflamación sistémica (total) que a menudo es evidente en los análisis de sangre.
La mayoría de las enfermedades autoinflamatorias son genéticas, comienzan en la niñez y continuarán hasta la edad adulta. Afectarán a varios miembros de la familia. Hay casos en los que se adquiere una de estas condiciones y ocurre como resultado de una nueva mutación genética.
Una enfermedad autoinflamatoria adquirida puede desarrollarse en cualquier momento durante la niñez o en la edad adulta. Esto es lo que necesita saber sobre las enfermedades autoinflamatorias, incluidos los diferentes tipos, en qué se diferencian de las enfermedades autoinmunes, los síntomas comunes, las causas, el diagnóstico y el tratamiento.
Tipos de enfermedad autoinflamatoria
Las enfermedades autoinflamatorias son causadas por la disfunción del sistema inmunológico. Estas enfermedades afectan el sistema inmunitario innato, la defensa central del cuerpo contra las infecciones. Esto las diferencia de las enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple, que son causadas por fallas en el sistema inmunitario adaptativo.
Ejemplos de enfermedades autoinflamatorias incluyen:
- Fiebre mediterránea familiar (FMF)
- Síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS)
- Síndrome periódico asociado al receptor de TNF (TRAPS)
- Deficiencia del antagonista del receptor de IL-1 (DIRA)
- Síndrome de hiper IgD (HIDS)
Fiebre mediterránea familiar
La fiebre mediterránea familiar (FMF) es una enfermedad autoinflamatoria genética que causa fiebres recurrentes e inflamación dolorosa de las articulaciones, los pulmones y el abdomen. La FMF afecta principalmente a personas de origen mediterráneo, incluidas las de origen griego, italiano, árabe, norteafricano, judío, turco o armenio.
Según el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, la FMF afecta a 1 de cada 200 personas de estos orígenes. También puede afectar a otros grupos étnicos aunque la frecuencia en esos grupos es mucho menor.
La FMF generalmente se diagnostica en la infancia. Provoca breves episodios de fiebre que pueden durar de uno a tres días, acompañados de inflamación muscular o articular, erupción cutánea o ambas. Estos ataques pueden comenzar desde la infancia o en la primera infancia. Entre ataques, las personas afectadas por FMF no tendrán síntomas.
Si bien no existe una cura para la FMF, el tratamiento puede aliviar o prevenir los síntomas. La FMF se puede controlar siempre que la persona con la afección se ciña a su plan de tratamiento.
Síndrome periódico asociado a criopirina
El síndrome periódico asociado a la criopirina (CAPS) es una enfermedad inflamatoria hereditaria rara que incluye tres condiciones diferentes con síntomas superpuestos.
Síndrome autoinflamatorio familiar por frío (FCAS): este síndrome causa episodios de fiebre, sarpullido con picazón o ardor y dolor en las articulaciones después de la exposición a temperaturas frías. FCAS es una condición extremadamente rara que afecta a una de cada millón de personas.
Síndrome de Muckle-Wells (MWS): MWS es una forma de CAPS causada por mutaciones genéticas del gen CIAS1/NLRP3 y se transmite de generación en generación. La mayoría de las familias comparten síntomas y gravedad comunes.
Esta condición causa períodos de erupción cutánea, fiebre y dolor en las articulaciones. Puede provocar pérdida de audición y enfermedad renal. El MWS es raro y, aunque se ha informado en muchas partes del mundo, se desconoce la prevalencia de la afección.
Enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal (NOMID): NOMID es un trastorno que causa inflamación continua y daño tisular en el sistema nervioso, la piel y las articulaciones, y episodios recurrentes de fiebre leve. Las personas con NOMID tienen erupción cutánea presente al nacer y que persiste durante toda su vida.
NOMID puede causar meningitis crónica: inflamación de los tejidos del cerebro y la médula espinal. También puede causar discapacidad intelectual, pérdida de audición y problemas de visión. NOMID es extremadamente raro con solo alrededor de 100 casos informados en todo el mundo.
De estas tres condiciones, la forma más leve es FCAS y la más severa es NOMID, siendo MWS un tipo intermedio.
CAPS se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que la enfermedad se transmite de uno de los padres que tiene la enfermedad y porta una copia anormal del gen. Dado que todos tienen dos copias de todos sus genes, el riesgo de que un padre afectado pueda transmitir una mutación genética a su hijo es del 50 %, aunque pueden ocurrir nuevas mutaciones.
Síndrome periódico asociado al receptor de TNF
El síndrome periódico asociado al receptor de TNF (TRAPS) es una enfermedad genética rara que causa episodios recurrentes de fiebre que duran una semana o más. Junto con la fiebre, TRAPS también causará escalofríos, dolor muscular y abdominal, y una erupción cutánea que se propaga.
TRAPS afecta aproximadamente a una persona de cada millón de personas. Es la segunda enfermedad autoinflamatoria más común. TRAPS resulta de un defecto genético en una proteína receptora del factor de necrosis tumoral y se hereda a través de un patrón de herencia autosómico dominante.
Los episodios de fiebre ocurrirán sin razón. Los episodios pueden surgir debido a desencadenantes como una lesión, infección, estrés y cambios hormonales. Estos episodios, llamados brotes, pueden comenzar a cualquier edad, pero la mayoría de las personas tienen el primer episodio durante la infancia.
Las personas con TRAPS a veces desarrollan amiloidosis, una acumulación anormal de proteína amiloide en los riñones. La amiloidosis puede conducir a problemas renales. Alrededor del 15% al 20% de las personas con TRAPS desarrollarán amiloidosis, generalmente en la edad adulta media.
Deficiencia del antagonista del receptor de IL-1
La deficiencia del antagonista del receptor de IL-1 (DIRA) es un síndrome autoinflamatorio genético autosómico recesivo. En la herencia autosómica recesiva, ambas copias de un gen tendrán mutaciones.
Los padres de una persona que hereda una afección autosómica recesiva portarán una copia del gen mutado sin mostrar signos de la afección. Estas condiciones normalmente no se ven en cada generación de una familia afectada.
DIRA causa inflamación severa de la piel y los huesos y puede afectar los órganos internos. Si esta afección no se trata, un niño con la afección puede sufrir daños graves en su cuerpo, incluida la piel, las articulaciones y los órganos internos. DIRA puede ser fatal, especialmente en la primera infancia.
La inflamación de los huesos y las articulaciones también puede causar que la piel sobre las áreas afectadas se inflame. Los niños con DIRA experimentan un dolor crónico intenso que puede afectar la alimentación y el crecimiento y causar un sufrimiento severo.
DIRA es causada por un gen IL1RN mutado, y los investigadores han podido tratar a las personas con la afección utilizando una forma sintética de IL1RA humana. Un medicamento sintético IL1RA de marca es Kineret (anakinra), que, junto con otros medicamentos inhibidores de IL-1, sería necesario para toda la vida de una persona.
Síndrome de Hiper IgD
El síndrome de hiper IgD (HIDS), también conocido como deficiencia de mevalonato quinasa (MKD), es causado por una mutación genética recesiva heredada del gen de la mevalonato quinasa (MVK). MVK es una enzima involucrada en la síntesis de colesterol.
Una nueva mutación también puede causar HIDS. Pero tener la mutación no significa que desarrollará la afección.
Los síntomas de HIDS comienzan desde el primer año de vida. Los análisis de sangre asociados con HIDS mostrarán mutaciones de MVK y niveles elevados de inflamación durante los brotes. HIDS es una condición de por vida, pero puede mejorar en la edad adulta.
HIDS causa ataques que comienzan con escalofríos y fiebre que pueden durar días. Los síntomas adicionales incluyen:
- Una erupción en la piel
- Urticaria
- dolores de cabeza
- Dolor en las articulaciones, especialmente en las articulaciones grandes.
- Hinchazón de los ganglios linfáticos en el cuello
- vómitos
- Diarrea
- Úlceras bucales o vaginales
La intensidad de un brote de HIDS disminuirá después de unos días. Los brotes ocurrirán con frecuencia y pueden ser provocados por un trauma o estrés.
Enfermedades autoinflamatorias vs. autoinmunes
Tanto las enfermedades autoinmunes como las autoinflamatorias implican un mal funcionamiento del sistema inmunitario. Pueden causar síntomas similares, como dolor e hinchazón en las articulaciones, erupciones cutáneas y fatiga.
Lo que es distinto entre estos dos tipos de categorías de enfermedades son sus causas subyacentes. Las diferencias en sus causas significan que estas enfermedades no se tratan de la misma manera. También pueden causar diferentes problemas y complicaciones a largo plazo.
Las enfermedades autoinflamatorias afectan el sistema inmunológico innato, mientras que las enfermedades autoinmunes afectan el sistema inmunológico adaptativo.
El sistema inmunitario adaptativo ha aprendido a lo largo de la vida de una persona qué patógenos atacar. Una vez que el sistema inmunitario adaptativo ataca a un patógeno, aprende de él y produce anticuerpos para atacar ese tipo de patógeno cuando vuelve a aparecer. El sistema inmune adaptativo es específico en sus ataques.
El sistema inmunitario innato del cuerpo no es específico ni adaptativo. Más bien, utilizará glóbulos blancos e inflamación aguda (inflamación a corto plazo) para atacar a un patógeno.
El sistema inmunitario innato a menudo responde a los desencadenantes, pero a veces, las respuestas del sistema inmunitario innato se vuelven crónicas y conducen a una inflamación sistémica. La fiebre es el síntoma principal de esta respuesta.
Síntomas de la enfermedad autoinflamatoria
El síntoma más común de las condiciones autoinflamatorias es la fiebre recurrente.
Los síntomas adicionales incluyen:
- Escalofríos
- Inflamación muscular y articular
- Inflamación de órganos internos.
- Erupción cutanea
- Síntomas gastrointestinales, incluido dolor abdominal
- Amiloidosis: acumulación de proteína amiloide en los riñones
- Llagas en la boca o genitales
- Enrojecimiento e hinchazón de los ojos
- Ganglios linfáticos inflamados
Debido a que estas condiciones causan inflamación sistémica, pueden afectar múltiples órganos y sistemas corporales.
Las complicaciones asociadas con estas condiciones pueden incluir:
- Compromiso de múltiples órganos y daño a los órganos afectados
- Complicaciones oculares por inflamación ocular.
- Problemas pulmonares
- Mayor riesgo de osteoporosis, una enfermedad que debilita los huesos y se caracteriza por fracturas frecuentes
Causas
Las enfermedades autoinflamatorias son causadas por cambios en los genes que regulan el sistema inmunitario innato. A menudo, estos cambios genéticos se transmiten de padres a hijos y no es inusual ver múltiples casos de una enfermedad autoinflamatoria en una familia.
Si bien son raras, las enfermedades autoinflamatorias también pueden resultar de una nueva mutación genética que se desarrolla temprano en el desarrollo embrionario. Esa mutación se desencadenará por factores ambientales, como un trauma o una enfermedad, y provocará el desarrollo de una enfermedad autoinflamatoria.
Los avances más recientes en genética han ayudado a los investigadores a identificar cambios en los genes responsables de estas condiciones. Esto ha ayudado a los investigadores a diagnosticar enfermedades autoinflamatorias específicas a través de los genes que las causan.
Diagnóstico
Se puede hacer un diagnóstico de una enfermedad autoinflamatoria con un examen físico, una revisión del historial médico familiar, análisis de sangre y pruebas genéticas. Esto es lo que se puede esperar:
- Examen físico: Su proveedor de atención médica le preguntará acerca de los signos y síntomas y realizará un examen de la piel y las articulaciones. Los síntomas de la piel son vitales para ayudar con el diagnóstico temprano y armar un plan de tratamiento efectivo.
- Revisión de la historia médica familiar.: Un historial familiar de un trastorno autoinflamatorio aumenta la probabilidad de que desarrolle esa afección.
- Análisis de sangre: Cuando tenga un brote, los análisis de sangre mostrarán niveles elevados de ciertos marcadores sanguíneos que indican inflamación en el cuerpo, como glóbulos blancos elevados.
- Prueba genética: Un examen genético puede ayudar a determinar si tiene una mutación genética específica asociada con una enfermedad autoinflamatoria.
Las pruebas genéticas para enfermedades autoinflamatorias no se utilizan como herramienta única para el diagnóstico. Esto se debe a que tener una mutación genética no significa que una persona desarrollará la afección asociada con ella.
Tratamiento
Los objetivos del tratamiento de las enfermedades autoinflamatorias son reducir la inflamación y suprimir la respuesta hiperactiva del sistema inmunitario. Las terapias también ayudarán a controlar la fiebre recurrente, el dolor y otros síntomas producidos por la respuesta inflamatoria.
La terapia con corticosteroides y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se usan desde el principio para tratar la inflamación. Pero los corticosteroides no se pueden usar a largo plazo porque pueden causar efectos secundarios graves como presión ocular elevada, retención de líquidos en las piernas, presión arterial alta, cambios de humor, problemas cognitivos y aumento de peso.
La colchicina, el tratamiento preferido para un tipo de artritis llamada gota causada por la formación de cristales de ácido úrico en una articulación, ha tenido éxito en el tratamiento de la fiebre mediterránea familiar y en la prevención de complicaciones asociadas con la afección.
La terapia con factor de necrosis antitumoral (TNF) también se ha utilizado con éxito para tratar varios tipos de enfermedades autoinflamatorias. Otros productos biológicos como Anakinra (Kineret) e Ilaris (canakinumab), que bloquean una proteína llamada interleucina-1, han demostrado eficacia en varias de estas afecciones.
Una palabra de MEDSALUD
Las enfermedades autoinflamatorias son complejas en cuanto a sus causas, síntomas y tratamiento. También es un reto vivir con ellos, pero los investigadores están trabajando continuamente para reconocer y diagnosticar estas condiciones.
La investigación sobre el tratamiento de enfermedades autoinflamatorias está creciendo y los investigadores continúan buscando mejores tratamientos para atacar partes del sistema inmunitario innato que se vuelven hiperactivas.
Si alguna de estas condiciones se presenta en su familia, hable con su proveedor de atención médica sobre las inquietudes que pueda tener para sus hijos. Y si nota síntomas de cualquiera de estos trastornos en su hijo o si los desarrolla como adulto, póngase en contacto con su médico. Cuanto antes se pueda hacer un diagnóstico, más fácil será tratar estas afecciones y prevenir complicaciones.